амилоидоза

општост

Амилоидоза је термин који се користи за дефинисање групе болести карактерисаних акумулацијом, често у екстрацелуларном подручју, фибриларног протеинског материјала, дефинисаног као амилоид . Нетопљиви амилоидни фибрили формирају посебно стабилне наслаге у многим органима.

Другие фотографии Амилоидосис - Галлери 2

Симптоми и тежина болести зависе од органа који је највише погођен акумулацијом амилоида и типом амилоидозе. Међутим, већина случајева је системска. Другим речима, фибриларни депозити су широко распрострањени и могу потенцијално угрозити функцију многих ткива и органа у телу. Дијагноза се одређује биопсијом, испитивањем малог узорка ткива под микроскопом. Потенцијални етиолошки фактори варирају у зависности од варијанте амилоидозе. Расположиви третмани помажу у управљању симптомима и ограничавају производњу амилоида.

Карактеристике амилоидних наслага

Амилоидоза потиче од поремећаја секундарне структуре протеина (са конфигурацијом β-пресавијеног летка). У нормалним условима, заправо, протеини се синтетишу у линеарном низу аминокиселина, које, савијањем, претпостављају специфичну просторну конформацију (преклапање протеина). Захваљујући својој структури, дакле на исправном преклапању протеина, протеин је у стању да обавља физиолошке функције за које је задужен. Амилоидни протеини потичу од прекурсора који су ћелије неисправно обрађене (због погрешног савијања). Протеини који формирају фибрили су разнолики према величини, аминокиселинској секвенци и нативној структури, али постају нерастворни агрегати који су слични по структури и својствима. Прекурсори фибрила су представљени примарним молекулима (на пример: имуноглобулински лаки ланац, п2-микроглобулин, аполипопротеин А1 итд.) Или из производа који одражавају промену у аминокиселинској секвенци. Аберантна секундарна структура предиспонира формирање фибрила, које се могу депоновати локално у ткивима и органима и довести до нарушавања њихове нормалне физиолошке функције. Идентификовано је више од 20 различитих протеинских прекурсора који могу попримити амилоидну конформацију, због чега постоји много различитих типова амилоидозе.

На основу локације амилоидних наслага, болест се може разликовати на:

• Локализовани облик: ограничен на одређени орган или ткиво (срце, бубреге, гастроинтестинални тракт, нервни систем и дермис) и обично је мање озбиљан од системских (дифузних) облика. На пример, амилоидоза може утицати само на кожу, узрокујући депигментацију и / или свраб. Посебан тип амилоидног протеина је такође пронађен у мозгу пацијената са Алцхајмеровом болешћу. Локализована амилоидоза је типична за старење и код пацијената са дијабетесом типа 2 (где се протеин накупља у панкреасу).
• Системски облик: амилоидне наслаге су присутне у различитим органима и генерално препознају неопластични, инфламаторни, генетски или јатрогени извор. Системска амилоидоза је често веома озбиљна: обично оштећује срце, бубреге, црева и живце, узрокујући прогресивно отказивање органа.

класификација

Постоје многи облици амилоидозе, класификовани према природи протеина који чине фибриларне наслаге.

Најчешће варијанте су:

1. Примарна амилоидоза (која се назива и амилоидоза лаког ланца, АЛ);
2. Секундарна амилоидоза (назива се и стечена амилоидоза, АА);
3. Наследна амилоидоза;
4. Амилоидоза повезана са старењем (или сенилном системском амилоидозом).

АЛ амилоидоза

Види такође: Симптоми амилоидозе

Најчешћи облик системске амилоидозе је примарни (АЛ). АЛ амилоидоза је узрокована акумулацијом фибрила које садрже лаке ланце имуноглобулина изведених из моноклонских плазма ћелија. Болест је често последица моноклоналних гамопатија и може бити повезана са мултиплим мијеломом или другим лимфопролиферативним поремећајима Б ланца.

