општост
Дуцхеннеова мишићна дистрофија ( ДМД ) је генетски поремећај, понекад наслеђен, који утиче на мишиће. Пацијенти губе тонус мишића због одсуства основног протеина: дистрофина .
Нажалост, не постоји лек за Дуцхеннеову мишићну дистрофију. Тренутни третмани могу само ублажити симптоме и одложити напредовање. Међутим, испитивање је активно да би се пронашла специфична терапија.
Хромозоми
Да би се разумела Дуцхеннеова мишићна дистрофија, потребна је премиса која описује комплет хромозома.
Свака ћелија здравог људског бића садржи 23 пара хромозома. Пар ових хромозома је сексуалан, то јест, одређује пол појединца; преостала 22 пара, уместо тога, састављена су од аутосомалних хромозома . Све у свему, људски геном има 46 хромозома.
ЦХРОМОСОМАЛ АЛТЕРАТИОНС
Сваки пар хромозома садржи одређене гене .
Када дође до мутације у хромозому, ген може бити дефектан. Овај дефектни ген последично експримира дефектни протеин.
Када, напротив, број хромозома варира, говоримо о анеуплоидији . У овом случају, уместо два, хромозоми могу бити три (тризомија) или само један (моносомија).
СЕКСУАЛНИ ХРОМОЗОМИ
Сексуални хромозоми су неопходни у одређивању пола особе, мушкарца или жене. Жена има, у ћелијама свог тела, две копије такозваног Кс хромозома ; човек, напротив, представља Кс хромозом и И хромозом . Што се тиче аутосомалних хромозома, и они сексуални су наслеђени од родитеља: копију даје отац, а друга мајка. Постоји неколико генетских патологија због сексуалних хромозома. Они представљају или промене у хромозомској структури или промене у броју хромозома.
Шта је то?
Дуцхеннеова мишићна дистрофија ( ДМД ) је наслеђени генетски поремећај који слаби мишиће тела, који су одговорни за кретање. У медицини се ова слабост мишића назива хипостенија .
Иако је пацијент рођен са ДМД, јавља се у раном детињству, старости између 2 и 5 година. У почетку су симптоми благи и подношљиви; током година, међутим, оне постају озбиљније и ослабљујуће: укључени су и глатки мишићи респираторног и циркулацијског система.
КОЈЕ СУ УТИЦАЈИ МУСЛИКЕ?
Циљеви Дуцхеннеове мишићне дистрофије су добровољни мишићи доњих и горњих екстремитета, чији је дио (проксимално уметање) смјештен близу дебла. Тачније, то су мишићи који се развијају око кукова (квадрицепс, илеопсоас, задњица итд.) И на раменима (делтоидни, прсни, субскапуларни, итд.).
Први мишићни дефицити појављују се у доњим екстремитетима. Тек касније се појављују чак и на вишим.
епидемиологија
Инциденца Дуцхеннеове мишићне дистрофије је око један на сваких 3.500 новорођенчади. У Италији је погођено око 20.000 људи.
Постоји неколико облика дистрофије, али је ДМД најчешћи.
То углавном утиче на мушки спол. Међутим, болест се јавља и код неких жена. Разлог за то ће бити објашњен у поглављу о узроцима.
uzroci
Узрок Дуцхеннеове мишићне дистрофије је генетска мутација која утиче на сексуални хромозом Кс. У овом хромозому, налази се ген дистрофина, есенцијални мишићни протеин. Генетска мутација одређује потпуно одсуство дистрофина у мишићном ткиву.
ДИСТРОПХИНЕ
Дистрофин је протеин који се налази у ћелијама које сачињавају мишићна влакна . Обавља различите функције, а нарочито:
- Комбинира мембрану мишићних влакана, сарколему, станичну мембрану и екстрацелуларни матрикс.
- Регулише кретање калцијумовог иона унутар ћелије (НБ: калцијум је одговоран за контракцију мишића).
У одсуству дистрофина, ови процеси не успеју и мишићне ћелије пролазе кроз смртоносни оксидативни стрес .
ПАТОГЕНЕЗА И ПАТОЛОШКА АНАТОМИЈА
Слика: дистрофин унутар мишића . Из сајта: ацтиондуцхенне.орг
Шта се тачно догађа унутар мишићне ћелије ( миоцита ) без дистрофина?
