Антиплатетични лекови - Антиплателетни агенси И.Ранди

увод

Антитромбоцитни лекови су лекови који могу ометати агрегацију тромбоцита, смањујући ризик од стварања тромба .

Такође познати као антитромбоцитни агенси, ови лекови се користе код пацијената који пате од кардиоваскуларних болести или који су посебно ризични услови за формирање тромба. Формирање потоњег узрокује опструкцију крвних судова (и венских и артеријских), што доводи до мање или више озбиљних посљедица, понекад фаталних, у зависности од типа посуде која је погођена опструкцијом. Посебно, формирање и одвајање тромба може довести до: тромбофлебитиса, површинске тромбозе, дубоке венске тромбозе, плућне емболије, коронарне емболије, срчаног удара и можданог удара.

Тренутно расположиви антиплатетични лекови су различити и делују кроз различите механизме деловања. Избор да се користи одређени тип лека, а не други, мора да уради лекар.

Дозирање антитромбоцитних лекова може се вршити само у апотекама и само уз предочење медицинског рецепта. Међутим, неки од њих су доступни искључиво за употребу у болницама.

Шта су они?

Шта су антиплатетични лекови?

Антитромбоцитни лекови су категорија лекова који се користе за спречавање настанка крвних угрушака и опасне последице које могу резултирати (тромботични догађаји). Детаљније, антиплатетични лекови - који делују кроз различите механизме деловања - су у стању да инхибирају активацију тромбоцита током процеса згрушавања крви.

Средства за антиагрегацију тромбоцита која се тренутно користе у терапеутском пољу су многи и припадају различитим класама лекова који су способни да делују више или мање директно на механизме који леже у основи агрегације тромбоцита, дакле на бази коагулације и стварања тромба.

Током рада, укратко ће бити описани различити типови антитромбоцитних лекова и њихов механизам деловања.

Терапијске индикације

Када користите антиплатетске лекове?

Као што је поменуто, антитромбоцитни лекови се користе код свих пацијената који пате од кардиоваскуларних поремећаја или који пате од одређених стања због којих постоји висок ризик од развоја тромба.

Детаљније, међу главним индикацијама антитромбоцитних лекова, подсећамо:

Превенција великих атеро-тромботичких догађаја након инфаркта миокарда или можданог удара, код пацијената са нестабилном ангином пекторис, или са хроничном стабилном ангином пекторис;
Превенција кардиоваскуларних догађаја код пацијената са установљеним атероматозним болестима и код пацијената на хемодијализи;
Превенција тромбозе код пацијената који пролазе кроз екстракорпоралну циркулацију;
Третман артеријске тромбоемболитичке болести.

У зависности од употријебљеног лијека и врсте активног састојка, терапијске индикације могу бити мало другачије.

Да ли сте знали да ...

Антитромбоцитни лекови се такође користе код пацијената који пате од атријалне фибрилације у вези са неким типовима антикоагуланса умереног интензитета.

ЦОКС-1 инхибитори

Инхибитори циклоксигеназе као антиплатетски лекови

Међу инхибиторима циклооксигеназе типа 1 који се користе као антиплателетна средства у терапеутском пољу налазимо:

Ацетилсалицилна киселина (Цардиоаспирин®) је добро познати нестероидни антиинфламаторни лек - НСАИД - који се показао као одлично антиплателетско средство када се даје у малим дозама - 75-300 мг);
Индобуфен (Ибустрин®), други тип НСАИД;
Трифлусал (Трифлук®).

Да би се спречило стварање тромба, ови антиплатетски лекови се дају орално .

Механизам акције

Ацетилсалицилна киселина и трифлусал су иреверзибилни инхибитори ензима циклооксигеназе типа 1 (ЦОКС-1), одговорни за синтезу простагландина и, посебно, ПГХ2 . Из ПГХ2 добијају се други простагландини и тромбоксан А2 (ТКСА2). Потоњи се ослобађа након дегранулације тромбоцита и, дјелујући као други гласник, подсјећа на друге тромбоците који погодују формирању угрушка. Блокирање синтезе ТКСА2, према томе, могуће је спречити агрегацију тромбоцита, стога, формирање угрушка.

Кроз дугорочну терапију са овом врстом лекова добија се кумулативни ефекат инактивације тромбоцита, будући да је ЦОКС-1 трајно инхибиран и они - који су без језгра (тј. Без језгра) - нису у стању да га синтетизују поново .

Индобуфен, с друге стране, делује као реверзибилни инхибитор тромбоцитног ЦОКС-1 ; међутим, његова ефикасност је упоредива са оном код ацетилсалицилне киселине.

