карбоплатин

Карбоплатин је антиканцерни агенс на бази платине, који припада породици алкилирајућих агенаса.

Карбоплатин - хемијска структура

Уведен је у терапију крајем 1980-их и од тада је добијао све већи значај у клиничком третману, пре свега захваљујући знатно смањеним споредним ефектима у поређењу са његовим прекурсором цисплатина.

Карбоплатин је на листи есенцијалних лекова Светске здравствене организације; Ова листа садржи листу најважнијих лекова који морају бити присутни у основном здравственом систему.

Терапијске индикације

Карбоплатин се може користити самостално или у комбинацији са другим антинеопластичним лековима за лечење различитих типова тумора, укључујући:

Напредни и не-напредни карцином јајника;
Карцином малих ћелија плућа;
Карцином главе и врата;
Рак дојке;
Рак мокраћне бешике;
Карцином једњака;
Рак грлића материце;
Карцином желуца;
Плеурал месотхелиома.

Упозорења

Лечење карбоплатином треба вршити под строгим надзором лекара који је специјализован за примену лекова против рака.

Пре, током и после терапије карбоплатином неопходно је континуирано пратити састав крви и урина ради процене активности јетре и бубрега.

Током третмана карбоплатином не препоручује се излагање сунцу, ау сваком случају - у случају излагања - потребно је користити крему за сунчање са високим индексом заштите. Дрога - која улази у циркулацију - се дистрибуира у свим ткивима (укључујући и кожу), а продужено излагање сунчевој светлости може изазвати црвенило и опекотине од сунца, чак и озбиљне.

интеракције

Узимање лијекова који узрокују - као нуспојаву - смањење броја крвних станица треба избјегавати заједно с карбоплатином. Овај нежељени ефекат, у ствари, могао би се погоршати карбоплатином, јер има и токсичност на крвне ћелије.

Пример једињења чија се токсичност повећава када се примењује заједно са карбоплатином је антипсихотични лек клозапин .

Осим тога, примена лекова који могу да оштете унутрашње ухо или бубреге, као што су:

Капреомицин, антибактеријски лек који се користи за лечење туберкулозе;
Аминогликозидни антибиотици, као што су гентамицин и стрептомицин ;
Полимиксин антибиотици, као што је колистин ;
Диуретици, као што је фуросемид .

Комбинација карбоплатина са овим лековима повећава њихову токсичност, тако да треба избегавати истовремену примену.

Истовремени унос карбоплатина и фенитоина, лека који се користи за лечење епилепсије, треба избегавати. Заправо, карбоплатин смањује ниво фенитоина у крви и то може довести до поновног појављивања епилептичких нападаја.

Треба избегавати и повезаност са дигоксином . Карбоплатин смањује концентрацију дигоксина у крви, што смањује његову терапеутску ефикасност.

У сваком случају, потребно је обавијестити медицинског онколога ако узимате - или сте недавно узимали - било које дроге, укључујући лијекове без рецепта, витамине, додатке, хомеопатске и / или биљне лијекове.

Нуспојаве

Постоје многи нежељени ефекти које карбоплатин може изазвати. Много зависе од стања пацијента и врсте рака од којег пати.

Речено је да се нуспојаве не појављују у истом интензитету код сваког пацијента, јер постоји велика варијабилност од појединца до појединца.

Главни споредни ефекти које може изазвати карбоплатин наведени су у наставку.

Озбиљне алергијске реакције

Као и сваки други лек, преосетљивост на карбоплатин може довести до тешких алергијских реакција. Ове реакције се могу јавити са отицањем које погађа усне, лице и / или врат што доводи до отежаног дисања; или се могу појавити кожа и / или кошнице.

Мијелосупресија (супресија коштане сржи)

Карбоплатин може изазвати миелосупресију, што је последица смањене хематопоезе (тј. Смањене синтезе крвних ћелија).

Смањење производње крвних ћелија може довести до:

Анемија (смањена количина хемоглобина у крви);
Леукопенија (смањен број белих крвних зрнаца) са повећаном осетљивошћу на контракцију инфекција ;
Плателетопенија (смањен број тромбоцита) доводи до модрица и абнормалног крварења са повећаним ризиком од крварења .

Мучнина и повраћање

Као и код многих антитуморских лекова, карбоплатин може изазвати мучнину и повраћање.

Повраћање може трајати од неколико сати до неколико дана. Да би се спречило ово нежељено дејство могу се применити антиеметски лекови (тј. Анти-емулзија), као што је, на пример, ондансетрон .

Утрнулост и пецкање у рукама и ногама

Овај симптом се назива периферна неуропатија и узрокован је токсичним дејством карбоплатина на нервно ткиво. Типично, пецкање се јавља у благом облику, али се може погоршати током континуиране хемиотерапије.

Опћенито, ова нуспојава нестаје неколико мјесеци након завршетка лијечења. Међутим, код неких људи поремећај не назадује и постаје хроничан.

дијареја

Може се јавити иу благом и тешком облику.

У случају да се јави у благом облику, овај симптом се може држати под контролом употребом уобичајених антидијареалних лијекова.

Ако се, с друге стране, симптом јавља у тешком облику, може бити потребно смањити дозу карбоплатина или чак прекинути лијечење.