Контрола калцијума је изгубљена и, да би се платиле посљедице тога, су митохондрији . Ћелијске мембране постају крхке и лакше се ломе. Ови догађаји доводе до смрти ( некрозе ) мишићне ћелије.
Штавише, механизам за поправку и замену ћелија није довољно брз, тако да се примећује прогресивно погоршање ситуације.
Све то доводи до губитка мишићних влакана, уочених у хипостенији пацијента, и замене миоцита везивним ткивом ( фиброзом ) и масним ћелијама . Пацијент, у овом стању, показује неке отечене мишиће: одговорно је везивно и масно ткиво. То се зове псеудохипертрофија .
ГЕНЕТИКА
Зашто Дуцхеннеова мишићна дистрофија углавном утиче на мушки спол?
Жена има два Кс хромозома, ако је само један од два хромозома мутиран и не производи дистрофин, други Кс хромозом интервенира, онај који је још здрав, што компензује недостатке првог.
Уместо тога, човек има само један Кс хромозом у својим ћелијама. Ако је овај хромозом мутиран, не постоји алтернативни извор дистрофина из којег би се извукли. Дакле, овај фундаментални протеин је потпуно одсутан и јављају се мишићни поремећаји.
У ствари, чак и неке жене са само једним мутираним Кс хромозомом имају поремећаје сличне онима код људи. Тачан разлог тренутно се проучава.
НАСЛЕЂИВАЊЕ И ПРЕНОС
Дуцхеннеова мишићна дистрофија спада у категорију генетских болести, чије је наслеђе повезано са Кс хромозомом.
Жена, са мутираним Кс хромозомом, назива се здравим носиоцем болести. То значи да може имати нормалан живот и имати дјецу након што се придружи здравом човјеку. Међутим, деца могу наследити мутирани Кс хромозом и:
- Ако су мушкарци, имају 50% шансе да буду рођени или болесни или здрави.
- Ако су жене, имају 50% шансе да буду рођени или здрави или здрави носиоци.
Слика: повезаност здравог носиоца Дуцхеннеове мишићне дистрофије и здравог мушкарца. Деца имају 50% шансе да наследе мутирани Кс хромозом. Жена може бити здрава или здрава носилац; мушкарац може бити здрав или болестан. Из сајта: фсрмм.цх
НБ: разматра се само веза између женског носиоца и здравог мушкарца, јер болесник са ДМД није у позицији да има нормалан живот.
Да ли је мајка увек здрава?
Захваљујући савременим генетским тестовима, видели смо да око половине родитеља пацијената са ДМД нема хромозомских абнормалности.
Када се Кс хромозом мења код деце?
Хипотеза је да се спонтана мутација јавља у мајчиној ооцити или током ембрионалног развоја фетуса.
simptomi
Да бисте сазнали више: Симптоми Дуцхенне дистрофије
Дуцхеннеова мишићна дистрофија узрокује слабљење ( хипостенија ) и атрофију добровољних мишића, који се удаљавају од дебла и омогућавају покретање доњих и горњих екстремитета.
Појава првих симптома јавља се између 2. и 4. године живота. Након тога, стање здравља се прогресивно погоршава.
На почетку, пацијент има потешкоћа у ходању и трчању. Касније се такође бори да покрене руке и врат. Између 10 и 20 година, хипостенија напредује и погађа скоро све мишиће, укључујући и ненамерно глатке.
Коначно, чак и ако су мање учестали, когнитивни / бихевиорални дефицити могу настати.
МОТОРНИ ПРОБЛЕМИ
Карактеристичне моторичке манифестације су:
- Одлагање првих корака (НБ: може се јавити и код здраве деце)
- Потешкоће у ходању, трчању, скакању и пењању, за хипостеније мишића доњих екстремитета
- Шетња је љуља, слична оној гуске. Зове се "ансерина" или "нагибни" ход
- Хипостенија мишића горњих екстремитета и врата
- Тешкоће да се дигне са земље. Пацијент се "пење" на себе, подижући горње удове и кољена ( знак Говера )
- Повећана телад услед псеудохипертрофије
- Сколиоза и лумбална хиперлордоза, за хипостенију мишића флексора кука
- Контрактуре због дуготрајне непокретности
Суочен са овим симптомима, пацијент је ограничен на инвалидска колица. Коришћење инвалидских колица може почети већ у пубертету.
