општост
Алпортов синдром је риједак генетски поремећај који узрокује прогресивни губитак функције бубрега, губитак слуха и аномалије ока.
Узрок Алпорт синдрома је мутација гена укључених у производњу протеина неопходног за правилно функционисање бубрега, унутрашњег уха и очију.
Дијагноза Алпортовог синдрома се заснива на физичком прегледу, медицинској анамнези, биопсији бубрега и генетском тесту.
Тренутно, они који пате од Алпортовог синдрома могу да се ослоне само на симптоматске третмане, односно да ублажавају симптоме и одлажу компликације.
Шта је Алпортов синдром?
Алпортов синдром је риједак генетски поремећај који узрокује озбиљне проблеме са бубрезима, губитком слуха и очне абнормалности код оних који их носе.
Алпортов синдром је наслеђено стање, где термин "наследни" значи "пренешен од једног или оба родитеља".
Епидемиологија: колико је чест Алпортов синдром?
Према статистикама, један појединац на сваких 50.000 би се родио са Алпортовим синдромом.
Синоними
Због наслеђене природе и због учешћа бубрега, Алпортов синдром је познат иу медицини као наследни нефритис .
uzroci
Алпортов синдром је последица мутације - то је абнормална промена - у једном или више од 3 људска гена названих са словима ЦОЛ4А3, ЦОЛ4А4 и ЦОЛ4А5 .
Где се налазе гени одговорни за Алпортов синдром?
Док је за гене ЦОЛ4А3 и ЦОЛ4А4 локализација за оба хромозома 2 људског генома, за ген ЦОЛ4А5 он је на хромозому Кс хуманог генома.
Хромозом 2 је аутосомни хромозом ; Кс хромозом је, с друге стране, полни хромозом, који је хромозом на коме зависи пол појединца.
Ефекти мутација
Премиса: гени присутни на хуманим хромозомима су ДНК секвенце које имају задатак да производе основне протеине у биолошким процесима неопходним за живот, укључујући раст ћелија и репликацију.
Када су без мутација (дакле у здравој особи), 3 гена повезана са Алпортовим синдромом производе основну компоненту протеина за правилну производњу, обраду и финално структурирање колагена типа ИВ који је присутан у бубрезима, у унутрашњем уху иу очима .
Када су уместо тога жртве мутација, 3 гена повезана са Алпортовим синдромом губе способност да генеришу протеинску компоненту неопходну за реализацију горе наведеног колагена типа ИВ и то укључује промену ткива у бубрезима, унутрашњем уху и очима, са посљедичне дисфункције ових органа.
Да ли сте знали да ...
Учешће колагена типа ИВ, по Алпортовом синдрому, чини болест везивног ткива, као што је Ехлерс Данлосов синдром или Марфанов синдром .
ФИСИОПАТОЛГИА: НЕКИ ДОДАТНИ ДЕТАЉИ
Гени повезани са Алпортовим синдромом доприносе формирању колагенске варијанте типа ИВ, која је неопходна за:
- Исправно филтрирање бубрежних гломерула против крви.
Објашњење. Смјештени у бубрезима, бубрежни гломерули су посебни агломерати крвних жила, способни уклонити (као да су филтри) отпадне твари из крви и створити урин.
Промјеном колагена типа ИВ, ове структуре бубрега не успијевају у својим активностима филтрирања и стварања урина.
- Рад превода, начињен од органа Цортија унутрашњег уха, звучних таласа у нервним импулсима.
Објашњење. Цортијев орган је структура унутрашњег уха одговорна за трансформацију звучних таласа које ухо доживљава у "читљиве" и "интерпретабилне" нервне сигнале из људског мозга.
Промена колагена типа ИВ у комбинацији са органом Цортија подрива процес превођења звука у језик људског нервног система.
- Одржавање правог облика сочива, адекватне крутости рожнице и нормалне боје пигментног епитела мрежњаче.
Објашњење. Облик кристалног сочива и крутост рожњаче су неопходни за визуелну функцију и здравље ока (боја пигментног епитела мрежњаче, с друге стране, изгледа да нема значај у овим областима).
