Депресија и неуротрансмитери
Депресија је озбиљно психијатријско стање које погађа многе људе. Укључује расположење, ум и тело пацијената који се осећају безнадежно и осећају очај, бескорисност и неспособност.
Моноамини се синтетизирају унутар пресинаптичког завршетка живаца, чувају се у везикулама и затим се ослобађају у синаптички зид (простор присутан између пресинаптичког и постсинаптичког завршетка нерва) као одговор на одређене стимулансе.
Једном пуштени из лежишта, моноамини ступају у интеракцију са својим рецепторима - и пресинаптичким и постсинаптичким - да би извршили своју биолошку активност.
На тај начин је омогућен пренос нервног импулса из једног неурона у други.
Након обављања своје функције, моноамини се везују за рецепторе одговорне за њихово поновно узимање (СЕРТ за поновни унос серотонина и НЕТ за поновно узимање норадреналина) и враћају се на завршетак пресинаптичког нерва.
Серотонин (5-ХТ) се сматра главним неуротрансмитерима који су укључени у депресивне поремећаје и промјене у његовој концентрацији су повезане са многим поремећајима расположења.
Селективни инхибитори поновног преузимања серотонина (или ССРИ) могу - као што и само име сугерише - да инхибирају поврат серотонина у оквиру пресинаптичког завршетка, што погодује повећању 5-ХТ сигнала. Ово повећање узрокује побољшање депресивне патологије.
историја
Први антидепресиви који су се синтетисали били су ТЦА (трициклични антидепресиви). Међутим, забележено је да су ти антидепресиви - поред инхибиције поновног преузимања моноамина - такође блокирали друге системе тела, узрокујући дугу листу споредних ефеката, од којих су неки били веома озбиљни.
Пошто је применом првих антидепресива било очигледно да је серотонин имао улогу у етиологији депресије, циљ фармацеутских хемичара је био да идентификују и синтетизују идеалан ССРИ, са циљем добијања високо селективног лека за Транспортер преузимања серотонина и имао је - или ништа - афинитет према неурорецепторима одговорним за ТЦА нуспојаве.
Зимелдина - Хемијска структура
Први успех је постигнут синтезом зимелдина, деривата трицикличног антидепресивног амитриптилина. У ствари, овај молекул је био у стању да селективно инхибира поврат 5-ХТ, са минималним ефектом на поновни унос норадреналина; још важније, зимелдина није представила типичне нуспојаве ТЦА.
Стога је зимелдина постао модел за развој будућих ССРИ.
класификација
ССРИ се могу класификовати према њиховој хемијској структури на следећи начин:
- Фенокси фенилалкиламини, као што су флуоксетин, пароксетин, циталопрам и есциталопрам;
- Фенилалкиламини, као што је сертралин;
- Други типови ССРИ (као што је, на пример, флувоксамин).
Механизам акције
ССРИ инхибирају транспортер одговоран за поновно узимање серотонина (СЕРТ) и представљају минималан или одсутан афинитет за транспорт реуптаке норепинефрина.
Због њиховог високог афинитета за СЕРТ, ССРИ инхибирају везивање серотонина за његов транспортер. Ова инхибиција доводи до већег задржавања 5-ХТ у синаптичком зиду. На овај начин серотонин је у могућности да интерагује са својим рецепторима - и пресинаптичким и постсинаптичким - дуже време. Ова повећана интеракција рецептора доводи до повећања серотонергичке трансмисије.
Штавише, чини се да продужено лечење ССРИ доводи до смањења места везивања серотонина на СЕРТ-у, што доводи до смањења функционалности самог транспортера, који више није у стању да се веже - због тога и рекапитулација - великих количина 5- ХТ.
indikacije
За оно што користи
ССРИ се могу користити како у лечењу депресије, тако иу третману других врста болести.
Главне терапеутске индикације овог типа инхибитора су:
- Велики депресивни поремећај;
- Биполарна депресија;
- Атипична депресија;
- Опсесивно-компулзивни поремећаји;
- Напади анксиозности;
- Напади панике;
- Постпорођајна депресија;
- дистимија;
- Предменструални синдром;
- Диспхориа;
- Булимија нервоза (прије свега флуоксетин);
- Поремећаји личности;
- гојазност;
- Реуматска бол и мигрена;
- Алкохолизам.
интеракције
Међу различитим интеракцијама лекова које се могу појавити током терапије ССРИ, највише се истиче интеракција са инхибиторима моноаминооксидазе (МАОИ). Повезаност са овим лековима, у ствари, треба избегавати због високог ризика од појаве серотонинског синдрома .
Серотонински синдром - који се назива и тровање серотонином - карактерише се вишком 5-ХТ активности у централном нервном систему.
Тровање се може јавити у благом и умјереном или тешком облику. Симптоми се обично појављују веома брзо.
У благом облику, симптоми који се могу манифестовати су:
- тахикардија;
- Повећано знојење;
- главобоља;
- Миоклонија (кратка и невољна контракција мишића или групе мишића);
- дрхтање;
- грчеви;
- дрхтавица;
- Тачни рефлекси;
- Мидриасис (дилатација ученика).
У случају умјереног тровања може доћи до:
- Наглашавање звукова црева (борборигмас);
- dijareja;
- Артеријска хипертензија;
- Грозница.
У случају тешке интоксикације, с друге стране, долази до значајног пораста срчаног ритма, повећања крвног притиска, рабдомиолизе (руптуре ћелија скелетних мишића и њиховог ослобађања у крвоток), конвулзија и бубрежне инсуфицијенције. Осим тога, пацијент може ући у стање шока са температурама тела изнад 40 ° Ц.
ССРИ-и могу такође ометати лијекове чији се метаболизам јавља углавном у јетри. Због тога треба бити опрезан у било којој истовременој примјени.
Нуспојаве
Иако ССРИ имају мање нежељених ефеката од трицикличких антидепресива, то не значи да нису.
Главни нежељени ефекти изазвани селективним инхибиторима ресорпције серотонина су:
- мучнина;
- dijareja;
- агитатион;
- анксиозност;
- несаница;
- Сексуалне дисфункције.
Сексуалне дисфункције се могу јавити код мушких и женских пацијената. Ове дисфункције се манифестују у облику смањеног либида, аноргазмије, одлагања или блокаде ејакулације (зато се користе у лечењу преране ејакулације) и / или потешкоћа у одржавању ерекције.
Из неких студија се чини да су сексуалне дисфункције изазване ССРИ-ом зависне од дозе; другим речима, они зависе од количине примењеног лека. Сексуална дисфункција се стога може решити једноставним смањивањем дозе. Код пацијената код којих није могуће смањити дозу лијека, алтернатива је да се сачека и поново процјени сексуална активност након неког времена. Терапија лековима може бити корисна у третирању ових симптома, али одлука је на лекару који ће одлучити шта да ради на основу стања пацијента.
Штавише, лекар може такође размотрити почетак алтернативне антидепресивне терапије засноване на лековима који немају серотонергичку активност.
