Цисплатин је хемотерапијски лек који припада класи алкилирајућих агенаса . Сматра се снажним антитуморским средством, толико да је укључено у листу есенцијалних лијекова које је саставила Свјетска здравствена организација;
Терапијске индикације
Цисплатин се може користити самостално, или у комбинацији са другим антиканцерогеним лековима, за лечење различитих врста тумора, укључујући:
- Рак јајника, напредан или метастатски;
- Рак мокраћне бешике, напредни или метастатски;
- Рак тестиса, напредан или метастатски;
- Мали ћелијски и не-мали ћелијски рак плућа, напредни или метастатски;
- Напредни и метастатски карцином главе и врата.
Цисплатин је посебно ефикасан у лечењу рака тестиса: ако се користи у комбинацији са блеомицином (цитотоксични антибиотик) или винбластином (антимитотик), шансе за опоравак се значајно повећавају.
Цисплатин се такође може користити у комбинацији са Аугер терапијом, посебном врстом радиотерапије која користи нискоенергетске електронске зраке за озрачивање малигних ћелија које чине тумор.
Студије су спроведене и клиничка ефикасност
1. Комбинована терапија са цисплатином у лечењу напредног карцинома плућа без малих ћелија
Цисплатин се често користи у комбинацији са другим лековима против рака.
Ова студија је спроведена како би се утврдила ефикасност и безбедност комбинованих терапија са пеметрекседом, доцетакселом и цисплатином.
Извршена је на 97 болесника са узнапредовалим карциномом плућа без малих станица. Пацијенти су подељени у две групе; једној групи је дат цисплатин у комбинацији са пеметрекседом ( антиметаболитним агенсом), док је другој групи дат цисплатин у комбинацији са доцетакселом ( антимитотичко средство).
Студија је показала да две терапијске стратегије имају исту ефикасност. Међутим, терапија пеметрекседом и цисплатином показала је значајно нижу учесталост нежељених ефеката - као што су леукопенија, анемија, тромбоцитопенија, мучнина и повраћање - у поређењу са терапијом доцетакселом.
2. Комбинована терапија са цисплатином, флуороурацилом и елеми емулзијом у лечењу узнапредовалог карцинома желуца \ т
Елеми је олеоресин који се добија резањем дебла биљке која припада породици Бурсерацеае .
У овој студији, 64 пацијента - који пате од узнапредовалог рака желуца - су подвргнута комбинованој терапији на бази цисплатина и флуороурацила, којој је додата орална примена елемијске емулзије. Студија је показала да комбинација лек-емулзија може значајно побољшати ефикасност терапије без повећања нежељених реакција. У ствари, са терапијом цисплатином и флуороурацилом, стопа преживљавања од једне године била је 45%; додавањем емулзије, изгледа да се стопа преживљавања повећава на 56%.
3. Ублажавање нуспојава које даје цисплатин након узимања Ветивер уља
Употреба цисплатина, упркос њеној ефикасности, је ограничена због тешких споредних ефеката које изазива.
Сврха ове студије била је да истражи заштитне ефекте нафте Ветивер Јава . Евалуација је извршена на швајцарским албино мишевима којима је давано ветиверо уље орално, седам дана, пре давања цисплатина. Након овог периода примењен је лек. Студија је показала значајно слабљење реналне токсичности и цисплатин-индуковану мијелосупресију. Ова студија стога истиче интересантне заштитне способности ветиверовог уља против нуспојава изазваних терапијом цисплатином.
Упозорења
Цисплатин треба давати под строгим надзором лекара који је специјализован за примену антиканцерогених хемотерапијских средстава.
Лек је упакован у тамне боце као фотоосетљив; стога се мора држати подаље од свјетлости.
Цисплатин је у стању да реагује са металним алуминијумом да формира црни платински преципитат. Због тога, лек треба примењивати без употребе игала, шприцева и катетера који садрже алуминијум.
Пре, током и после читавог периода терапије треба пратити функције бубрега, јетре, хематопоетске (количине крвних ћелија) и серумских електролита (калцијум, магнезијум, натријум, калијум).
интеракције
Примена цисплатина у комбинацији са другим нефротоксичним супстанцама (тј. Токсичним за бубреге) - као што су, на пример, цефалоспорини, аминогликозиди или контрастна средства - повећава токсични ефекат на бубреге.
Током и након третмана са цисплатином препоручује се опрезно коришћење других лекова који се углавном излучују преко бубрега.
Истовремена примена ототоксичних лекова (токсичних за ухо) - као што су аминогликозиди и диуретици петље - могу појачати токсичност цисплатина на ухо.