Код АЛ амилоидозе, фибриларни депозити се могу постепено таложити на нивоу органа много година пре клиничке слике. Симптоми су варијабилни и поред општих манифестација (умор, едем и губитак тежине) зависе од органа који је највише погођен и од величине амилоидних наслага. На пример, ако се оне депонују у бубрезима, могу изазвати хроничну бубрежну инсуфицијенцију, а ако су локализоване у срцу, могу компромитовати способност снабдевања адекватне крви целом телу. Амилоид је типично локализован у бубрегу, срцу, јетри, периферном нервном систему и аутономном нервном систему. Друга подручја која могу бити погођена су: плућа, кожа, језик, штитњача, цријева и крвне жиле.

АЛ амилоидоза може потенцијално изазвати следеће симптоме:

• Слабост и значајан губитак тежине;
• Задржавање течности са едемима (као резултат срчане инсуфицијенције или нефротског синдрома);
• vrtoglavica;
• Кратак дах;
• Утрнулост или пецкање у рукама и стопалима;
• Синдром карпалног тунела (поремећај функције медијана нервног система);
• Лезије коже: петехије и екхимозе;
• Љубичаста око очију;
• Мацроглоссиа (волуметријски раст језика).

Секундарна, сенилна и наследна амилоидоза

Мање уобичајени облици системске амилоидозе су укратко описани у наставку:

• Секундарна амилоидоза (АА) : позната је и као стечена амилоидоза и може се развити као компликација разних болести које узрокују упорна упална стања (као што су туберкулоза, реуматоидни артритис, губа и породична медитеранска грозница) и одређени облици рака (пример: ћелијски карцином бубрега). У овим процесима, интервенција про-инфламаторних цитокина (ИЛ-1, ИЛ-6 и ТНФ) стимулише производњу јетреног амилоида А (САА) у јетри. САА се може наћи у високим концентрацијама у серуму пацијената са реуматоидним артритисом, Цхрон-овом болешћу и насљедним облицима периодичне грознице, барем док се фаза упале ових хроничних стања не смањи. Типична места акумулације амилоида су слезина, јетра, бубрези, надбубрежне жлезде и лимфни чворови. Секундарна амилоидоза, у ствари, представља на карактеристичан начин протеинурију и / или хепатоспленомегалију, да покаже укљученост ових органа. Третирање основног стања често спречава погоршање амилоидозе.
• Сенилна системска амилоидоза (срчана) : амилоидоза повезана са нормалним процесом старења се обично налази код пацијената старијих од 60 година. Депозити су у овом облику депоновани на срчаном нивоу. Узроци још нису познати и нови дијагностички тестови и третмани су тренутно у фази развоја.
• Наследна амилоидоза : уочена је код неких породица као последица генетског дефекта. Ове мутације утичу на специфичне крвне протеине (као што је транстиретински протеин, ТТР) и могу бити наслеђене аутосомално доминантно. Наследна амилоидоза углавном укључује нервни систем: пацијенти развијају карактеристичну симетричну сензомоторну неуропатију у својим доњим екстремитетима. Остале амилоидне наслаге могу бити лоциране на нивоу срца, крвних судова и бубрега.

Могући ефекти фибриларних наслага код амилоидозе

Ко је највише угрожен?

Особе са следећим профилом имају повећан ризик од развоја амилоидозе:

• Мушки пол: амилоидоза претежно погађа мушкарце;
• Пацијенти старији од 60 година;
• Поремећаји који утичу на плазма ћелије (мултипли мијелом, лимфом, моноклонална гамопатија или Валденстромова макроглобулинемија);
• Хронична инфективна или упална болест (као што је реуматоидни артритис, упална болест црева, породична медитеранска грозница или анкилозантни спондилитис);
• Дугорочна дијализа;
• Генетске мутације које утичу на конформацију протеина.

дијагноза

Акумулација великих количина амилоида може да промени нормално функционисање многих органа. Дијагноза амилоидозе може бити веома изазовна, јер су симптоми често генерички. Међутим, лекари могу да посумњају на амилоидозу када:

• Неколико органа има функционални дефицит;
• Настаје задржавање течности, са последичним едемом, на нивоу ткива;
• Појављује се необјашњено крварење, посебно у кожи (екхимоза, пурпура, итд.).