КОГНИТИВНИ ПОРЕМЕЋАЈИ
Пацијенти са ДМД у неким случајевима пате од когнитивних и бихејвиоралних дефицита. Најчешћи су дислексија и поремећај хиперактивности ( АДХД ).
КОМПЛИКАЦИЈЕ
Од 8-10 година, симптоматска слика пацијената са ДМД почиње да се компликује.
Хипостенија утиче на све мишиће тела, укључујући и ненамерно глатке. Респираторни мишићи су ослабљени, они миокарда (срчани мишић), жвакање, итд. Ефекти ових компликација су драматични: пацијент тешко дише и не може да се храни.
Полако, дакле, моторичке способности се постепено смањују, а принудна непокретност, која из тога проистиче, одређује остеопорозу и разне зглобне поремећаје. У доби од 20 година, пацијенти су већ јако ослабљени и "физички" крхки.
Следећа табела сумира главне компликације код Дуцхеннеове мишићне дистрофије:
| komplikacije | Кратак опис |
| Респираторни поремећаји | Респираторни мишићи слабе. Пацијент има "кратак дах" и бори се да кашље. Тешки кашаљ предиспонира инфекције плућа, јер се клице више не излучују. |
| Срчани поремећаји | Кардиомиопатија, због слабог миокарда. Последице су:
|
| остеопороза | Кости постају слабе, због присилне непокретности и терапијског третмана заснованог на стероидима |
| Поремећаји пробавног система |
|
| Поремећаји зглобова | Хипостенија и непокретност одређују контракцију тетиве. Недостају рефлекси тетива, посебно акилеус |
дијагноза
Прва дијагноза Дуцхеннеове мишићне дистрофије може се заснивати на посматрању горе поменутих карактеристичних знакова: у ствари, пацијентов ход "ансерине" и како потоњи излази из земље (Говеров знак) су знакови хипостеније на нивоу доњи удови.
Постоји и неколико лабораторијских тестова, чији се исход сматра веома поузданим.
Они се састоје од:
- Крвни тестови
- Биопсија мишића
- електромиографија
- Генетски тестови
БЛООД ТЕСТС
У крви се налази ензим, креатин киназа (ЦК). Чини се да пацијенти са ДМД имају врло високе дозе креатин киназе, 10 до 100 пута више од нормалне. Насупрот томе, непромењени нивои ензима искључују Дуцхеннеову мишићну дистрофију. Према томе, то је поуздан тест, иако мора бити наведено да било која мишићна дистрофија, не само она од Дуцхенне, узрокује повећање креатин киназе.
МУСЦУЛАР БИОПСИ
Мишићна биопсија је следећи корак у тесту креатин киназе. У ствари, анализа узорка мишићног ткива омогућава нам да знамо које ћелије чине, стање мишићних влакана и нивое дистрофина. Део мишића се изводи под локалном анестезијом.
Које карактеристике мора имати биопсија да би се потврдила дијагноза ДМД?
- Потпуно одсуство дистрофина (ниски нивои карактеришу друге форме мишићне дистрофије).
- Присуство фибро-адипозног ткива, уместо мишићног ткива (знак псеудохипертрофије).
- Дегенерисана мишићна влакна.
Елецтромиограпхи
Електромиографија се користи за процену акционих потенцијала, који покрећу мишићну контракцију. Принцип, на којем се заснива овај инструментални преглед, донекле је компликован. Довољно је рећи да се користе површинске електроде које мјере капацитет респираторних мишића.
ГЕНЕТИЧКИ ТЕСТОВИ
Генетски тестови показују могуће мутације генетског материјала (ДНК), који чине хромозоме. Могу се изводити на узорку крви пацијента, или прије рођења на узорку амнијске течности.
У првом случају врши се једноставно и брзо повлачење.
У другом случају, предност преднаталне дијагнозе се супротставља опасности по здравље фетуса које је повезано са процедуром.
лечење
Нажалост, не постоји специфична терапија за Дуцхеннеову мишићну дистрофију.
Третман се до сада састоји само од контроле описаних симптома, како би се побољшао живот пацијената са ДМД. Тренутно се тестирају неки терапијски приступи засновани на техникама молекуларне биологије.
