Пацлитаксел (или таксол) је антиканцерогени лек који припада класи антимитотичких агенаса. То је природни таксан и први пут је изолован од северноамеричке четинара, Такус бревифолиа .
Пацлитакел - Хемијска структура
indikacije
За оно што користи
Употреба паклитаксела је индикована за лечење следећих болести:
- Метастатски рак дојке;
- Рак јајника;
- Рак плућа без малих ћелија;
- Рак гуштераче;
- Капосијев сарком повезан са АИДС-ом.
Упозорења
Паклитаксел треба примењивати само специјализовано особље под строгим надзором лекара са искуством у примени средстава против рака.
Пошто паклитаксел узрокује мијелосупресију (супресија коштане сржи), хематолошки параметри се морају често пратити.
Треба пазити приликом примене паклитаксела код пацијената са срчаним обољењима; стога се препоручују честе провјере виталних знакова.
Пацијенти са оштећењем јетре су више изложени ризику од токсичности изазване паклитакселом, посебно постоји повећан ризик од развоја мијелосупресије.
Потребан је велики опрез приликом примене паклитаксела код пацијената са следећим стањима:
- Неконтролисане текуће инфекције;
- Смањена функција бубрега;
- Постојећа периферна неуропатија;
- Модификације ЦБЦ теста;
- Јака упала слузокоже.
интеракције
У комбинованој терапији са цисплатином (лек против рака), паклитаксел треба примењивати пре тога.
Пацлитаксел треба примењивати 24 сата након употребе доксорубицина (антитуморског антибиотика), како би се избегло повећање концентрације у плазми.
У случају истовремене примене лекова који се користе за лечење ХИВ-а (као што су - на пример - ефавиренз, невирапин, ритонавир и нелфинавир ), може бити потребно прилагођавање дозе паклитаксела.
Може бити потребно смањење дозе паклитаксела ако се истовремено примењују еритромицин (антибиотик), флуоксетин (антидепресив) или гемфиброзил (лек који се користи за снижавање нивоа холестерола).
У случају истовремене примене паклитаксела и рифампицина (антибиотик који се користи за лечење туберкулозе) може бити потребно повећање дозе примењеног паклитаксела.
Потребан је опрез код истовремене примене паклитаксела и лекова који се користе за лечење епилепсије - као што су, на пример, карбамазепин, фенитоин или фенобарбитал - пошто ови лекови утичу на елиминацију паклитаксела.
Нуспојаве
Пацлитаксел може изазвати многе нежељене ефекте, иако их не доживљавају сви пацијенти. Врста нежељених ефеката и интензитет са којим се појављују варира од појединца до појединца, у зависности од различите осетљивости коју свака особа има према леку.
Следеће су главне нуспојаве које се могу појавити после третмана са паклитакселом.
мијелосупресија
Третман са паклитакселом може изазвати мијелосупресију. Ова супресија узрокује смањење производње крвних ћелија што може довести до:
- Анемија (смањење нивоа хемоглобина у крви), главни симптом почетка анемије је осећај физичке исцрпљености;
- Леукопенија (смањен ниво леукоцита), са повећаном осетљивошћу на контракцију инфекција;
- Плателетопенија (смањење броја тромбоцита) доводи до појаве модрица и абнормалног крварења са повећаним ризиком од крварења.
Гастроинтестинални поремећаји
Терапија пацлитакселом може изазвати мучнину, повраћање и дијареју.
Повраћање може да се догоди од неколико сати до неколико дана након узимања лека и може се контролисати употребом анти-еметичких лекова.
Са друге стране, дијареја се може лечити анти-дијарејским лековима. У неким случајевима, међутим, дијареја се може јавити у тешким формама праћена грозницом и боловима у стомаку.
У сваком случају, добро је пити пуно да би се напунили изгубљени флуиди.
Поред тога, лек може изазвати опструкцију цријева или перфорацију, упалу дебелог цријева, панкреатитис, езофагитис и констипацију.
Поремећаји оралне шупљине
Третман са паклитакселом може да подстакне развој улкуса у устима, сува уста и бол. Да бисте спречили ове симптоме, узмите доста течности и редовно чистите зубе меком четкицом за зубе.
Може доћи и до привременог губитка осећаја укуса који се обично враћа на крају терапије.
Поремећаји плућа и респираторног тракта
Паклитаксел може изазвати стезање у грудима, недостатак или потешкоће у дисању, инфекције горњег респираторног тракта, плућну емболију, пулмонарну фиброзу, интерстицијалну пнеумонију, диспнеју, кашаљ и плеурални излив.
алопеција
Третман са паклитакселом може изазвати опадање косе и косе. Ова нуспојава обично нестаје убрзо након завршетка третмана.
Срчани поремећаји
Третман са паклитакселом може изазвати палпитације, атријалну фибрилацију, суправентрикуларну тахикардију, срчани удар, атриовентрикуларни блок и срчану инсуфицијенцију.