Нуспојаве

Навођење свих могућих нуспојава инхибитора ЦОКС-1 може бити тешко, јер сваки од горе наведених активних састојака може изазвати нуспојаве различите од других. Међутим, међу могућим уобичајеним нежељеним ефектима, подсећамо:

Главобоља;
vrtoglavica;
Гастроинтестинални поремећаји;
Крварења.

ПДЕ-3 инхибитори

Инхибитори фосфодиестеразе типа 3 као што су антитромбоцитни лекови

Међу инхибиторима фосфодиестеразе типа 3 који се обично користе за спречавање агрегације тромбоцита и формирање тромба, налазимо:

Дипиридамол (Персантин®) који се може користити било самостално или у комбинацији са ацетилсалицилном киселином (Аггренок®);
Цилостазол (Плетал®). За разлику од других антитромбоцитних лекова, он представља специфичне и ексклузивне терапеутске индикације за лечење повремене клаудикације.

Оба активна састојка се дају орално .

Механизам акције

Фосфодиестераза типа 3 (ПДЕ-3) је посебна врста ензима одговорна за деградацију цАМП (циклични аденозин монофосфат, или по потреби циклични АМП) у АМП (аденозин монофосфат). На нивоу тромбоцита, цАМП врши инхибиторно деловање против агрегације и дегранулације истих. Насупрот томе, АМП промовише дегранулацију тромбоцита.

Из тог разлога, путем инхибиције ПДЕ-3, антиплатетични лекови као што су дипиридамол и цилостазол индукују повећање концентрације цикличног АМП унутар тромбоцита, чиме се испуњава антиплателетна терапијска активност.

Нуспојаве

Такође, у овом случају, нуспојаве које се могу појавити варирају у зависности од коришћеног активног састојка. Међутим, међу уобичајеним нежељеним ефектима који се могу појавити, налазимо:

Главобоља;
Мучнина, повраћање и дијареја;
Хеморагијска тенденција;
Ангина пецторис;
Вртоглавица или вртоглавица.

П2И Рецептор Антагонистс

П2И Пуринергични антагонисти рецептора као антиплатетски лекови

Други тип антитромбоцитног лека је представљен антагонистима П2И рецептора присутних у тромбоцитима. Ово су углавном пролекови који, када се трансформишу у одговарајући активни метаболит, интерагују са П2И рецептором чији је ендогени супстрат АДП. Међу активним састојцима који се користе у терапији налазимо:

Тиклопидин (Тиклид®);
Клопидогрел (Плавик®);
Тикагрелор (Бриликуе®),
Прасугрел (Ефиент®).

Као и код ПДЕ-3 инхибитора, неки антагонисти П2И рецептора се такође могу примењивати у комбинацији са ацетилсалицилном киселином .

Антиплатетични лекови Инхибитори рецептора П2И се обично дају орално .

Механизам акције

Као што се може претпоставити из њиховог имена, поменути антиплатетични лекови делују као антагонисти рецептора П2И, од којих постоје два облика: П2И1 и П2И12 . Супстрат ових рецептора представља АДП (аденозин дифосфат), нуклеотид који игра кључну улогу у процесима агрегације тромбоцита, дакле у формирању крвних угрушака и тромба.

Детаљно, након интеракције АДП са П2И1 рецептором, долази до промене облика тромбоцита, мобилизације интрацелуларног калцијума и почетка агрегације тромбоцита . Након интеракције АДП са П2И12 рецептором, приметно је повећање агрегације тромбоцита због инхибиције аденилат циклазе (ензим одговоран за конверзију АТП - аденозин трифосфата - у цАМП) који следи. снижавање нивоа цАМП-а, за које се сећамо да су инхибитор агрегације тромбоцита.

Антиагрегантни лекови антагониста П2И рецептора везују се - на више или мање селективан и реверзибилан или иреверзибилан начин, у зависности од случаја - за форму П2И12, чиме се отежава АДП-посредовано повећање агрегације тромбоцита.

Нуспојаве

Међу могућим споредним ефектима изазваним антиагрегационим агенсима антагониста П2И рецептора, налазимо:

тромбоцитопенија;
Неутропенија је такође озбиљна;
Тхромботиц пурпура;
Повећан ризик од крварења;
Главобоља;
вртоглавица;
Мучнина и дијареја.

Антагонисти ГП ИИб / ИИИа рецептора

ГП ИИб / ИИИа Антагонисти рецептора тромбоцита као антиплатетски лекови

Антиплатетски лекови са антагонистичким дејством ГП ИИб / ИИИа рецептора се користе у болницама и дају се интравенозно .

