Хормони штитне жлезде Т3 и Т4

Фабризио Фелици

Штитна жлезда, лоцирана у предњем делу врата, у близини првих трахеалних прстена, садржи бројне сферне фоликуле, од којих се сваки састоји од једног слоја секреторних ћелија, које се називају фоликуларне ћелије, које окружују гликопротеин који луче фоликуларне ћелије, дефинисане. колоид. Хормони Т3 и Т4 се синтетишу у фоликулима.

Тироглобулин, главна супстанца пронађена у колоиду, је протеин који делује као прекурсор тироидних хормона. Ензими за синтезу Т3 и Т4 и јодидног иона су такође пронађени у колоиду. Шематски, фазе синтезе тироидних хормона и њихова секреција су:

Тирозински молекули су јодирани. Додатак јодидног јона формира моно јодотирозин (МИТ), док додавање другог јодида истом молекулу формира дииодотирозин (ДИТ);

Два молекула тирозин јодата (МИТ или ДИТ) су везана на молекуле тироглобулина и два тирозинска остатка су спојена ковалентном везом. Ако су два молекула ДИТ комбинована, коначни производ је 3, 5, 3 ', 5' - тетраиодотиронин или Т4 (који се такође назива тироксин); ако је ДИТ молекула комбинована и МИТ молекула коначни производ је 3, 5 '- тријодотиронин или Т3.
Т3 и Т4 су тироидни хормони, иако су у овој фази и даље повезани са тироглобулином;

Ови хормони се чувају у колоиду заједно са тироглобулином до три месеца пре ослобађања;

Стимулативни хормон штитњаче (ТСХ), који долази из крвотока, стимулише ослобађање хормона штитне жлезде. ТСХ се прво везује за рецепторе на мембрани фоликуларне ћелије, активирајући другог цикличног АМП гласника; то доводи до фосфорилације низа фоликуларних ћелијских протеина неопходних за секрецију хормона;

Фоликуларне ћелије узимају молекуле јодираног тироглобулина из колоида фагоцитозом;

Фагосом који садржи јодиране тироглобулине спаја се са лизосомом;

Излагање молекуле тироглобулина лизосомским ензимима доводи до ослобађања слободног Т3 и Т4 у фоликуларној ћелији. Тиреоидни хормони су липофилни молекули, тако да могу дифундовати кроз плазматску мембрану и одатле у циркулацију, где се селективно везују за транспорт протеина као што су глобулин који везује тироксин и транстиретин, или се могу неспецифично везати за албумин.

Т4 се нормално производи и излучује брзином која је десет пута бржа од Т3, иако је Т3 око четири пута јачи на циљне органе. Већина Т4 излучених у плазми се нормално претварају у јетру, бубреге и циљне органе у активнији Т3.

Нивои хормона штитњаче су практично константни у нормалним условима, јер је главни механизам за контролу њихове секреције негативна повратна спрега. Као што смо видели, секреција тироидног хормона је стимулисана ТСХ-ом који долази из аденохипофизе. ТСХ секреција је опет стимулисана хормоном отпуштања тиротропина (ТРХ), који потиче из хипоталамуса. Када се пусте у циркулацију, тироидни хормони делују са негативним повратним информацијама о хипоталамусу и предњем режњу хипофизе да би ограничили секрецију ТРХ и ТСХ. Имајте на уму да Т4 активира ефективније негативне повратне информације него Т3.

Акције тироидних хормона

Споменути хормони штитњаче су липофилни, тако да лако превазилазе ћелијске мембране; рецептори за ове хормоне су у језгру циљних ћелија. Везивање хормонског рецептора модификује брзину транскрипције РНК из ДНК, модификујући тако синтезу протеина у циљним ћелијама. Ове модификације захтевају сате или дане да створе значајан ефекат који, међутим, када се индукује, траје данима.

Главна активност Т3 и Т4 је свакако повећање базалног метаболизма. Као последица тога, долази до повећања производње топлоте, што је феномен познат као термогени ефекат. Хормони штитњаче повећавају базални метаболизам у већини ткива, осим у мозгу, слезини и гонадама. Механизам који користе Т3 и Т4 за повећање базалног метаболизма је стимулација активности натријум-калијум пумпе. Када је пумпа активна, АТП се хидролизује и ослобађа се топлота. У исто време повећана употреба АТП-а повећава брзину оксидације енергетских супстрата како би се произвео нови АТП, иу овом процесу се генерише више топлоте. Штавише, Т3 и Т4 индукују повећање броја митохондрија и стимулишу активност неких ензима укључених у оксидативну фосфорилацију.

Када су присутне у концентрацијама вишим од норми Т3 и Т4, оне не само да стимулишу употребу енергије, већ и мобилизују резерве енергије стимулишући гликогенолизу, конверзију мишићних протеина у аминокиселине и липолизу; они такође фаворизују глуконеогенезу и синтезу кетона. Насупрот нижим концентрацијама од нормалних, ови хормони имају супротне ефекте: стимулишу синтезу гликогена и синтезу протеина.

Хормони Т3 и Т4 су неопходни за нормалан раст и развој многих ткива и за одржавање нормалне функције након завршетка раста. Многи од ових ефеката су посредовани стимулацијом ослобађања ГХ (у синергији са глукокортикоидима) и пермисивним деловањем на деловање ГХ на циљне органе. Важне су и акције које се обављају хормонима штитне жлезде на нервном систему: недостатак Т3 и Т4 у детињству може довести до облика неповратног оштећења мозга названог цретинизам, у којем се одлаже ментални развој и раст тела, а карактеришу нервне ћелије. из лошег развоја аксона и дендрита и непотпуне мијелинизације. Чак иу потпуно развијеном нервном систему, хормони штитњаче су неопходни за нормално функционисање. Код одраслих, недостатак може довести до пропадања когнитивних функција, али ови поремећаји потпуно се повлаче ако се нормализују нивои ових хормона у плазми.

Хормони штитне жлијезде и вјежбање

После интензивне, али кратке физичке активности, нису примећене повишене промене у нивоу плазме хормона штитњаче. Тек након продужених тренинга дошло је до значајног повећања Т3 и Т4.

Студија коју је спровео Хералд Е. Рефсум у Норвешкој показала је повишене нивое Т3, Т4, ТСХ и протеина у плазми који везују тироидне хормоне ТБГ у плазми код спортиста који су практиковали скијашко трчање одмах након извођења, уз напомену да се нивои плазме враћају у почетне границе тек након неколико дана опоравка. Чини се да је овај процес посљедица чињенице да се током физичке активности хормони штитне жлезде конзистентно конзумирају, тако да се због физиолошког дјеловања повратне спреге стимулира хипофиза да произведе велике количине ТСХ са посљедичним повећањем нивоа у плазми. хормона штитњаче.

библиографија