општост
Малигна хипертермија је тешка реакција која се обично јавља након примене неких лекова који се користе у општој анестезији.
Детаљније, малигна хипертермија представља посебно патолошко стање, потенцијално смртоносно, које се јавља код генетски предиспонираних појединаца након узимања одређених анестетичких лекова и / или мишићних релаксаната. На срећу, упркос својој озбиљности, то је ретка патологија.
Нажалост, не постоји специфичан лек за малигну хипертермију, али је брзина интервенције од суштинског значаја за заштиту пацијента.
Шта је то?
Шта је малигна хипертермија?
Малигна хипертермија је патолошко стање услед генетског дефекта који се преноси са родитеља на децу.
Прецизније, малигна хипертермија је болест са аутосомно доминантним наслеђем . То значи да - да будемо болесни - довољно је да постоји само један мутантни алел у пару хомологних хромозома, јер - као аутосомно доминантна трансмисијска болест - то ће увек превладати над здравим алелом (није мутирано).
Малигна хипертермија, међутим, има посебну карактеристику, тј. Јавља се само ако је пацијент изложен одређеним лековима или, ређе, ако је изложен значајном физичком напору. Није изненађујуће да је ово патолошко стање такође дефинисано као " лек-генетски синдром ".
радозналост
Малигна хипертермија је генетска болест која не само да погађа људе, већ се може јавити и код неких животињских врста, као што су пси, коњи и неке пасмине свиња.
учесталост
Инциденца малигне хипертермије у популацији
Малигна хипертермија може утицати на било коју генетски предиспонирану особу, без обзира на пол или старост. Детаљно, процењено је да се овај синдром јавља једном на сваких 15.000 анестезија на дојенчади и једном на сваких 50.000 анестезија код одраслих пацијената.
simptomi
Симптоми и клиничке манифестације малигне хипертермије
Симптоми који карактеришу почетак малигне хипертермије се састоје од:
- Ненормалан и нагли пораст телесне температуре који може да достигне 45 ° Ц;
- Повећани ниво угљен-диоксида у крви (хиперкапнија);
- Повећан калијум у крвотоку (хиперкалемија);
- Смањени кисеоник у крви (хипоксемија);
- Смањена концентрација калцијума у крви (хипокалцемија);
- тахикардија;
- тахипнеја;
- Респираторна и метаболичка ацидоза;
- Укоченост мишића праћена болом;
- Грчеви мишића;
- Уништавање мишићних влакана (рабдомиолиза);
- Тамна мокраћа.
Ако се не дијагностикује одмах и последично се не лечи одмах, малигна хипертермија може довести до још тежих стања, као што су отказивање бубрега, церебрална исхемија, респираторна инсуфицијенција, срчани застој и, у најтежим случајевима, смрт.
Генерално, симптоматологија се јавља у року од једног сата од контакта са леком или лековима који се користе током опште анестезије, али у неким случајевима синдром се може појавити чак и након 12 сати.
Да бисте сазнали више: Симптоми малигне хипертермије »uzroci
Као што је поменуто, малигна хипертермија је лек-генетски синдром. То значи да се болест манифестује у генетски предиспонираним појединцима (тј. Који имају добро дефинисану генетску мутацију), али тек након контакта са одређеним типовима анестетика и лијекова за релаксацију мишића. Стога су узроци који доводе до појаве малигне хипертермије у суштини два:
- Генетске мутације;
- Унос лекова који се користе у општој анестезији.
Ови узроци су уско повезани, у одсуству једне од њих, малигна хипертермија не би требало да се манифестује осим у изузетно ретким ситуацијама, као што ће се видети у овом поглављу.
Генетске мутације које изазивају малигну хипертермију
Малигна хипертермија је углавном узрокована генетском мутацијом лоцираном на хромозому 19, на нивоу гена који кодира за рецептор за рианодине 1 ( ген РИР1 ). Овај рецептор је посебан тип калцијумског канала који се налази углавном на скелетним мишићима, чији је посао ослобађање калцијумових иона из калцијумских печата који се налазе у мишићним ћелијама као одговор на одређене сигнале . Ослобађање калцијумових иона значи да постоји повећање нивоа овог јона у мишићним влакнима што резултира неизбежним контракцијом истих.