Васкуларне патологије
Пацлитаксел може да изазове висок крвни притисак и подстакне стварање тромба. Међутим, лек такође може изазвати хипотензију.
Поремећаји коже и поткожног ткива
Третман са паклитакселом може изазвати кожне реакције, пруритус, еритем, уртикарију и ексфолиативни дерматитис. Могу се јавити и озбиљније реакције, као што је Стевенс-Јохнсонов синдром (тежа варијанта полиморфне еритеме) и токсична епидермална некролиза.
Поред тога, паклитаксел може да изазове промене ноктију које такође могу да се отклоне.
Хепатобилијарни поремећаји
Пацлитакел терапија може побољшати жутицу и смањити функцију јетре. Може се појавити и некроза јетре и хепатична енцефалопатија, што може бити фатално.
Поремећаји уха
Паклитаксел може изазвати смањење или губитак слуха и тинитуса (тј. Перцепцију зујања, звиждања, сиктања, звецкања, итд.).
Поремећаји ока
Третман са паклитакселом може изазвати поремећаје видног живца, упалу очију и сметње вида.
Остале нуспојаве
Остале нуспојаве које се могу појавити након употребе паклитаксела су:
- Алергијске реакције код осетљивих субјеката, понекад чак и веома озбиљне и праћене анафилактичким шоком;
- Хот фласхес;
- едем;
- vrtoglavica;
- Болови у мишићима;
- Болови у зглобовима;
- грозница;
- дрхтавица;
- главобоља;
- вртоглавица;
- Цонфусионал стате;
- умор;
- Периферна неуропатија (болест која погађа периферни нервни систем);
- реума;
- Повећано знојење;
- синкопа;
- Бол у леђима;
- Бол у грудима;
- анорексија;
- Синдром туморске лизе (синдром узрокован ослобађањем супстанци садржаних у туморским ћелијама у крвоток, након њиховог лизирања);
- Макуларни едем;
- склеродерма;
- Системски еритемски лупус.
предозирати
Не постоји специфичан антидот у случају предозирања пацлитакселом, па је терапија симптоматска. Међутим, пошто се лек примењује само од стране специјализованог особља, мало је вероватно да ће доћи до предозирања.
Механизам акције
Пацлитаксел је таксан са антимитотичним деловањем. Тачније, ради се о промотору полимеризације тубулина.
Антимитотични агенси испољавају своје дејство током дељења ћелија ( митоза ), нарочито током фазе у којој ново синтетизована ДНК мора да се дели између две ћерке ћелије.
Разградња генетског материјала се одвија захваљујући митотичном вретену, сложеној структури која се састоји од микротубула. Микротубуле су структуре које се формирају након полимеризације одређеног протеина, тубулина.
Паклитаксел успоставља везу са тубулином који чини микротубуле, стабилизујући их и спречавајући њихово растављање. На тај начин се ствара морфолошка промена која доводи до тога да ћелија рака пролази кроз апоптозу (механизам програмиране ћелијске смрти).
Начин коришћења - Дозирање
Паклитаксел је доступан за интравенско давање. Појављује се као вискозна, безбојна или жута течност.
Може се администрирати кроз три различите руте:
- Кроз канилу (танку цевчицу) која се убацује у вену руке или шаке;
- Кроз централни венски катетер који се убацује субкутано у вену близу клавикуле;
- Кроз ПИЦЦ линију (Периферно Уметнути Централни Катетер), у овом случају, катетер се убацује у периферну вену, обично из руке. Ова техника се користи за давање антиканцерогених лекова дуже време.
Дозирање паклитаксела мора одредити лекар у зависности од врсте и тежине тумора и зависно од површине тела и стања пацијента. Даље, доза паклитаксела може да се промени у зависности од тога да ли се лек даје као монотерапија или у комбинованој терапији са другим хемотерапијским лековима.
Трудноћа и дојење
Због озбиљних конгениталних аномалија које пацлитаксел може изазвати код новорођенчади, труднице не би требале узимати лијек.
Штавише, пацијенти и њихови партнери морају предузети одговарајуће мере предострожности како би се избегло почетак трудноће. Мере предострожности морају се предузети и током третмана и током периода од најмање шест месеци од истека исте.
Мајке које доје не би требало да узимају паклитаксел. Ако је потребна терапија паклитакселом, дојење треба прекинути. Дојење се не може наставити док лијечник не да свој пристанак.
цонтраиндицатионс
Употреба паклитаксела је контраиндикована у следећим случајевима:
- Позната преосетљивост на паклитаксел;
- Претјерано ниска крвна слика;
- У присуству озбиљне и неконтролисане инфекције, када се лек користи за лечење Капоси саркома повезаног са АИДС-ом;
- У трудноћи;
- Током дојења.
