ретинобластому

општост

Ретинобластом (Рб) је малигни очни тумор који се развија из ћелија ретине. Ова неоплазма се може појавити у било ком узрасту, али почетак је чешћи у раном детињству пре пет година.

Око 60% случајева ретинобластома јавља се спорадично, док 40% деце има наслеђени облик. Почетак тумора је узрокован специфичном генетском аномалијом, која узрокује да станице мрежнице брзо расту и без контроле; измењени ген може бити наслеђен од родитеља (40% случајева) или се развија насумично током феталног живота. Ретинобластом је обично једностран, али се може јавити у оба ока (билатерално).

Рак у детињству је агресиван: ретинобластом се може проширити на лимфне чворове, кости или коштану срж. Ријетко, то укључује централни нервни систем (мозак и кичмена мождина).

Око 90% деце са ретинобластом има позитивну прогнозу (вероватноћа опоравка), под условом да је дијагноза рана и лечење почиње пре ширења тумора. Када је могуће, циљ медицинске интервенције је да се сачува визија пацијента.

uzroci

Серија догађаја који доводи до почетка тумора је комплексна. Ово почиње када ћелије ретине развију мутацију (или делецију), која укључује туморски супресорски ген РБ1, лоциран на к14 опсегу хромозома 13 (13к14).

Свака ћелија обично има два РБ1 гена :

Ако барем једна копија гена функционише исправно, ретинобластом се не јавља (већ повећава ризик);
Када су обе копије гена мутиране или недостају, долази до неконтролисане пролиферације ћелија.

У многим случајевима није јасно шта тачно индукује промене у гену РБ1 (спорадични ретинобластом); оне могу произаћи из насумичних генетских грешака, које се јављају, на пример, током репродукције и дељења ћелија. Међутим, познато је да генетске абнормалности које леже у позадини ретинобластома такође могу да се преносе од родитеља на децу, са обрасцем аутосомно доминантног наслеђивања. То значи да ако је родитељ носилац мутираног (доминантног) гена, свако дијете ће имати 50% шансе да га наслиједи и 50% да има нормалну генетску структуру (рецесивни гени).

Нормална здрава особа	Ћелија може повремено инактивирати један од његових нормалних РБ1 гена (2 инактивирајућа догађаја, један за сваки алел, су потребни за почетак ретинобластома).	Резултат: нема тумора.
Наследни ретинобластом (са наследним мутантним Рб геном)	Повремена ћелија инактивира своју једину нормалну копију гена РБ1 (копија се већ променила); Губитак две копије РБ1 доводи до прекомерне пролиферације мрежњаче.	Резултат: прекомерна пролиферација ћелија изазива ретинобластом код већине људи са наслеђеним мутацијама.
Не-наследни ретинобластом (спорадично)	Повремена ћелија инактивира један од својих нормалних РБ1 гена; Друга копија РБ1 гена је инактивирана; Губитак две копије РБ1 изазива прекомерну пролиферацију ћелија која доводи до ретинобластома.	Резултат: само један од 30.000 нормалних људи развија тумор.

Генетске и молекуларне карактеристике

Ретинобластом је био први тумор који је директно повезан са генетском абнормалношћу (делеција или мутација к14 траке хромозома 13).
РБ1 кодира пРб протеин, који игра кључну улогу у ћелијском циклусу: омогућава репликацију ДНК и напредовање ћелијског циклуса, јер учествује у контроли транскрипције гена фазе С (Г1 → † 'С).
Поред ретинобластома, РБ1 ген се инактивира у карцинома бешике, дојке и плућа.

Наследни ретинобластом

Деца са наследним ретинобластом имају тенденцију да развију болест раније у животу него спорадични случајеви. Штавише, ова деца представљају повећан ризик за друге неокуларне туморе, јер је аномалија у РБ1 гену урођена (тј. Присутна од рођења) и утиче на све ћелије тела (познате као мутација заметне линије), укључујући и оне обе мрежњача. Из тог разлога, деца са наследним обликом често имају билатерални ретинобластом, а не на једно око.

simptomi

Да бисте сазнали више: Симптоми Ретинобластом

Најчешћи и очигледан знак ретинобластома је абнормални аспект зјенице, који представља сивобијели рефлекс када га погоди сноп свјетлости (леукокорија или рефлекс амауротичне мачке ). Остали знаци и симптоми укључују: смањени вид, бол и црвенило очију и кашњење у развоју. Нека деца са ретинобластом могу развити страбизам (несавршене очи); у другим случајевима, могуће је пронаћи неоваскуларни глауком, који након неког времена може узроковати повећање ока (буфталмо).