Међутим, чини се да генетска мутација РИР1 гена није једина одговорна за овај синдром. У ствари, неки случајеви малигне хипертермије били су повезани са мутацијом ЦАЦНА1С гена, лоцираног на хромозому 1 и кодирајући за једну од подјединица које формирају калцијумске канале типа Л присутне на скелетној мускулатури. У том смислу, интересантно је приметити како су ови канали у одређеном смислу у стању да интерагују са рецептором за рианодин 1. У ствари, након њиховог отварања, ми смо сведоци активације горе поменутог рецептора, што доводи до цурења калцијума из калциосома.
Упркос томе, мутација гена ЦАЦНА1С је идентификована само у неколико наврата, док је у великој већини случајева мутација која доводи до појаве малигне хипертермије она која долази од РИР1 гена.
Ипак, потребно је истаћи да су идентификоване бројне варијанте поменуте мутације које могу погодовати настанку синдрома и стога одредити шта је дефинисано као подложност малигној хипертермији .
Лекови који изазивају малигну хипертермију
Како је више пута наведено, малигна хипертермија се јавља након примене неких врста лекова који се користе у општој анестезији. Тачније, овај синдром је изазван уносом:
- Халогенисане опште анестетике, као што су халотан, севофлуран, десфлуран, изофлуран и енфлуран;
- Сукцинилхолин (деполаризујући мишићни релаксант такође познат као суссаметонио или сукаметонио);
- Децаметхониум (други блокатор мишићног опуштања неуромускуларног споја).
Због горе наведених генетских мутација, након узимања неких од горе поменутих лекова, постоји неконтролисано повећање нивоа калцијума у скелетним мишићним ћелијама, што доводи до хиперметаболизма и појаве симптома који карактеришу малигна хипертермија.
Локални анестетици (нпр. Лидокаин, мепивакаин, итд.), Азотни оксид (или динитроген оксид) и мишићни релаксанти као што су панцурониум, цисатрацуриум, атракуриум, мивакуријум, векуронијум и рокуронијум сматрају се безбедним и не могу да доведу до појаве малигна хипертермија.
Други фактори који могу изазвати малигну хипертермију
У присуству неких од горе наведених генетских мутација, узимање лекова који се користе у општој анестезији не чини се да је једини фактор који може покренути малигну хипертермију. У ствари, пријављени су случајеви у којима се синдром манифестује и након значајних физичких напора који су секундарни услед прекомерне физичке активности, топлоте или можданог удара. Међутим, ови посебни случајеви су изузетно ријетки и већина генетски предиспонираних појединаца манифестира малигну хипертермију тек након узимања горе описаних лијекова.
дијагноза
Како се дијагностикује малигна хипертермија?
Нажалост, није увијек лако дијагностицирати малигну хипертермију прије него се она манифестира. У већини случајева, заправо, болест се остварује само када се деси у средини - или одмах након - хируршке операције која се изводи под општом анестезијом.
У овом тренутку, најсигурнији тест за постављање дијагнозе осетљивости на малигну хипертермију пре операције укључује извођење мишићне биопсије . Скелетно мишићно ткиво узето од пацијента затим се ин витро излаже дејству халотана и кофеина у циљу процене његове контрактилности. Генерално, тест се сматра позитивним ако је једна или обе супстанце у стању да индукују контрактилност мишићног ткива.
Тест није претјерано инвазиван, али је још увијек биопсија која као таква мора бити обављена од стране медицинског особља специјализираног за операцијску салу.
Клинички знаци могуће осетљивости на малигну хипертермију
Генетски предиспонирани пацијенти који не долазе у контакт са опћим халогенираним анестетицима, сукцинилхолином и децаметонијем, теоретски, не би требали показивати малигну хипертермију и стога би требали водити нормалан живот, без икаквих посебних симптома.
