увод
Простагландини су молекуле природног порекла које тело нормално производи.
Детаљно, ово су деривати полинезасићених масних киселина које се синтетизују у многим ткивима организма и покривају различите функције унутар њега.
Упркос томе што је укључен у бројне физиолошке процесе, најпознатија улога простагландина је највероватније она коју играју у инфламаторним процесима .
Интуиција постојања простагландина датира из 1930-их, након студија проведених на људској сјеменској текућини. Међутим, опис првог простагландина догодио се много касније, почетком 1960-их. Од тог тренутка интензивирана су истраживања на овом подручју, откривени су бројни други простагландини и дефинисане су њихове улоге у организму.
Штавише, неки простагландини су створени аналози и деривати који се користе у терапеутском пољу за лечење различитих стања (на пример, индукција порода, лечење еректилне дисфункције, итд.).
Шта су они?
Шта су простагландини?
Простагландини су молекули које природно производи тело које су укључене у бројне физиолошке и нефизиолошке функције (инфламаторни процеси). Детаљно, то су производи који потичу од полинезасићених масних киселина и припадају еикосаноидној групи (заједно са липоксинима, тромбоксанима и леукотриенима).
Простагландини се производе у различитим ћелијама и сваки од њих може произвести простагландине различитих сорти и количина.
номенклатура
Преглед номенклатуре и опште хемијске структуре простагландина
Постоје многе врсте простагландина које производи тренутно познато тело. Означени су са скраћеницом " ПГ " (ПростаГландине), а затим великим словом од А до И: ПГА, ПГБ, ПГЦ, ПГД, ПГЕ, ПГФ, ПГГ, ПГХ и ПГИ.
Да ли сте знали да ...
- Простагландини И - према томе, ПГИ - познатији су као " простациклине ". Често их се сматра групом еикосаноида у свом сопственом праву.
- Простагландини из серије Г и Х ( ПГГ и ПГХ ), с друге стране, сматрају се интермедијарима у синтези других простагландина . Надаље, према ензиму који дјелује на њих, ПГХ-и могу узроковати - уз друге простагландине А, Б, Ц, Д, Е и Ф - простациклине (ПГИ) и тромбоксане (ТКС).
Општа хемијска структура природних простагландина је она која је приказана на слици испод; као што се може видети, карактерише га присуство циклопентанског прстена ; док је хидроксилна група обично везана за угљеник 15 (Ц-15).
Различите серије (А, Б, Ц, Д, Е, Ф, Г, Х и И) простагландина разликују се једна од друге према типу и стереокемији супституената присутних на положајима 9 и 11 . На пример: простагландини из серије Е (ПГЕ) имају карбонилну групу на позицији 9 и хидроксилну групу везану за угљеник 11; простагландини из Ф серија имају хидроксилне групе везане за угљенике и на позицији 9 и на положају 11; простагландини из Д серије, с друге стране, имају хидроксилну групу везану за угљеник 9 и карбонилну групу у положају 11; итд
Простагландини из Г и Х серије ( ПГГ и ПГХ ), уместо тога - за које се сећамо да су посредни за синтезу осталих простагландина - су цикло-ендопероксиди .
Хемијска структура простагландина и двоструких веза
У природним простагландинима је увијек присутна двострука веза између угљика 13 (Ц-13) и угљика 14 (Ц-14). Међутим, у зависности од полинезасићене масне киселине из које потичу ПГ, могуће је да постоји присуство додатних двоструких веза. Прецизније:
- Простагландини који имају двоструку везу (присутну између Ц-13 и Ц-14) потичу од 8, 11, 14-еикосатриеноичне киселине .
- Простагландини који имају две двоструке везе (једну између Ц-13 и Ц-14 и једну између Ц-5 и Ц-6) потичу од арахидонске киселине (или 5, 8, 11, 14-еикосатетраенске киселине).
- Простагландини који имају три двоструке везе (један између Ц-13 и Ц-14; један између Ц-5 и Ц-6 и један пре Ц-17 и Ц-18) изведени су из киселине 5, 8, 11, 14, 17 -еицосапентаеноицо (ЕПА).
Двоструке везе присутне у простагландину су означене бројем поред слова које представља серију; на пример: ПГЕ1 означава простагландин Е серије са двоструком везом; ПГЕ2 означава простагландин Е серије са две двоструке везе; ПГЕ3 означава простагландин серије Е са три двоструке везе.
