Аминогликозиди су класа природних антибиотика изведених из различитих типова актиномицета.
Предак аминогликозидних антибиотика - стрептомицин - открио је биолог Селман Абрахам Ваксман, који га је изоловао од култура Стрептомицес грисеус .
indikacije
За оно што користи
Аминогликозиди имају прилично широк спектар дјеловања против аеробних бактерија, и Грам-позитивних и Грам-негативних. Међутим, због њихове токсичности, њихова употреба је ограничена на лечење озбиљних инфекција узрокованих грам-негативним микроорганизмима.
Механизам акције
Аминогликозиди имају своје антибактеријско дејство ометањем синтезе протеина бактерија.
Синтеза протеина у бактеријским ћелијама се одвија захваљујући одређеним органелама званим рибозоми. Ове органеле се састоје од рибозомалне РНК и протеина, повезаних једна са другом да формирају две подјединице: подјединицу 30С и подјединицу 50С.
Задатак рибозома је да пренесе РНК из језгра и да синтетизује протеине за које кодира.
Аминогликозиди су способни да се вежу на 30С рибосомалну подјединицу, тако да су у стању да:
- Спречити везивање РНА за рибосоме;
- Тако изазивајући "погрешно тумачење" исте РНА курира, на овај начин, рибозом синтетише "погрешне" протеине назване бесмислене протеине.
Неке од ових не-смислених протеина улазе у мембрану ћелијске бактерије мењајући њихову пропустљивост. Промена пропусности бактеријске ћелијске мембране дозвољава улазак даљег антибиотика у исту ћелију, што доводи до потпуног блокирања синтезе протеина.
Сви ови ефекти изазивају разорне последице за бактеријску ћелију која на крају умире.
Резистенција на аминогликозиде
Бактерије могу развити резистенцију на аминогликозиде тако што ће променити њихову структуру или активирати одређене механизме, укључујући:
- Промене у структури бактеријског рибозома;
- Промене у пропустљивости бактеријске ћелијске мембране, што доводи до смањења апсорпције антибиотика;
- Производња специфичних бактеријских ензима који нападају аминогликозид и инактивирају га.
Путеви администрације
Аминогликозиди се апсорбују мало у гастроинтестиналном тракту; стога је пожељна интравенска или интрамускуларна примена.
Међутим, постоји аминогликозид који се може примењивати орално: паромомицин . Овај лек се може користити за лечење цревних инфекција изазваних осетљивим бактеријама, за лечење цревних паразита (као што је интестинална амебијаза) и за стерилизацију садржаја црева у припреми за операцију.
Неки аминогликозиди се такође могу примењивати топикално, као на пример - гентамицин и неомицин .
Нуспојаве
Аминогликозиди имају значајну токсичност, пре свега у уху и бубрезима. Нарочито, ови антибиотици могу изазвати проблеме у равнотежи, губитку слуха и тубуларној некрози бубрега. Чини се да су ови типови токсичности последица одређеног афинитета који аминогликозидни антибиотици имају према бубрежним ћелијама и осетљивим ћелијама унутрашњег уха.
Споредни ефекти индуковани аминогликозидима су подмукли, јер могу бити и одложени. Стога, пре него што се појаве симптоми, пацијенти су можда већ претрпели озбиљна оштећења.
Коначно, након употребе аминогликозидних антибиотика, пријављени су случајеви кураре-сличног неуромускуларног блока. Овај тип нуспојава може повећати мишићну слабост код пацијената са претходно постојећом миастенијом гравис или већ постојећом Паркинсоновом болешћу.
