општост
Алкилирајућа средства су класа лекова који се користе за лечење рака. Ови молекули дјелују интеркалирањем (тј. Уметањем) алкил група између два ланца који чине двоструку хеликсу ДНА.
У здравим ћелијама постоје механизми одбране који могу поправити оштећења до којих може доћи ДНК. У туморским ћелијама, с друге стране, ови механизми су много мање ефикасни и то је разлог зашто су оболеле ћелије посебно осетљиве на оштећења узрокована алкилирајућим агенсима. Међутим, ова једињења показују одређену токсичност и на здраве ћелије, посебно на нивоу оних ткива која се карактеришу брзим ћелијским прометом, као што је, на пример, у мукозним мембранама гастро-интестиналног тракта, у коштаној сржи или на кожи. коса.
ДНК се састоји од два ланца који су спојени да формирају двоструку спиралу.
ДНК се састоји од многих мономера, названих нуклеотиди. Постоје 4 типа нуклеотида: аденин (А), гванин (Г), цитозин (Ц) и тимин (Т), који се комбинују са ексклузивним паровима АТ (аденин-тимин) и ЦГ (цитозин-гванин) који се држе заједно са водоничним везама. .
Секвенца база присутних дуж молекула ДНК носи генетску информацију.
Алкилирајућа средства су овисна о дози, тј. Количина станица рака које умиру је директно пропорционална количини употријебљеног лијека.
Они се могу примењивати сами или у комбинацији са другим лековима и / или другим терапијским стратегијама.
Недавно је откривено да је хипертермија, у комбинацији са терапијом са алкилирајућим агенсима, у стању да побољша своје ефекте.
историја
Пре њихове употребе као антинеопластичних хемотерапеутика, алкилирајући агенси су били познатији као " сумпорни сенф ". Сумпорни сенфи су везикирни гасови (тј. Стварају пликове на кожи) који су коришћени као хемијско оружје током Првог светског рата.
Два фармаколога - Лоуис Гоодман и Алфред Гилман - почели су да проучавају ова једињења 1942. године, на захтев Министарства одбране Сједињених Држава. Два фармаколога су приметили да су сумпорни сенф супстанце које су превише нестабилне да би се могле користити у лабораторијским истраживањима, тако да су заменили атом сумпора (С) сумпорних сенфа атомом азота (Н). На тај начин добијају се азотни сенф, који се одликују нижом хлапљивошћу и већом стабилношћу.
Нитрогенски сенф су била прва алкилирајућа средства која су испитивана за могућу употребу у лечењу тумора.
Врсте алкилирајућих агенаса
Алкилирајућа средства која се користе у лечењу рака могу се поделити у три категорије, у зависности од тога како они врше своје деловање.
Класични агенси за алкиловање
Класични алкилирајући агенси су дефинисани као такви јер, у њиховој структури, они имају праве алкилационе групе које су убачене у двоструки ланац ДНК. Алкилирајућа група је везана за атом азота присутног у структури гванина (један од четири нуклеотида који чине ДНК).
Ова категорија укључује:
- Душични сенф, међу којима су меклоретамин, мелфалан, клорамбуцил, естрамустин, циклофосфамид, ифосфамид и урамустин .
- Нитросоуреас, који укључује кармустин, ломустин и стрептозоцин .
- Алкил сулфонати, међу којима налазимо бусулфан .
- Азиридини, међу којима налазимо тиотепу ( или тио-ТЕПА ) и њене деривате. Ови лекови се обично сматрају класичним алкилирајућим агенсима, али се понекад могу сматрати неконвенционалним алкилационим агенсима.
Једињења која делују као алкилирајућа средства
Ова једињења не интеркалирају праву алкил групу у дуплом ланцу ДНК, али се везују за њу на исти начин као што се везују класични агенси за алкиловање.
Комплекси платинастих органа припадају овој категорији. Међу њима налазимо цисплатин, карбоплатин, оксалилплатин и сатраплатин .
Неконвенционални алкилирајући агенси
Ови агенси интеркалирају алкилну групу унутар двоструке спирале ДНК, али - за разлику од класичних алкилирајућих агенаса - група је везана за атом кисеоника присутног у структури гванина. Ова категорија укључује прокарбазин и триазине (укључујући децарбазин, митозоломид и темозоломид ).
aplikacije
Алкилирајућа средства се широко користе у лечењу бројних тумора, укључујући леукемије, лимфоме, карциноме и саркоме. Чини се да су неки типови алкилирајућих агенаса селективни за специфичне туморе. Ево неколико примера:
- Нитросоуреас се углавном користи за лечење тумора мозга;
- Мелфалан се користи код мултиплог мијелома;
- Алкил сулфонати се користе за лечење хроничне мијелоидне леукемије;
- Тиотепа се користи за лечење рака дојке и јајника и за папиларни карцином бешике.