Цис и транс изомеризам
Закључујемо наговештаје о номенклатури простагландина који се сећају да присуство грчког слова поред броја веза присутних у структури простагландина указује на положај могуће хидроксилне групе везане за Ц-9 (угљеник 9) у вези са могућим везањем хидроксилне групе до Ц-11 (угљеник 11).
Детаљније, хидроксилна група везана за Ц-9 може бити у цис позицији - у овом случају она ће бити означена грчком словом α - или у транс положају - у овом случају ће бити назначено грчко слово β - на везаној хидроксилној групи. на Ц-11.
На пример: ПГФ2а означава простагландин који припада Ф серији са две двоструке везе (дакле, потиче од арахидонске киселине) који има хидроксилну групу везану за угљеник 9 у цис позицији у односу на хидроксилну групу од угљеничне легуре 11 угљеника.
резиме
Како се производе простагландини?
Простагландини се синтетишу из полинезасићених масних киселина наведених у претходном параграфу. Као што је поменуто, у зависности од масне киселине из које почиње синтеза, резултујући простагландини могу имати једну, две или три двоструке везе унутар њихове хемијске структуре.
Код људи, простагландини који потичу од арахидонске киселине (дакле, простагландини који имају две дупле шуме у њиховој структури) имају доминантну биолошку улогу.
Из тог разлога, размотрићемо процес синтезе простагландина полазећи од арахидонске киселине која ће се, ради једноставности, сумирати у следеће главне тачке:
- Арахидонска киселина се налази унутар фосфолипидних мембрана у естерификованом облику. Деловањем фосфолипазе А2 из естерификованог облика добија се права арахидонска киселина.
- Тако ослобођена арахидонска киселина може да предузме различите путеве синтезе:
- Пут циклооксигеназе (или циклични пут) који води синтези простагландина и тромбоксана;
- Пут липоксигеназе (или линеарни пут) који води синтези леукотриена.
- Деловањем циклооксигеназног ензима (ЦОКС), циклични ендопероксид ПГГ2 (простагландин Г2) се добија из арахидонске киселине и, касније, са дејством пероксидазе, циклични ендопероксид ПГХ2 (простагландин Х2).
- Од ПГХ2 могуће је добити:
- Простагландин Е2 (ПГЕ2) дејством ПГЕ изомеразе.
- Простагландин Ф2α (ПГФ2α) дејством простагландин-Ф синтазе.
- Простагландин Д2 (ПГД2) дејством друге изомеразе.
- Простагландин И2 (ПГИ2) - познат као простациклин - дејством простациклин синтазе.
- Тромбоксан А2 (ТКСА2) услед дејства тромбоксан синтазе.
Деепенинг: Цицлокигенасе ензиме
Постоје три различите изоформе ензима циклооксигеназе: ЦОКС-1, ЦОКС-2 и ЦОКС-3. Остављајући по страни ЦОКС-3 чије функције у телу још нису потпуно разумљиве; ЦОКС-1 је конститутивна изоформа нормално експримирана у ћелијама и укључена у ћелијску хомеостазу, дакле укључена у физиолошке процесе; насупрот томе, ЦОКС-2 је индуцибилна изоформа која се активира у присуству оштећења ткива и доводи до синтезе про-инфламаторних простагландина .
funkcije
Шта функционишу простагландини?
Простагландини су укључени у извођење различитих физиолошких функција, јер су укључени у патолошке процесе (упале).
У физиолошким условима, стога у одсуству упалних стања, простагландини обављају многе важне функције за организам:
- Они су укључени у регулацију вазодилатације (ПГЕ2 и ПГИ2) и вазоконстрикције (ПГФ2а);
- Они су укључени у регулацију агрегације тромбоцита (ПГИ2 инхибира);
- Они регулишу бронходилатацију (ПГЕ2) и бронхоконстрикцију (ПГФ2α);
- Они врше цитопротективно деловање против гастроинтестиналне слузнице;
- Они су укључени у одржавање функције бубрега ;
- Код жена стимулишу контракцију материце (ПГЕ2 и ПГФ2α) и дјелују на жуто тијело које регулира производњу прогестерона (ПГЕ2 повећава производњу, ПГФ2α га инхибира).