Да би се искључили други услови, лекар може почети са спровођењем:

• Физички преглед (за откривање клиничких знакова уплитања органа);
• Тестови крви и урина (да се установи да је фибриларни протеин укључен).

Дијагноза се може дефинитивно потврдити биопсијом и микроскопским прегледом узорка узетог и обрађеног црвеном бојом Цонго. Код неких пацијената код којих постоји сумња на амилоидозу, може се извршити биопсија на периодичној масној подлози. Алтернативно, доктори могу извести исти поступак узимањем бубрежног, ректалног или кожног узорка. После дијагнозе, лекар може заказати даље периодичне прегледе како би проверио ниво сродних супстанци, величину и локацију амилоидних наслага, ток болести и ефекте третмана.

Прогноза и терапија

Терапија мора бити прилагођена различитим облицима амилоидозе, узимајући у обзир основне услове и оне секундарне у односу на патологију. Нажалост, терапеутски протоколи за смањење или контролу симптома и компликација болести само су скромни за већину људи. Још није доступан ниједан третман који је усмерен на амилоидне наслаге и терапија је, стога, намењена репресији дискразије плазма ћелија, уз помоћне мере за подршку и могуће очување функције органа.

Примарна амилоидоза, без обзира да ли је повезана са мултиплим мијеломом или не, представља лошу прогнозу и преживљавање је приближно 2-4 године. Већина људи који пате од обе болести умире у року од 1-2 године. Најчешћи узроци смрти су слике срчане, реналне и респираторне инсуфицијенције, крварења из гастроинтестиналног тракта и инфекција. У случају примарне амилоидозе главни циљ је да се наследи патолошки клон. У ту сврху може се размотрити хемотерапија. Као иу класичним облицима моноклоналних гамопатија, примењују се мелфалан или циклофосфамид (хемотерапијски агенси који се такође користе за лечење неких неоплазми) и дексаметазон, кортикостероид који се користи за његове антиинфламаторне ефекте. Комбинација ових лекова инхибира абнормалне ћелије коштане сржи, тако да може довести до постепеног смањења количине амилоида у организму и спречавања оштећења органа. Истраживачи проучавају друге режиме хемиотерапије који су погодни за лечење амилоидозе. Неколико лекова који се користе у лечењу мултиплог мијелома (бортезомиб, талидомид и леналидомид) такође су тестирани да процене њихову ефикасност у лечењу амилоидозе.

Трансплантација матичних ћелија може у неким случајевима представљати терапијску опцију. Одабрани пацијенти се могу ефикасно лечити интравенозном применом мелфалана високе дозе, након чега следи трансфузија периферних матичних ћелија, тј. Незрелих крвних ћелија претходно сакупљених да замене болесну или оштећену коштану срж (хематопоетско ткиво).

У случају секундарне амилоидозе (АА), третман основних инфламаторних болести (запаљенских стања, хроничних инфекција или карцинома) обично успорава или преокреће ток болести. Прогноза секундарне амилоидозе зависи од тога како се третира основно стање и преживљавање је приближно 5-10 година.

Трансплантација органа (бубрег, срце, итд.) Може продужити преживљавање ограниченог броја пацијената са органским поремећајем секундарним на амилоидозу. Међутим, болест наставља да напредује, па чак и трансплантирани орган може да акумулира амилоидне наслаге (може се избећи, ако је могуће, сузбијањем хемиотерапије коштане сржи). Изузетак представља трансплантација јетре, која може ограничити прогресију наследне амилоидозе (често се протеин који узрокује овај облик амилоидозе синтетише у јетри). Перспектива за овај други облик варира у зависности од типа мутације гена и степена напретка у време постављања дијагнозе. Амилоидне наслаге које се налазе у одређеном делу тела понекад се могу одстранити хируршким путем.