Контролишите симптоме Дуцхеннесове мишићне дистрофије:
- Унапредити моторичку активност пацијента и успорити слабост мишића, уз употребу:
- Физиотерапија и ортопедска опрема
- Стероидни лекови
- Третирајте ефекте респираторних, срчаних, пробавних и остеоартикуларних компликација на време
АКТИВНОСТ? МОТОРИЈА И РЕХАБИЛИТАЦИЈА
Оба су фундаментална, ако се жели успорити атрофија и слабљење мишића.
Подстицање пацијента да се креће, колико је то могуће, служи за одржавање мишићног тонуса и спречавање неких компликација. У ствари, физичка активност одржава се од остеопорозе, констипације и сколиозе.
Стална физиотерапија, постурално образовање и употреба специјалних протеза чувају, бар делимично, покретљивост зглобова, тетива и мишића.
ЛЕКОВИ
Пацијенти са ДМД узимају оралне стероиде (или кортикостероиди ) за одржавање мишићне масе и снаге. Овај третман почиње у доби од 5-8 година. Без ове претпоставке, мишићи би се врло брзо сусрели с дегенерацијом. Најчешће коришћени стероиди су преднизолон и дефлазакорт .
НБ: један од споредних ефеката стероида је претежак . Међутим, пацијенти са ДМД прогресивно губе мишићни тонус, па су обично веома "танки".
ТРЕТМАН КОМПЛИКАЦИЈА И ПРЕВЕНЦИЈА
Респираторне и срчане компликације су најдраматичније посљедице Дуцхеннеове мишићне дистрофије, јер озбиљно угрожавају живот пацијента. Због тога су развијене терапеутске и превентивне контра-мере. Ови лекови се састоје од вакцинација које штите од вирусних инфекција респираторног тракта, лекова и преносних апарата за дисање .
За остеоартикуларне компликације већ су поменуте предности моторичке активности. Њима се додају третмани базирани на витаминским додацима и операцији.
Коначно, поремећаји пробаве могу такође захтевати мање операције и употребу одређених лекова који олакшавају варење.
Следећа табела приказује лечење и превентивне мере најчешћих компликација.
| компликација | лечење | превенција |
| Респираторни поремећаји | vakcine:
| Периодични прегледи:
|
| Срчани поремећаји | Лекови за лечење кардиомиопатије:
| Периодични прегледи:
|
| Поремећаји пробавног система | лекови:
| Прехрана богата влакнима |
| остеопороза | Да би кости постале "јаче":
| Подстицајна моторна активност |
| Поремећаји зглобова | хирургија:
| Подстицајна моторна активност |
прогноза
Дуцхеннеова мишићна дистрофија значајно утиче на дужину и квалитет живота пацијената. Око 10 година, већ вам је потребна инвалидска колица; на 20, респираторне и срчане компликације су више него напредне и често доводе до смрти. Прогноза, дакле, никада није позитивна.
Међутим, напредак у области медицине и физиотерапије продужио је животни век пацијената. Данас, просечан животни век за појединца са ДМД је 27-30 година. Међутим, постоје изузеци. Неки пацијенти, у ствари, достижу 40-50 година. Ово зависи од неколико фактора, као што су: тежина ДМД (различита од пацијента до пацијента), брига о породици и правовремено лечење компликација.
Истраживање
Разумевање механизама који узрокују болести је од велике помоћи у тестирању нових терапија. Неколико истраживачких група широм света (укључујући Италију) детаљно проучава Дуцхеннеову мишићну дистрофију, како би развиле ефикасније терапеутске приступе него садашње.
У овом тренутку (март 2014) обећавајући резултати долазе из:
- Истраживање о побољшању терапије стероидима . Процјењује се најучинковитији тип и доза стероида за одржавање мишићног тонуса и снаге.
- Генска терапија, названа " прескакање ексона ". Ово је посебна техника молекуларне биологије која је способна да обнови синтезу протеина у дистрофину. Експериментисање је достигло људску фазу.
- Терапија ћелија заснована на употреби матичних ћелија . Експериментисање је у животињској фази.
- Фармаколошка испитивања . Процењује се неколико лекова, најпознатији је ПТЦ124 . Експерименти су у животињској фази.
Неопходно је сачекати још неколико година да би се сазнала ефективна ефикасност ових терапија. Циљ истраживача је да замени тренутне третмане, који само ублажавају симптоме, са специфичним леком за Дуцхеннеову мишићну дистрофију.