Као што се може видети, простагландини врше различите активности, понекад насупрот једни другима, али које омогућавају одржавање хомеостазе у телу.
Улога простагландина у запаљењу
Простагландини нису укључени само у хомеостатске функције организма, већ се појављују и током инфламаторних процеса. Заиста, у сличним ситуацијама про-инфламаторни простагландини који потичу од дејства ЦОКС-2 на арахидонску киселину:
- Изазвати вазодилатацију повећањем васкуларне пермеабилности;
- Промовисати појаву едема ;
- Праг боли се смањује сензибилизацијом ноцицептора (рецептора за бол) на медијаторе упале (простагландини, у ствари, нису једини молекули који учествују у такозваном инфламаторном одговору);
- Они фаворизују повећање телесне температуре (ово повећање, међутим, регулишу и други не-простагландински фактори).
Деловање нестероидних антиинфламаторних лекова
Наравно, улога простагландина у инфламацији је од велике важности. Стога не изненађује да главни и најчешћи лекови који се користе за сузбијање инфламаторних процеса - НСАИЛ, нестероидни антиинфламаторни лекови - ометају синтезу ових еикозаноида.
Детаљно, ови лекови инхибирају активност ензима циклооксигеназе : неселективни НСАИД су способни да инхибирају и изоформе ЦОКС-1 и ЦОКС-2; док селективни НСАИД - боље познати као "оксикам" (на пример, пироксикам) - селективно инхибирају индуктивну ЦОКС-2 изоформу. Захваљујући овој селективности, оксиками би требали смањити споредне ефекте типичне за неселективне НСАИД који се могу приписати управо инхибицији конститутивне изоформе ЦОКС-1.
Тхерапеутиц Апплицатионс
Терапијске примене простагландина
Природни простагландини, као и њихови аналози и синтетички деривати, проналазе различите примене иу терапеутском пољу . У ствари, знајући улогу коју покривају различити простагландини у телу, било је могуће правити лекове на бази природних простагландина или њихових аналога корисних за лечење различитих стања или болести. У наставку су наведени неки примјери.
Мисопростол
Мисопростол је синтетички аналог простагландина Е1. То је активни састојак који је део састава лекова који се користе за:
- Спровести цитопротективно деловање на гастроинтестиналну мукозу како би се лечиле или спречиле његове повреде изазване употребом нестероидних антиинфламаторних лекова.
- Изузети рад од 36. недеље гестације код жена са неповољним цервиксом у којима је индицирана индукција рођења.
- Терапијски абортус и фармаколошки абортус.
сулпростон
Сулпростоне је синтетички аналог простагландина Е2 који се користи за:
- Изузети порођај у случају интраутерине смрти фетуса;
- Изазвати абортус у присуству мајчиних или феталних индикација;
- Третирајте постпартално крварење због недостатка тонуса мишића утеруса.
гемепрост
Гемепрост је синтетички аналог простагландина Е1 који је укључен у састав лекова који су назначени за:
- Изузети порођај у случају интраутерине смрти фетуса;
- Показати фармаколошки абортус или терапеутски абортус, када је то могуће и назначено.
Динопростоне
Динопростон је природни простагландин Е2. Представља активни састојак лекова који се користе за:
- Изложити порођај прије краја трудноће када постоје услови за које је прикладно предвидјети рођење дјетета;
- Индукција порођаја у трудноћама изван рока;
- Индукција порођаја у ендотермалној смрти фетуса.
алпростадил
Алпростадил је синтетички аналог простагландина Е1 који се користи:
- Код одраслих особа против еректилне дисфункције.
- Код новорођенчади са урођеним оштећењима срца, дуцтус артериосус треба држати отвореним све док не добију хируршки третман који је потребан да би се отклонили горе наведени дефекти.
Латанопрост и Травопрост
Латанопрост и травопрост су аналози простагландина Ф2α који су укључени у састав лекова који се користе за смањење повишеног интраокуларног притиска код пацијената са глаукомом отвореног угла и код пацијената са очном хипертензијом (укључујући децу).
Имајте на уму
Наравно, лекови засновани на природним простагландинима, њиховим дериватима или синтетичким аналозима могу се користити само ако су прописани од стране лекара и само под строгим надзором ове здравствене личности.