Ифосфамид ( антиканцерогени алкилирајући агенс ) може повећати ризик од губитка слуха због третмана цисплатином.
Истовремена примјена мијелосупресивних средстава или радиотерапије може повећати миелосупресивну активност цисплатина.
Ако се цисплатин даје у комбинацији са винбластином или блеомицином, може изазвати Раинаудов феномен.
Истовремена примена цисплатина и доцетаксела може изазвати неуротоксичне ефекте (токсичне за нервни систем) који су тежи од оних изазваних једном употребом ова два лека.
Ефикасност цисплатина може се смањити узимањем неких хелатних агенаса, као што је, на пример, пенициламин .
Нуспојаве
Нуспојаве због примене цисплатина могу да варирају у зависности од примењене дозе и зависно од тога да ли се лек користи сам или у комбинованој хемотерапији. Штавише, постоји велика варијабилност одговора чак и између једног појединца и другог.
У наставку су наведени неки од нуспојава третмана цисплатином.
нефротоксичност
Цисплатин је изузетно нефротоксичан (токсичан за бубреге), посебно код пацијената са постојећом реналном дисфункцијом. Нефротоксичност цисплатина је нуспојава која ограничава дозу : то значи да ова врста токсичности смањује дозу лека која се може дати пацијенту.
неуротокицити
Неуротоксичност изазвана цисплатином зависи од дозе, тј. Повећава се са повећањем уноса лека. Може се манифестовати са појавом парестезије (губитак осетљивости на удове или другим деловима тела), арефлексијом (потпуни губитак рефлекса) и губитком проприоцепције, односно губитком способности да се опази и препозна позиција тела у простор.
Током и након третмана са цисплатином треба вршити редовне неуролошке прегледе.
Ототоксичност
Обично се јавља у облику тинитуса (звиждање, зујање, шуштање или пулсирање у уху) и / или губитак слуха . Губитак слуха може бити унилатерални или билатерални и има тенденцију да постане озбиљнији са поновљеним дозама. Не постоје ефикасни третмани за спречавање ове нуспојаве, која може бити израженија код деце него код одраслих.
Потребно је извршити пажљиву аудиометријску проверу пре почетка терапије цисплатином и између једне и друге терапије.
мијелосупресија
Цисплатин може да изазове миелосупресију, што је подстицање супресије коштане сржи . Ова супресија доводи до смањене хематопоезе (смањена синтеза крвних ћелија).
Смањена синтеза крвних ћелија може довести до:
- анемија (смањена количина хемоглобина у крви);
- леукопенија (смањен број белих крвних зрнаца) са повећаном осетљивошћу на контракцију инфекција ;
- тромбоцитопенија (смањен број тромбоцита) са повећаним ризиком од крварења.
Мијелосупресија је нуспојава овисна о дози .
Мучнина и повраћање
Цисплатин је снажан еметоген (изазива повраћање) и - уколико се дају антиеметици (антивомито) - ова нежељена дејства се готово увек појављују.
Генерално, да би се спречио овај ефекат, антиеметици (као што је, на пример, ондансентрон ) се користе у комбинацији са кортикостероидима (као што је, на пример, дексаметазон ).
Електролитички поремећаји
Цисплатин може изазвати хипомагнеземију, хипокалемију и хипокалцемију, или - смањење нивоа магнезијума, калијума и калцијума у крви.
Срчани поремећаји
Терапија цисплатином може изазвати срчане аритмије, укључујући брадикардију и тахикардију . Посебно, ови ефекти су примећени када се цисплатин користи у комбинацији са другим цитотоксичним лековима.
Може доћи до хипертензије и, у неким случајевима, инфаркт миокарда може да се догоди и неколико година након завршетка терапије.
Васкуларне патологије
Веома је уобичајено да се појављује флебитис у подручју у којем се убризгава цисплатин.
Може се јавити исхемија мозга или миокарда .
Респираторни поремећаји
Диспнеја, респираторна инсуфицијенција, ау неким случајевима и упала плућа могу се појавити након третмана са цисплатином.
Хепато-билијарни поремећаји
Цисплатин може изазвати промену функције јетре и повећање нивоа трансаминаза у крви (ензими који се користе као индикатори за откривање могућег оштећења јетре) и билирубин (жути пигмент који се налази у жучи, произведен катаболизмом хемоглобина).
Поремећаји коже и поткожног ткива
Еритема, чиреви и осип се могу појавити у подручју у којем је ињектиран цисплатин. Поред тога, може доћи до алопеције .
Механизам акције
Цисплатин - као и сви алкилирајући агенси - је у стању да формира везе са два ланца који чине ДНК.