Међутим, постоје неки клинички знаци који могу указивати на могућу осјетљивост на малигну хипертермију и стога би требало да подстакне лекара да даље истражи ако их пацијент представи. У више детаља, ови знакови се састоје од:
- Лоша отпорност на дуготрајни мишићни напор (то јест, пацијент постаје веома уморан);
- Присуство болова и / или грчева у мишићима;
- Повишени нивои креатин киназе (ЦК) у крви (ово стање је значајно за осетљивост на малигну хипертермију ако је могуће искључити да промена нивоа ЦК није узрокована високим мишићним стресом, није узрокована срчаним инфарктом). и то није узроковано узимањем лијекова за које се зна да индуцирају повећање вриједности ЦК крви).
Имајте на уму
Присуство једног или више горе наведених стања не значи нужно да пацијент има генетску мутацију која доводи до почетка малигне хипертермије; али без темељите истраге није могуће искључити ову могућност. Из тог разлога, ако имате било које од ових стања, прије него што прођете било коју операцију под опћом анестезијом, требате о томе обавијестити свог лијечника и анестезиолога.
Болести повезане са малигним хипертермијама
Малигна хипертермија је уско повезана са неким конгениталним болестима које погађају скелетне мишиће, као што су конгенитална миопатија централне језгре и мулти-миникоре болести.
Централна конгенитална миопатија (или ЦЦД, из енглеске Централ Цоре Дисеасе) је уско повезана са дрогом-генетичким синдромом, јер је узрокована мутацијама у РИР1 гену (исто као и код подложности малигној хипертермији). Не изненађује што је већина пацијената са овом болешћу подложна малигној хипертермији.
Мулти-миницоре болест (или МмД, из енглеске Мулти-миницоре болести) је наследна неуромускуларна патологија узрокована генетским мутацијама које су такође локализоване на нивоу РИР1 гена. У ствари, чак иу овом случају, пацијенти који пате од ове болести чешће ће развити епизоде малигне хипертермије након контакта са лековима који се користе у општој анестезији.
Када извршити биопсију мишића?
Генерално, ако пацијент испољава било који од горе поменутих клиничких знакова и / или ако пати од једне од горе поменутих болести, било би прикладно прибјећи извођењу биопсије мишића, тим више ако постоји породична анамнеза малигне хипертермије и / или ако пацијент има ЦЦД или МмД.
Генетски тестови
Као што је поменуто, осетљивост на малигну хипертермију може бити узрокована генетским мутацијама различитих типова (различитих варијанти) које понекад могу укључивати и гене различите од РИР1. Нажалост, чини се да генетски тестови који су тренутно доступни за дијагнозу подложности синдрому не могу са апсолутном сигурношћу да идентификују све потенцијалне мутације које доводе до осетљивости на малигну хипертермију.
Царе анд Треатмент
Да ли постоји лек за малигну хипертермију?
Нажалост - пошто је болест узрокована, макар делимично, генетском мутацијом - прави лек за малигну хипертермију не постоји. У ствари, у овом тренутку, није могуће интервенирати у генетске мутације које доводе до поремећаја. Међутим, могуће је реаговати на узрок који покреће кризу, или давање анестетичких лекова или мишићних релаксаната који се користе током опште анестезије.
Лечење малигне хипертермијске кризе
Третман акутне епизоде малигне хипертермије састоји се у томе да се одмах прекине примена лека који је покренуо синдром и непосредно интравенско дантролен натријум (Дантриум®). Овај последњи активни састојак има специфичне индикације за лечење фулминантног хиперметаболизма скелетних мишића типичних за кризу малигне хипертермије. Наравно, пацијент ће такође бити подвргнут свим одговарајућим терапијама за подршку (на пример, 100% снабдевање кисеоником) да би контролисао симптоме индуковане синдромом да би се вратили нормални физиолошки услови.
Успех лечења малигне хипертермије зависи од брзине интервенције; у ствари, ако се не лијечи одмах, овај синдром може бити фаталан за пацијента.