У сваком случају, препоручљиво је пуно пити како би се изгубиле текућине.

Губитак косе, косе и трепавица

Овај симптом се обично јавља након неколико недеља од почетка хемотерапије карбоплатином, али у неким случајевима може се јавити и раније. Коса, трепавице и длаке које творе тијело могу се истањити или потпуно пасти. Међутим, ова нуспојава је реверзибилна. Коса и коса почињу да расту неколико месеци након завршетка третмана.

Поремећаји оралне шупљине

Током терапије карбоплатином могу се појавити различите нуспојаве на нивоу усне дупље, укључујући и осећај бола, сувоће и формирање малих чирева. Да бисте спречили овај нежељени ефекат, морате да узмете доста течности и да редовно чистите зубе помоћу меке четкице за зубе, најмање два или три пута дневно.

Такође можете искусити промену или губитак укуса, али ово је привремени споредни ефекат који нестаје убрзо након завршетка хемотерапије.

Смањење функције јетре

Третман карбоплатином може довести до привременог смањења функције јетре, који би се, међутим, требао вратити на нормалу на крају терапије. У сваком случају, пацијенти се стално прате да би пратили активност јетре пре, током и после примене лека.

аменореја

Терапија карбоплатином може изазвати прекид менструалног циклуса ( аменореја ). Сходно томе, могу се јавити типични симптоми пре менопаузе, као што су, на пример, навале врућине, прекомерно знојење и сувоћа вагине. Ови симптоми обично нестају након завршетка терапије.

Кардиоваскуларни поремећаји

Ове нуспојаве се јављају веома ретко и састоје се од повећања крвног притиска, можданог удара, срчаног затајења и / или крвних угрушака .

Остале нуспојаве

Остале нуспојаве које карбоплатин може изазвати су:

Грозница и зимица;
бледило;
немир;
Моист скин;
хипотензија;
Привремени поремећаји вида, укључујући привремени губитак вида;
Губитак апетита (анорексија).

Ове нуспојаве нису уобичајене, али је неопходно обавијестити онколога ако се појаве.

Штавише, у неким случајевима може доћи до секундарног тумора, али се овај тип нежељених ефеката јавља веома ретко.

Пошто се карбоплатин примењује интравенозно, може доћи до оштећења на месту примене, као што је, на пример, црвенило, отицање, бол или цурење течности из каниле током ординирања.

Механизам акције

Карбоплатин је агенс за алкиловање и способан је да формира везе са два ланца који чине ДНК.

ДНК се састоји од четири основне јединице које се називају азотне базе, ови молекули су цитозин, тимин, аденин и гванин.

Карбоплатин врши своје цитотоксично дејство на начин сличан оном његовог прекурсора цисплатина; према томе, он делује тако што се везује за атом азота који је присутан у структури гванина. Међутим, чини се да је карбоплатин такође способан да формира ковалентне везе (тј. Јаке везе које се не разбијају лако) са аденином и цитозином.

Везање карбоплатина на ДНК спречава да се транскрибује и реплицира. Сходно томе, ако се ћелије више не могу поделити, онда се подвргавају механизму програмиране смрти ћелије званом апоптоза .

Начин коришћења - Дозирање

Царбоплатин се даје интравенском инфузијом (кап по кап); изгледа као бистри раствор који може бити безбојан или бледо жут.

Може се администрирати кроз три различите руте:

Кроз канилу (танку цевчицу) која се убацује у вену руке или шаке;
Кроз централни венски катетер који се убацује субкутано у вену близу клавикуле;
Кроз ПИЦЦ ( Периферно Уметнута Централна Катетер ) линија, у овом случају катетер се убацује у периферну вену, обично из руке. Ова техника се користи за давање антиканцерогених лекова током дужег временског периода, дакле за дуге режиме хемиотерапије.

Уобичајена доза карбоплатина за одрасле је 400 мг / м2, која се даје као једна интравенска доза у периоду од 15 до 60 минута.

Употреба карбоплатина код деце се не препоручује.

Код старијих пацијената старијих од 65 година доза се мора прилагодити стању пацијента.

У случају да пацијент пати од дисфункције бубрега, неопходно је смањити количину примењеног лека.

У случају предозирања карбоплатином нема антидота: онколог ће морати да прекине терапију и адекватно третира симптоме који потичу од узимања превише лека.

ТРУДНОЋА И ДОЈЕЊЕ

Карбоплатин се не сме користити током трудноће - осим ако није изричито прописан од стране онколога - због могућих абнормалности које се могу појавити код фетуса у развоју.

Жене не треба да доје током третмана карбоплатином.

Ако се сумња на трудноћу током терапије карбоплатином, онколог мора бити одмах обавештен. Ако се потврди трудноћа, треба обезбедити генетско саветовање.

Пацијенти - и мушки и женски - и њихови одговарајући партнери треба да предузму мере предострожности да спрече трудноћу, и током и после третмана карбоплатином, у периоду од најмање шест месеци након завршетка хемотерапије.

Мушкарци у младом добу могу да доживе стерилитет после терапије карбоплатином. Неплодност није увек реверзибилни нежељени ефекат, понекад постаје трајна.