ДНК се састоји од два ланца који су спојени да формирају двоструку спиралу.
ДНК се састоји од многих мономера, названих нуклеотиди. Постоје 4 типа нуклеотида: аденин (А), гванин (Г), цитозин (Ц) и тимин (Т), који се комбинују са ексклузивним паровима АТ (аденин-тимин) и ЦГ (цитозин-гванин) који се држе заједно са водоничним везама. .
Секвенца база присутних дуж молекула ДНК носи генетску информацију.
Двоструки ланац ДНК састоји се од четири основне јединице назване азотне базе : ови молекули су цитозин, тимин, аденин и гванин. Цисплатин врши своје цитотоксично дејство везивањем за атом азота присутног у структури гванина, али је такође у стању да формира везе са аденином. Везивање цисплатина на ланац ДНК спречава да се транскрибује и реплицира, осуђујући ћелије да задовоље механизам програмиране смрти ћелије ( апоптоза ).
Начин коришћења - Дозирање
Цисплатин је бистра, светло жута течност. Примена се обично врши интравенском инфузијом током 6-8 сати.
Доза примењеног цисплатина зависи од типа рака који се намерава лечити и од тога да ли се лек користи сам или у комбинацији са другим лековима.
монотерапија
Монотерапија цисплатином може се примењивати на два различита начина:
- Појединачна доза, у количини од 50 до 120 мг / м2 телесне површине свака 3-4 недеље;
- Дозе подељене у количину у распону од 15 до 20 мг / м2 дневно, пет узастопних дана, свака 3-4 недеље.
Ове дозе се могу дати и одраслим и деци.
Удружење хемотерапије
Ако се цисплатин користи у комбинованој хемотерапији, потребно је смањити примењену дозу. Обично је уобичајена доза 20 мг / м2 или више, која се даје као једна доза, свака 3-4 недеље.
У случају лечења рака грлића материце, цисплатин се обично користи у комбинацији са радиотерапијом. У овом случају, уобичајена примењена доза је 40 мг / м2 недељно, током шест недеља.
Због реналне токсичности цисплатина, примењену дозу треба смањити код пацијената са дисфункцијом бубрега.
Да би се избегло или барем задржало оштећење бубрега узроковано цисплатином, пацијенте треба хидратисати растворима који садрже хлориде. Диуретици са сланом или манитолном киселином се могу давати у циљу наставка излучивања лека током и после терапије.
Трудноћа и дојење
Нема довољно података о употреби цисплатина код трудница, али се сумња да може изазвати озбиљне урођене мане.
Студије на животињама су међутим показале репродуктивну токсичност и трансплацентну карциногеност . Цисплатин стога може бити токсичан за фетус када се даје трудној жени, па се препоручује да се избјегне његова употреба.
Треба предузети мере предострожности код оба пола како би се избегла трудноћа током терапије цисплатином и најмање шест месеци након завршетка терапије.
Пошто се цисплатин такође излучује путем мајчиног млека, не препоручује се за дојење.
цонтраиндицатионс
Употреба цисплатина је контраиндикована код пацијената алергичних на сам лек или на друга једињења која садрже платину.
Цисплатин је контраиндикован код пацијената са мијелосупресијом, код пацијената са дисфункцијом бубрега и код дехидрираних пацијената. Контраиндикована је и код болесника са оштећењем слуха.
Откриће цисплатина
Као и многа открића која су револуционирала свет хемије и медицине, откриће цитотоксичног дејства цисплатина такође се десило случајно.
Првобитно, цисплатин је први пут описан 1845. године од стране италијанског хемичара Мицхеле Пеиронеа и дуго је био познат као "Пеироне цхлориде".
Експеримент је изведен на бактеријским културама Есцхерицхиа цоли инкубираних у медијуму културе који садржи амонијум хлорид (неопходан за раст бактерија) унутар коморе која садржи две платинске електроде.
Научници су приметили да када се примени електрично поље, бактеријска репликација се заустави. Раст бактерија није био прекинут, али они нису расли нормалније, већ претежно ненормално. Научници су закључили да се применом електричног поља стварају хемијске врсте које могу да промене раст бактерија и блокирају репликацију. Росенбергове студије су се наставиле све док није схватио да је цитотоксично дјеловање узроковано формирањем органометалног комплекса: цисплатина .
Након тога, спроведене су бројне студије за процену потенцијала цисплатина у лечењу тумора.
У децембру 1978. године, Америчка управа за храну и лијекове одобрила је употребу цисплатина за лијечење рака тестиса и јајника, а сљедеће године је одобрен у другим еуропским земљама.