Ћелије рака могу даље продирати у очи и друге структуре:

Интраокуларни ретинобластом . Ретинобластом се може дефинисати интраокуларно када се тумор у потпуности налази унутар ока. Неоплазма се може наћи само у ретини или такође утиче на друге делове, као што су жилнице, цилијарно тело и део оптичког нерва. Интраокуларни ретинобластом, према томе, није широко распрострањен у ткивима око спољашњег дела ока.
Ектраоцуларни ретинобластом . Тумор се може размножити тако да захвати ткива око ока (орбитална ретинобластома). Новотворина се може проширити и на друге делове тела, као што су мозак, кичма, коштана срж и лимфни чворови (метастатски ретинобластом).

Присутност орбиталног продужења, увеалног захвата и инвазије оптичког живца су познати фактори ризика за развој метастатског ретинобластома.

дијагноза

У случају позитивне породичне анамнезе, пацијент је подвргнут редовним прегледима ока за скрининг рака. Ако је конгенитална ретинобластом билатерална, она се обично дијагностикује у првој години живота, док када се захвати само једно око, присуство тумора се може потврдити на око 18-30 месеци старости.

Клиничка дијагноза ретинобластома утврђена је испитивањем фундуса. Тумор, у зависности од положаја, може бити видљив током једноставног прегледа ока, посредном офталмоскопијом. Технике снимања могу се користити за потврду дијагнозе, за дефинисање стадијума тумора (гдје је, у којој мјери је распрострањен, ако утиче на функције других органа у тијелу, итд.) И како би се утврдило да ли је третман ефикасан. Испитивања могу укључивати ултразвук, компјутеризовану томографију (ЦТ) и магнетну резонанцу (МРИ).

Молекуларно-генетичка дијагностика је могућа идентификовањем мутације гена РБ1. Цитогенетска анализа (тј. Хромозоми) лимфоцита периферне крви се користи за детекцију делеција или реаранжмана које укључују хромозом 13 (13к14.1-к14.2).

tretmani

У случају ретинобластома могу се користити различите терапијске опције.

Циљеви третмана су:

Уклоните тумор и спасите живот пацијента;
Спасите око, ако је могуће;
Чувајте визију што је више могуће;
Избегавајте појаву других врста рака, које такође могу бити узроковане третманом, посебно код деце са наследним ретинобластом.

Прогноза (вероватноћа опоравка) и могућности лечења зависе од следећих фактора:

Туморска фаза;
Старост пацијента и општа здравствена стања;
Локација, величина и број појава рака;
Рак се проширио на друге области, поред очне јабучице;
Колико је вероватно да се вид може сачувати у једном или оба ока.

Већина случајева ретинобластома се рано дијагностикује и успешно лечи, пре него што рак може метастазирати изван очне јабучице, са стопом излечења од преко 90%.

Рана терапија

Третирање малог тумора, затвореног унутар ока, обично укључује једну од следећих опција:

Ласерска терапија (фотокоагулација) : фотокоагулација је ефикасна само за мање туморе. Током терапије, ласер се користи за уништавање крвних судова који опскрбљују неопластичну масу кроз зеницу. Без извора кисеоника и хранљивих материја, ћелије рака могу да умру.
Термотерапија: у поступку се користи другачији тип ласера да би се топлота применила на ћелије рака. Температуре нису тако високе као оне које се користе у фотокоагулацији, а неке од крвних судова на ретини могу бити поштеђене.
Замрзавање тумора (криотерапија) : Криотерапија користи веома хладну супстанцу, као што је течни азот, за замрзавање и уништавање абнормалних ћелија. Лекар користи малу металну сонду, која се поставља унутар или близу неопластичне масе пре него што се охлади. Овај процес замрзавања и одмрзавања, који се понавља неколико пута у свакој серији криотерапије, доводи до смрти ћелија рака. Процедура је најефикаснија када је тумор мали и налази се само у неким деловима ока (посебно у предњем делу).