Употреба овог типа антитромбоцитног агенса врши се у комбинацији са ацетилсалицилном киселином и нефракционираним хепарином за:

Спречити рани инфаркт миокарда код пацијената са нестабилном ангином;
Да би се спречио инфаркт миокарда без К (тј. Без електрокардиограма са К-таласом некрозе) код пацијената који су имали последњу епизоду бола у грудима у претходна 24 часа и са променама и / или вредностима електрокардиограма (ЕКГ) високи срчани ензими.

Активни састојци који припадају овој групи антитромбоцитних лекова могу имати антитело, природу пептида или не-пептидну природу. Детаљније, међу њима налазимо:

Абцикимаб (РеоПро®) је моноклонско антитело које се - поред тога што се користи у превенцији инфаркта миокарда код пацијената са нестабилном ангином - користи у превенцији исхемичних кардијалних компликација код пацијената који се оперишу. перкутано на коронарном стаблу.
Ептифибатид (Ептифибатиде Аццорд®) је синтетски пептидни антагонист ГП ИИб / ИИИА.
Тирофибан (Агграстат®), непептидни антагонист ГП ИИб / ИИИа рецептора.

Механизам акције

ГП ИИб / ИИИа рецептор се налази на нивоу тромбоцита; њен природни супстрат је представљен фибриногеном (или фактором И коагулације ). Ово последње је гликопротеин који делује као "мост везе" између два тромбоцита преко веза са ГП ИИб / ИИИа рецепторима лоцираним, у ствари, на различитим тромбоцитима. Антагонисти ГП ИИб / ИИИа, према томе, везивањем за рецептор (чак и ако се реверзибилно), спречавају везивање са фибриногеном и последично ометају агрегацију тромбоцита, стога формирање крвног угрушка и тромба.

Нуспојаве

Међу споредним ефектима који се могу појавити и који су заједнички за све антагонисте анти-агрегатних лекова ГП ИИб / ИИИа рецептора, подсећамо:

мучнина;
Главобоља;
тромбоцитопенија;
крварење;
Бол и друге реакције на месту убризгавања.

Остали антиплаткетни агенси

Антиагрегантни лекови инхибитори ТКСА2 рецептора и синтеза

Пикотамид (Плацтидил®) је један од антиагрегационих инхибитора тромбоксан А2 рецептора (ТКСА2) и његове синтезе. То је активни састојак који се даје орално и који је способан да спроведе своју активност против агрегације тромбоцита кроз два механизма деловања:

Инхибира тромбоксан синтазу (ензим који претвара ПГХ2 у ТКСА2), чиме се спречава синтеза ТКСА2;
Блокира тромбоцитне рецепторе ТКСА2, спречавајући агрегацију тромбоцита.

Употреба пикотамида је назначена прије свега у третману тромбоемболитичких поремећаја код којих је потребна инхибиција реактивности тромбоцита. Примена се одвија орално, а главни споредни ефекти се састоје у настанку гастроинтестиналних поремећаја.

ПАР-1 инхибитори рецептора за анти-агрегатне дроге тромбина

Ворапакар (Зонтивити®) је антиплатетични лек који делује тако што инхибира ПАР-1 тромбински рецептор.

Тромбин, везивањем за ПАР-1 рецептор, активира га, фаворизирајући згрушавање крви. Није изненађујуће, верује се да је активација овог типа рецептора укључена у настанак тромбозе. Инхибиција ПАР-1 рецептора, према томе, спречава активацију индуковану тромбином, због чега настаје тромб.

Међу главним нежељеним ефектима изазваним ворапакар-ом, помињемо: анемију, хеморагију, екхимозу, хематом, гастритис и хематурију. Ова активна супстанца се даје орално .

цонтраиндицатионс

Када не би требало користити антиагрегационе дроге?

Пошто антиплатетични лекови укључују широк спектар активних састојака, сваки са сопственим механизмом деловања и сопственом "метом", контраиндикације за њихову употребу такође могу веома да варирају у зависности од коришћеног лека. Међутим, могуће је рећи да је употреба свих или бар већине антитромбоцитних лекова генерално контраиндикована:

У случају познате преосетљивости на активни састојак или на било коју помоћну супстанцу која се налази у медицинском производу који ће се користити;
Код пацијената са тешким оштећењем јетре;
Код пацијената који пате од патологија или који су у посебним условима способни да предиспонирају почетак крварења.

Имајте на уму

За детаљније информације о терапијским индикацијама, упозорењима, интеракцијама, дозама и упутствима за употребу, употреби током трудноће и током лактације, нежељених ефеката и контраиндикација антитромбоцитних лекова, молимо да погледате читање лека који је прописао лекар који мора коришћење.