метастаза

Шта су метастазе?

Метастаза је ширење малигног тумора на другачијем месту од места настанка. У ствари, неке туморске ћелије, поред тога што расту неконтролисано и збуњују одбрамбене механизме тела, добијају способност да се одвоје од почетне неопластичне масе и усаде у друге органе или ткива.

Ширење тумора може се десити континуираним ширењем (локалним) или на даљину, кроз крвоток или лимфни систем. Генерално, способност да се развију метастазе је специфична особина малигних тумора, што им омогућава да се разликују од бенигних неоплазми. Метастатска дифузија снажно смањује могућност излечења тумора, али садашње терапијске опције омогућавају контролу раста рака, ублажавање симптома узрокованих тиме и, у неким случајевима, може помоћи да се продужи живот пацијента са раком.

• Тумор (или неоплазма) : клонска експанзија генетски абнормалне ћелије, која губи контролу регулације ћелијског циклуса.

• Бенигни тумор : маса која се шири и остаје локализована на месту настанка; у неким случајевима може постати штетан.

• Малигни тумор : ћелије не реагују на нормалне контролне механизме, али се активно размножавају. Зове се и рак (или карцином ). Патологију, узроковану малигним ћелијама, карактерише хипер-раст (велики број подела ћелија), метастазе и инвазивност других ткива и органа.

karakteristike

• Тумор формиран метастатским ћелијама назива се "метастатски"; састоји се од истог типа клонова који формирају оригиналну неопластичну масу, од које такође има исто име. На пример, рак дојке који се шири на плућа и формира метастазе назива се "метастатски рак дојке", а не "рак плућа".
• У већини случајева, присуство метастаза указује на најнапредније стадије неопластичне прогресије. Хистолошко испитивање је основно средство за добијање важних информација о степену агресивности тумора и његовој способности метастазирања; резултати омогућавају развој адекватне терапије. Генерално, што је примитивнији рак агресивнији, то је већа вјероватноћа да ће довести до метастаза.
• Уз неколико изузетака, сви малигни тумори могу метастазирати (на пример, глиоми и карцином базалних ћелија ретко метастазирају).
• Под микроскопом, метастатске туморске ћелије могу се идентификовати неким типичним карактеристикама оригиналног ткива, а не места имплантације.
• Осим тога, примитивне и метастатске туморске ћелије имају неке молекуларне карактеристике, као што је експресија одређених протеина или присуство специфичних хромозомских промена.

Како се формирају

Развој метастаза је сложен феномен, у који су укључени многи фактори који утичу и на тумор и на организам домаћина.

Ове променљиве могу да укључују:

• Генетске карактеристике болести;
• Врста укљученог тијела;
• Доступност рута за дисеминацију.

Нису све ћелије рака способне да метастазирају. Штавише, успешно достизање другог дела тела не гарантује нужно појаву секундарне неоплазме. Да би тумор одредио формирање метастаза, неопходно је да његове ћелије могу:

• Нападните базну мембрану;
• Кретање кроз екстрацелуларни матрикс;
• Продире и преживљава у лимфатичној или васкуларној циркулацији;
• Изиђите из оптицаја и уђите на нови сајт;
• Преживети и повећати се као метастазе (пример: ангиогенеза).

Правци ширења

Могућа је дисеминација метастатских ћелија:

• Директни имплант : када се ћелије рака размножавају, оне могу упасти и расти директно у околном ткиву; штавише, могу се ширити континуално у телесној шупљини (као што је, на пример, у случају перитонеума, плеуралне шупљине, перикарда или субарахноидног простора).
• Лимфним системом : туморске ћелије се инфилтрирају у лимфну циркулацију и преносе се у дренажне чворове. Лимфни чворови који су најближи маси примарног тумора (који се такође називају " сентинел лимфни чворови ") могу се повећати услед инфилтрације и раста тумора или због метаплазије услед тумор-специфичног имуног одговора.
• Крв : вене су преференцијално инфилтриране, тако да метастазе нападају тачке доласка венског круга, као што су јетра или плућа.

Сентинел лимфни чворови и туморске метастазе

• Лимфне капиларе нуде слабу отпорност на пролазак туморских ћелија и омогућавају брзо ширење тумора.
• У овом случају, лимфни чворови представљају пролазне станице за мигрирајуће ћелије рака; њихово клиничко испитивање може дати информације о ширењу карцинома.
• Степен колонизације лимфних чворова је критеријум који се разматра у стадијуму рака дојке и лимфома.

лоцализатион

Способност колонизације других органа увелико варира од тумора до тумора. Најчешћа места метастаза су јетра, плућа, кости и мозак, али рак се може проширити скоро свуда у телу. Неки примитивни тумори преферентно метастазирају у неким деловима тела. Овај "тропизам" зависи од анатомског места, типа неоплазије и бројних других фактора. На пример, ако тумор утиче на црева, чија се крв исцрпљује преко портала, јасно је да ће место примарне метастазе бити у јетри. Ако се, с друге стране, тумор налази на месту које се извлачи из шупље вене, примарна метастаза ће бити углавном у плућима (Вена цава → Хеарт → Пулмонари артери). Међутим, постоје одређени случајеви у којима тумори имају преференције неовисне о анатомским позицијама: оне на прсима и простати, на примјер, често узрокују метастазе у костима, јер постоји блиска корелација између ових органа и венског система Батсона (повезује карлична и торакална вена на унутрашње вертебралне венске плексусе).

Штавише, постоје ћелије које, због типа рецептора које експримирају, имају предиспозицију да колонизују нека специфична ткива.

Следећа табела приказује најчешће локације метастаза, изузев лимфних чворова, за различите врсте рака:

Знаци и симптоми

Неки пацијенти са метастатским туморима не показују знакове и стање се често може наћи у контролним прегледима. Када се појаве, тип и учесталост симптома зависе од величине и положаја метастаза.

• Учешће скелета може укључивати бол у костима и патолошке фрактуре захваћених костију.
• Тумор који метастазира у мозак може узроковати разне симптоме, укључујући главобоље, вртоглавицу, поремећаје вида, конвулзије и неуролошке дефиците.
• Метастазе плућа производе манифестације, обично врло нејасне, које могу бити повезане са другим проблемима. То може укључивати кашаљ, хемоптизу, бол у грудима и кратак дах.
• Хепатомегалија, мучнина, губитак апетита и жутица могу указати да се тумор проширио на јетру.

Понекад, приказивање симптома везаних за метастазирање омогућава да се идентификује пре примарног тумора. На пример, пацијент чији се рак простате проширио на кости карлице може имати бол у леђима пре него што доживи симптоме оригиналног тумора.

дијагноза

Метастаза се увек поклапа са примитивним тумором, и као таква, узрокована је ћелијама рака које долазе из другог дела тела. Ако су присутни симптоми секундарног тумора, ако је резултат теста праћења абнормалан или ако доктор посумња на метастазу, изводе се неки дијагностички тестови.

Пут може укључивати:

• Комплетан физички преглед;
• Лабораторијски тестови;
• Имагинг дијагностика: радиографија, компјутеризована томографија (ЦТ), магнетна резонанција (МРИ), позитронска емисијска томографија (ПЕТ);
• Биопсија.

У већини случајева, када је метастаза пронађена прије примарног тумора, истраживања су усмјерена на утврђивање поријекла патолошког процеса.

биопсија

• Да би се утврдило да ли је тумор примитиван или метастатичан, део канцерогеног ткива се може узети и испитати под микроскопом. Употреба техника на узорку, као што је имунохистокемија и ФИСХ (флуоресцентна ин ситу хибридизација), омогућава патолозима да одреде порекло туморских ћелија.
• У неким случајевима, примитивни рак остаје непознат.

Тумор маркери

Неке врсте рака карактеришу туморски маркери. Специфични тестови крви процењују њихову експресију и могу бити корисни у праћењу болести након дијагностиковања. Повећање нивоа ових маркера може указати да је тумор активан или напредује.

Неки примери туморских маркера су:

• Карциноми дебелог црева, панкреаса, плућа, желуца и дојке: ЦЕА (карциноембрионски антиген);
• Карцином јајника: ЦА-125;
• Рак простате: ПАП (простатска фосфатаза киселине), ПСА (простата специфични антиген);
• Вишеструки мијелом: имуноглобулини;
• Медуларни карцином штитњаче: калцитонин;
• Тумори тумора: АФП (алфа-фетопротеин), ХЦГ (хумани хорионски гонадотропин).

Дијагностичко снимање

• Ултразвук је одличан алат за идентификацију неопластичне масе у абдомену и омогућава нам да разликујемо сумњиве цисте јетре.
• Компјутеризована томографија (ЦТ) се може користити за скенирање главе, врата, грудног коша, абдомена и карлице. Контраст-побољшана ЦТ важи за откривање маса у лимфним чворовима, плућима, јетри или другим структурама.
• Магнетна резонантна снимка (МРИ) се користи за дефинисање потенцијалних оштећења кичмене мождине, у присуству коштаних метастаза, или за карактеризацију мождане интервенције.
• Рендгенски снимак се може проверити да ли се тумор проширио на плућа.
• Скенирање кости је корисно за пружање доказа о оштећењу костију и омогућава дефинисање да ли је то одређено метастазама.
• Код неких врста рака, позитронска емисиона томографија (ПЕТ) је у стању да детектује подручја хиперметаболичке активности у било ком делу тела и да може да идентификује чак и веома мале метастазе.

лечење

Лечење и прогноза пацијента се у великој мери одређују да ли тумор остаје локализован у месту порекла. Ако се тумор метастазира у друга ткива или органе, вјероватноћа преживљавања се драстично смањује (тј. Прогноза постаје неповољна). У зависности од случаја, метастатски тумор се може лечити системском терапијом (хемотерапија, имунотерапија, хормонска терапија), локалне интервенције (хирургија и радиотерапија), или комбинација ових опција ("мултимодална терапија").

Терапије изабране за лечење метастатског тумора зависе од многих фактора, укључујући:

• Тип примарног тумора;
• Локација, величина и број метастатских тумора;
• Старост пацијента и општа здравствена стања;
• Претходни терапијски модалитети којима је био подвргнут пацијент који болује од рака.

Расположиве могућности лечења ретко могу да излече метастатски тумор и често имају за циљ да задрже болест под контролом или да смање симптоме. Управљање метастазама је тешко, јер ћелије које су преживеле први терапијски приступ могу да развију отпорност на хемотерапијске лекове или третмане зрачењем. Важно је запамтити да су метастазе готово увијек узрок смрти пацијента; само у ретким случајевима примарни тумор је директно одговоран. Из тог разлога, важно је да се дијагноза спроведе што је раније могуће (корисност тестова тестирања код субјеката у ризику)