Третман већих тумора

Највеће туморске масе могу се лечити једним од следећих третмана, често у комбинацији:

Хемотерапија: хемотерапија је фармаколошки третман који користи хемијска средства, као што је циклофосфамид за смањење тумора у оку или за елиминисање преосталих ћелија рака након других третмана. Лекови за хемотерапију могу бити давани орално, интравенски или интра-артеријски. Системска хемотерапија се такође може користити за лечење дифузног ретинобластома у ткивима изван очне јабучице или другим деловима тела.
- Интраартеријска хемиотерапија укључује инфузију хемотерапије директно у офталмолошку артерију, што се постиже микро-катетером уметнутим на ингвиналном нивоу у феморалну артерију; ово гарантује неупитне предности у смислу веће ефикасности и мање системске токсичности.
Радиотерапија: радиотерапија користи зраке високе енергије за убијање ћелија рака или успоравање њихове брзине раста.
- Спољна радиотерапија . Спољна радиотерапија концентрише зраке зрачења велике снаге генериране из извора изван тијела.
- Интерна радиотерапија (брахитерапија) . Процедура је могућа ако тумор није превелик. У току унутрашњег зрачења, уређај за третман, који се састоји од малог диска радиоактивног материјала, привремено се поставља близу ретинобластома. Радиоактивни плак је зашивен преко ћелија рака и остављен на месту неколико дана, током којег полако испоручује зрачење тумору. Примена у близини ретинобластома смањује могућност да третман може да има ефекте на здраво ткиво ока.
Операција: када је тумор превелик да би се могао третирати другим методама, може се заказати операција. Пацијенти са унилатералним ретинобластом могу се подвргнути операцији енуклеације како би се уклонило обољело око. Због тога се користе протезе (вештачке очи) да попуне подручје које заузима очна јабучица. Деца која изгубе вид у једном од својих очију обично могу брзо да се прилагоде промени. Пацијенти са билатералним ретинобластом могу бити подвргнути енуклеацији ако се визија не може сачувати другим третманима.
- Операција за уклањање захваћеног ока (енуклеација). Током енуклеације, хирурзи уклањају очну јабучицу и део оптичког нерва. У тим ситуацијама, интервенција може помоћи у спречавању ширења рака на друге дијелове тијела, али јасно је да не постоји могућност да се вид у погођеном оку може сачувати.
- Операција за постављање имплантата. Одмах по уклањању очне јабучице, хирург убацује имплантат у оку. Након опоравка пацијента, очни мишићи ће се прилагодити имплантираној очној јабучици, тако да се може кретати као природно око. Неколико недеља после операције, вештачко око може бити постављено преко имплантата. Контрола је неопходна за 2 или више година, да би се проверило друго око и проверило да ли се на леченом подручју јављају знаци рецидива.

Нуспојаве третмана ретинобластом се често могу лечити или контролисати уз помоћ лекара. Оне могу да укључују:

Физички проблеми, као што су потешкоће у јасном виду или, ако је око уклоњено, промена у облику и величини очне шупљине;
Промене расположења, учења или памћења.
Други тумори (нови типови рака).

Погледајте и: Лекови за лечење ретинобластома »\ т

komplikacije

Ако се тумор проширио изван ока (екстраокуларни ретинобластом), може потенцијално метастазирати у цијелом тијелу и теже га је лијечити. Међутим, то је срећом ретко.

Лијечени пацијенти имају ризик да се ретинобластом понови унутар ока или у сусједним подручјима. Из тог разлога, након терапијске интервенције, доктор ће заказати учестале контролне прегледе. Штавише, деца погођена наследним обликом имају повећан ризик од развијања, током година, других врста рака у било ком делу тела, чак и после третмана. Из тог разлога, ови пацијенти могу бити подвргнути редовним тестовима како би рано открили почетак малигнитета.

превенција

За породице са наследним ретинобластом

У породицама са наследним обликом ретинобластома, спречавање почетка тумора није могуће. Међутим, генетско-молекуларна истраживања дозвољавају да се зна да ли деца имају већи ризик од развоја ретинобластома и, у случају позитивности, дозвољавају да планирају прегледе очију већ у раном узрасту. На овај начин, ретинобластом се може дијагностиковати веома рано, када је тумор ограничен, а шансе за излечење и очување вида су још увек добре.

Генетски тестови се такође могу користити у превентивне сврхе да би се утврдило да ли: