Да би се борили за најсмртоноснији епидемијски запис у историји, поред црне куге из 1347. године, постоји и такозвана шпанска грипа . Ако је први дошао да смањи, за 3-4 године, европско становништво са 30 на 50%, друга жетва више живи него у Првом светском рату.
Шпански утицај се проширио у Европи, Азији и Северној Америци одмах након завршетка "Великог рата", у двогодишњем периоду 1918-1919. Жестоки животни услови погодовали су ширењу пандемије, која је узроковала 50 милиона смртних случајева (75 милиона према другим изворима), који су заразили преко милијарду људи. Оно што је погоршало број погинулих био је чињеница да млади здрави одрасли мушкарци плаћају највишу цијену у смислу изгубљених живота.
Шпански утицај је тако назван јер се веровало да су први случајеви настали на Иберијском полуострву. У стварности, вирус је вјеројатно доведен у Европу од стране америчких трупа и пронашао плодно тло за његово ширење у пренасељеним и рушевним рововима.
Одговоран за шпански грип био је такозвани вирус грипа Х1Н1, резултат спонтане мутације уобичајеног вируса грипа. Ова мутација је значајно променила површинске антигене вируса, чинећи га скоро невидљивим за меморијске ћелије које је тело развило против претходних антигена инфлуенце. Управо недостатак имунитета стечен у популацији учинио је шпански утицај тако смртоносним.
Вируси инфлуенце се веома брзо мењају; мање мутације се јављају скоро сваке године, како у Б тако иу вирусима типа А, док се најважније мутације (као што је она која је довела до шпанског) јављају сваких 10-30 година само код вируса типа А.
Не изненађује да је 39 година након шпанске пандемије 1957. године дошло до пандемије азијске грипе (Х2Н2, 70.000 смртних случајева у САД), а 1968. године у Хонг Конгу (Х3Н2, 34.000 смртних случајева у САД).