Присутност измењеног колагена типа ИВ у очима модификује облик кристалног сочива, крутост рожнице и боју ретиналног пигментног епитела.
Све ове информације објашњавају зашто је Алпортов синдром повезан са одређеном симптоматологијом.
Наслеђивање Алпорт синдрома
Да разумем ...
- Сваки хумани ген је присутан у два примерка, алелима, материнског порекла и очинским.
- Наслеђена болест је аутосомно доминантна када је, да би се то десило, довољна само једна копија гена који је узрокује.
- Наслеђена болест је аутосомно рецесивна када се мора јавити мутација обе копије гена.
Алпортов синдром представља 3 различита модела наслеђивања .
Према најчешћем обрасцу наслеђивања (80% случајева), Алпортов синдром је такозвана наследна болест повезана са Кс хромозомом (као што је хемофилија или слепило за боје), јер зависи од мутације гена ЦОЛ4А5 који се налази на хромозому сексуални Кс.
Према другом најчешћем моделу наслеђивања (приближно 10% случајева), Алпортов синдром се понаша као тзв. Аутосомно рецесивно наслеђено обољење, јер је због свог присуства потребна специфична мутација у оба алела једног од ЦОЛ4А3 гена и ЦОЛ4А4, лоциран на хромозому 2.
Коначно, према мање уобичајеном моделу наслеђивања (отприлике 5% случајева), Алпортов синдром представља пример аутосомно доминантне наслеђене болести, јер је специфична мутација у једном од алела гена ЦОЛ4А3 и ЦОЛ4А4 довољна за његову манифестацију .
АЛПОРТ СИНДРОМ У ВЕЗИ СА ХРОМОЗОМОМ Кс
Кс-везани Алпорт синдром има најгоре ефекте код мушких субјеката.
Овај феномен је повезан са сетом сексуалних хромозома који карактерише мушкарце и жене; у жени, у ствари, постоје два Кс хромозома, који, у присуству мутације против једног од ова два, помажу једни другима (здрави надокнађују, мање или више ефикасно, грешке промењеног); код људи, међутим, постоји само један Кс хромозом (други је сексуални хромозом И), који, ако је подвргнут мутацијама, не може рачунати на подршку било којег другог хромозома са једнаким функцијама.
СИНДРОМ АУТОСОМСКОГ РЕЦЕСИВНОГ АЛПОРТА
Алпортов синдром са аутосомално рецесивним понашањем изазива симптоме и сличне знакове код мушкараца и жена.
ДОМИНАНТНИ АУТОСОМСКИ СИНДРОМ АЛПОРТА
Синдром Алпорта са аутосомално доминантним понашањем утиче на мушкарце и жене исте тежине.
Симптоми и компликације
Због недостатка адекватног колагена типа ИВ у бубрезима, унутрашњем уху и очима, Алпортов синдром класично одређује:
- Прогресивни и неумољиви губитак функције бубрега,
- Смањење способности слушања е
- Очне абнормалности у комбинацији са визуелним недостацима .
У неким ријетким случајевима, Алпортов синдром има тако опсежне ефекте да, у складу са горе наведеним посљедицама, додаје и широко распрострањено леиомиоматозу једњака и трахеобронхијалног стабла, те озбиљне васкуларне проблеме ( дисекција аорте и абнормална или торакална аортна анеуризма). ).
Губитак функције бубрега: симптоми
Премиса: са изразом "прогресивни губитак функције бубрега", лекари намеравају да бубрези и њихове унутрашње структуре (нпр. Бубрежни гломерули) буду подложни постепеном смањењу њиховог капацитета филтрирања и производње урина.
У присуству Алпортовог синдрома, симптоми повезани са губитком бубрежне функције углавном се састоје од хематурије, тј. Крви у урину и протеинурије, односно присуства протеина у урину.
Хематурија је прилично рани симптом, у смислу да се код субјеката са Алпортовим синдромом јавља у раној доби; у већини случајева, његово препознавање је могуће само кроз микроскоп ( микроскопска хематурија ).
Насупрот томе, протеинурија је каснији симптом, односно појављује се када је Алпортов синдром у напреднијој фази.
Смањена способност слушања: детаљи
На нивоу слуха, Алпортов синдром узрокује парцијални глухоћу ; да будемо прецизни, изазива сензорниурални губитак слуха, који спречава пацијента да чује звукове на високим фреквенцијама (високофреквентни губитак слуха ).
Развој проблема са слухом код оних који пате од Алпорт синдрома варира у зависности од гена који је подложан мутацији и типа наслеђивања; У ствари:
- Ако се мутација налази у ЦОЛ4А5, мушкарци развијају губитак слуха до краја детињства, док жене, у оним ретким околностима у којима су заинтересоване, развијају га у старости;
- Ако се мутација налази у ЦОЛ4А4 или у ЦОЛ4А3 и болест је аутосомно рецесивног типа, и пацијент и жена пацијент се жале на прве симптоме губитка слуха у касном детињству или раној адолесценцији;
- Ако се мутација налази у ЦОЛ4А4 или ЦОЛ4А3 и болест је аутосомно доминантна, и мушки и женски пацијенти развијају сензинурални губитак слуха у старости.
Из разлога који још нису познати, Алпортов синдром спашава неке пацијенте од проблема са слухом; другим речима, из непознатих разлога, неки носиоци Алпортовог синдрома не развијају никакав сензоринурални губитак слуха.
Очна аномалија и визуелни недостаци: детаљи
Опажљиве само у одређеном проценту пацијената, аномалије ока изазване Алпортовим синдромом настају услед стања као што су: кератоконус, лентиконозни, катаракта и присуство мрља на макулари ретине .
Осим присуства мрља на макулару ретине, сви ови управо поменути услови утичу на мање или више дубоко на визуелне способности пацијената.
Дифузна леиомиоматоза једњака и трахеобронхијалног стабла
Дифузна леиомиоматоза једњака и трахеобронхијалног стабла су ретки бенигни тумори који код субјеката са Алпортовим синдромом могу изазвати:
- диспхагиа;
- Постпрандијално повраћање;
- Епигастрични бол и ретростернални бол;
- Рецуррент бронцхитис;
- диспнеја;
- kašalj;
- Вриштање током дисања.
komplikacije
Главна компликација Алпорт синдрома је стање завршног стадија бубрежне инсуфицијенције, које је резултат прогресивног и неумољивог губитка бубрежне функције.
У медицини, термин "крајња фаза бубрежне инсуфицијенције" указује на крајњу фазу као и на најтежи стадијум хроничне бубрежне инсуфицијенције, тј. Стање у којем су бубрези потпуно и коначно изгубили свој функционални капацитет.
Одговорни за веома озбиљне посљедице (нпр. Хипертензија, плућни едем, крхкост костију, имуносупресија, оштећење нервног система, итд.), Завршни стадиј бубрежне инсуфицијенције захтијева хронично лијечење као што је дијализа и најважнија индикација за операцију. хируршки као трансплантација бубрега .
ОСТАЛЕ КОМПЛИКАЦИЈЕ
Друге могуће компликације Алпортовог синдрома, које такође имају високу стопу смртности, су унутрашње крварење које следи лацијација било које дисекције аорте или евентуална анорезија торакалне или абдоминалне аорте.
дијагноза
По правилу, за дијагнозу Алпортовог синдрома, лекари користе информације од:
- Физички преглед .
- Анамнеза ;
- Биопсија бубрега ;
- Генетски тест .
Физички преглед
То је медицинско посматрање симптома и знакова које показује пацијент.
У контексту Алпортовог синдрома, он открива део проблема са бубрезима, проблеме са слухом (ако су присутни) и аномалије ока (ако их има).
историја
То је критична студија симптоматологије кроз специфична питања, комбинована са испитивањем породичне историје пацијента.
Као део поступка испитивања који служи за препознавање Алпортовог синдрома, анамнеза омогућава доктору да сазна тачан тренутак појаве симптома и да зна да ли се у породици пацијента јавља нека наследна болест.
Биопсија бубрега
Састоји се од прикупљања и лабораторијске анализе узорка бубрежних ћелија.
У контексту Алпортовог синдрома, он је користан за процену здравственог стања бубрега и за утврђивање одсуства функционалног колагена типа ИВ.
Бубрежна биопсија је важан корак у дијагностици Алпортовог синдрома, јер, ако је благовремено, омогућава планирање најприкладније терапије што је прије могуће.
Генетски тест
То је ДНК анализа која има за циљ откривање мутација критичних гена.
У контексту Алпортовог синдрома, представља дијагностички тест потврде и преглед којим се утврђује прецизан мутирани ген и тип наслеђивања.
терапија
Из Алпортовог синдрома немогуће је излечити ; међутим, они који су погођени могу да се ослоне на различите симптоматске третмане, који омогућавају контролу симптома и одлагање настанка компликација.
Да ли сте знали да ...
Да би се могли опоравити од болести као што је Алпортов синдром, било би неопходно елиминисати генетску мутацију или поништити њене ефекте на такав начин да је колаген типа ИВ нормалан и функционалан.
Симптоматска терапија: од чега се састоји?
Листа симптоматских третмана за управљање Алпорт синдромом обухвата:
- Фармаколошка терапија базирана на АЦЕ инхибиторима ;
- Класичне фармаколошке терапије предвиђене у присуству хроничног затајења бубрега;
- Диалисис;
- Трансплантација бубрега;
- Употреба слушног апарата ;
- Третмани кератоконуса, лентиконуса и / или катаракте.
АЦЕ инхибитори
Нормално индицирани за лијечење хипертензије и неких кардиоваскуларних болести, АЦЕ инхибитори се користе у присуству Алпорт синдрома, на основу њихове демонстриране способности да успоре прогресивни пад бубрежне функције, типичан за горе поменуту наследну болест.
Захваљујући овој способности, АЦЕ инхибитори омогућавају одлагање бубрежне инсуфицијенције и потребу за важним третманима као што су дијализа или трансплантација бубрега.
Из непознатих разлога, код неких особа са Алпортовим синдромом, АЦЕ инхибитори су неефикасни; ово објашњава зашто доктори траже лијекове сличне моћи.
ФАРМАКОЛОШКЕ ТЕРАПИЈЕ ЗА КРОНИЧНУ РЕНАЛУ
Када је Алпортов синдром довео до хроничног затајења бубрега, постоји неколико корисних лекова, укључујући:
- Лекови против хипертензије (међу њима су већ поменути АЦЕ инхибитори и АРБ, и диуретици);
- Додаци калцијума и витамина Д (за заштиту костију од прелома);
- Натријум полистирен сулфонат и аналози (за спречавање накупљања калијума у крви).
ДИЈАЛИЗА И ТРАНСПЛАНТАЦИЈА БУБРЕГА
Дијализа је третман који вештачки репродукује одређене функције бубрега, чистећи крв од вишка отпадних производа и воде.
Трансплантација бубрега је, с друге стране, операција замене једног или оба бубрега здравим бубрегом, од компатибилног донора (донатор може бити не-жив или жив).
И дијализа и трансплантација бубрега су индициране када је Алпортов синдром у његовим најнапреднијим стадијима, тј.
АЦОУСТИЦ АППАРАТУС
У присуству Алпортовог синдрома, слушни апарат је лек за све пацијенте са парцијалном глувоћом.
ТРЕТМАН КЕРАТОКОНА, ЛЕНТИКОНА И КАТАРАКТА
Када Алпортов синдром захвати очи, узрокујући кератоконус, лентиконозу и / или катаракту, пацијенти се могу ослонити на операцију ока, чији су резултати више него задовољавајући.
Које медицинске бројке укључују симптоматску терапију Алпорт синдрома?
Симптоматско лијечење Алпорт синдрома захтијева координирану интервенцију неколико медицинских специјалиста, укључујући: педијатре, нефрологе, аудиологе и офталмологе.
прогноза
Алпорт синдром има различиту прогнозу у зависности од гена који се односи на његово присуство; међутим, генерално, никада није добронамеран, јер је неизлечивост стања, сваки пацијент је предодређен да трпи губитак бубрежне функције.
превенција
Алпортов синдром је немогућ услов за спречавање .
