општост
Флуорохинолони су антибактеријски лекови који се користе у лечењу различитих типова инфекција.
Детаљно, кинолонски антибактеријски лекови који, у оквиру њихове хемијске структуре, имају један или више атома флуора (од којих, префикс "флуоро-") спадају у групу флуорохинолона.
Флуорохинолони имају бактерицидно дејство широког спектра, стога су ефикасни у сузбијању инфекција које имају и Грам-позитивне бактерије и Грам-негативне бактерије.
У зависности од случаја, флуорокинолони се могу примењивати орално, парентерално, инхалацијом, преко ока (капи за очи, офталмолошка маст) или ухо (капи за уши). Лијекови који садрже флуорокинолоне могу се издавати само уз предочење специфичног рецепта. У зависности од фармацеутске формулације и врсте активног састојка садржаног у медицинском производу, лекарски рецепт може бити поновљив или рестриктиван (продаје се јавности на рецепт од болница или специјалиста). Поред тога, вредно је запамтити да су неки лекови на бази флуорохинолона искључиво за употребу у болницама.
Шта су они?
Шта су то флуорокинолони и за шта служе?
Флуорохинолони су антибактеријски лекови синтетског порекла способни за бактерицидно дјеловање против различитих микроорганизама, и Грам-позитивних и Грам-негативних (широког спектра дјеловања).
Откриће флуорохинолона изазвало је тренутни ентузијазам због њиховог широког спектра дјеловања; ентузијазам који се, ипак, постепено смањивао због појаве феномена отпора и откривања проблема везаних за њихову безбедност употребе (детаљније информације можете наћи у поглављима "Токсичност" и "Отпор"). Упркос томе, постоји неколико активних састојака који припадају групи флуорохинолона која се и данас користи у терапији.
Који активни принципи припадају групи флуорохинолона?
Активни састојци који припадају групи флуорохинолона су бројни, међутим, неки од њих се више не користе у терапији због појаве токсичности која је настала након њиховог пуштања на тржиште. Међутим, међу активним састојцима који се још увек користе, подсећамо:
- Ципрофлоксацин (орално, парентерално, аурикуларно и окуларно давање);
- Левофлоксацин (орално, парентерално, инхалационо и окуларно);
- Офлоксацин (орално, парентерално и окуларно давање);
- Моксифлоксацин (орална и очна примена);
- Норфлоксацин (орална и очна примена);
- Пефлоксацин (орална примена);
- Ломефлоксацин (орална примена);
- Прулифлоксацин (орална примена).
Терапијске индикације
Када се користе флуорокинолони?
Наравно, пошто су то антибактеријски лекови, употреба флуорохинолона је индицирана у лечењу различитих типова инфекција које подносе микроорганизми осетљиви на исте флуорохинолоне, међу којима се сећамо:
- Цхламидиа спп.;
- Мицопласма спп.;
- Цхламидопхила спп.;
- Легионелла спп.;
- Мицобацтериум туберцулосис ;
- Хаемопхилус инфлуензае ;
- Псеудомонас аеругиноса ;
- Моракелла цатаррхалис ;
- ентеробактерије;
- Неке атипичне микобактерије;
- Стафилококи осетљиви на метицилин (стапхилоцоцци резистентни на метицилин, са друге стране су обично резистентни на флуорокинолоне).
Чини се да су и најновији флуорохинолони веома ефикасни против стрептокока, укључујући С. пнеумониае са смањеном осетљивошћу на пеницилин.
Инфекције се могу лечити флуорохинолонима
Инфекције изазване горе наведеним микроорганизмима који се могу лечити флуорохинолонима су:
- Инфекције уринарног тракта;
- Гастроинтестиналне инфекције;
- Интраабдоминалне инфекције;
- Инфекције плућа и дишних путева;
- Инфекције параназалних синуса;
- Инфекције уха;
- Инфекције ока;
- Инфекције гениталног апарата;
- Инфекције коже и меких ткива;
- Инфекције костију и зглобова.
На крају, подсећамо да се флуорохинолони могу користити иу профилакси након излагања спора антракса и куративном третману антракса.
Механизам акције
Како функционишу флуорокинолони?
Флуорохинолони врше своје бактерицидно деловање инхибирањем активности два ензима који су основни за репликацију ћелија: ДНК-гираза и топоизомераза типа ИВ . То су ензими који се баве суперкоилизацијом, премотавањем, резањем и заваривањем бактеријске ДНК. Са инхибицијом горе поменутих ензима, бактеријска ћелија више не може приступити информацијама садржаним у генима; сви ћелијски процеси - укључујући репликацију - пропадају и микроорганизам умире.
Имајте на уму
Сваки флуорокинолон је у стању да инхибира активност горе поменутих ензима са различитим јачинама.
Нежељени ефекти
Који се нежељени ефекти могу појавити приликом узимања флуорокинолона?
Пошто су активни састојци који су део групе флуорохинолона вишеструки, тешко је направити исцрпан списак свих нежељених ефеката који се могу појавити током терапије са овим типом антибактеријског агенса, јер може постојати нека варијабилност од активног састојка до активног састојка. Према томе, само ће неки од нежељених ефеката који су заједнички већини флуорохинолона бити приказани у наставку:
- Алергијске реакције код осетљивих појединаца;
- Гастроинтестинални поремећаји, најчешћи су:
- мучнина;
- повраћање;
- Болови у трбуху;
- Дијареја.
- Поремећаји нервног система и психијатријски поремећаји, као што су:
- Главобоља;
- vrtoglavica;
- pospanost;
- Периферна неуропатија (захтева суспензију флуорокинолона);
- несаница;
- Мотор немир;
- Моод цхангес.
- Тендинопатија и поремећаји зглобова ;
- Срчани поремећаји, укључујући нарочито продужење КТ интервала који, са своје стране, може довести до вентрикуларних аритмија и изненадне срчане смрти.
Трудноћа и дојење
Да ли се флуорокинолони могу користити током трудноће и током дојења?
Иако не можемо говорити о контраиндикацији у строгом смислу, употреба флуорокинолона током трудноће и дојења се НЕ препоручује због негативних ефеката које ови лекови могу да врше на фетус (до плаценте) и код детета ( излучују се у мајчино млеко).
цонтраиндицатионс
Када се флуорокинолони НЕ МОГУ користити
Слично ономе што је речено за споредне ефекте, и контраиндикације могу варирати у зависности од активног принципа који се узима у обзир. Међутим, генерално, могуће је рећи да је употреба флуорохинолона контраиндикована у следећим случајевима:
- Позната преосетљивост на активни састојак и / или на једну или више помоћних материја садржаних у медицинском производу који треба да се користи;
- Присуство поремећаја који предиспонирају настанак срчаних аритмија ;
- Истовремена употреба других лијекова који могу изазвати повећање КТ интервала .
Примена флуорохинолона код деце није изричито контраиндикована, међутим, треба да се јави само у присуству специфичних инфекција и здравствених стања и, у сваком случају, не би се требало сматрати лековима прве линије за педијатријску категорију.
Имајте на уму
За детаљније информације о индикацијама, упозорењима и мјерама предострожности, интеракцијама, нуспојавама, употреби током трудноће и током дојења и контраиндикације различитих флуорокинолона, молимо вас да погледате пажљиво читање илустративног упутства за лек који треба да користите и који је прописао лекар.
токсичност
Токсичност и озбиљни споредни ефекти индуковани неким флуорокинолонима
Током година, након уласка у терапију, бројни флуорокинолони су повучени са тржишта због појаве токсичности и озбиљних споредних ефеката на различите органе и ткива. Више детаља:
- Темлоксацин је повучен са тржишта јер може изазвати хемолизу, тромбоцитопенију и оштећење бубрега (хемолитичко-уремијски синдром);
- Тровафлоксацин је повучен као одговоран за почетак озбиљне токсичности јетре;
- Грепафлоксацин је повучен са тржишта јер је његов унос био узрок кардиоваскуларне токсичности;
- Гатифлоксацин је повучен јер је одговоран за почетак хипогликемије или хипергликемије.
- Спарфлоксацин је повучен са тржишта као способан да индукује нефротоксичност и фототоксичност.
У Сједињеним Америчким Државама, ломефлоксацин је такође повучен са тржишта, док се у Италији још увек користи у терапији.
Да ли сте знали да ...
Почетком октобра 2018. године, ЕМА (Европска агенција за лекове) Комитет за процену ризика за фармаковигиланцију је препоручио усвајање ограничења за употребу и флуорохинолона и кинолона због појаве нежељених ефеката дуготрајно и неважеће што се десило код неколико пацијената. Детаљно, ЕМА препоручује употребу ове врсте антибиотика са опрезом, пожељно у присуству озбиљних инфекција и / или када се обично не препоручују антибиотици / антибактеријски лекови или су неделотворни.
Међутим, за више информација о томе, препоручљиво је да се консултујете са лекаром.
отпорност
Феномени отпора флуорокинолона
Бактерије могу развити отпорност на флуорокинолоне и кинолоне. Да би то урадили, изгледа да користе два главна механизма:
- Спонтана мутација гена (гирА и гирБ) који кодирају ДНА-гиразу: због ових мутација, бактерије производе ДНК-гиразе које нису инхибиране флуорохинолонима;
- Промене и варијације у пропустљивости ћелијске мембране које могу довести до нижег уласка флуорохинолона у бактеријску ћелију, или до већег излаза исте из микроорганизама (овај потоњи механизам се чини значајнијим код грам-негативних микроорганизама).
