Линцх синдром А.Григуола

општост

Линчов синдром је генетско, чисто наследно стање, које предиспонира развој различитих малигних тумора, првенствено колоректалног карцинома.

Познат и као насљедни неполиселни рак дебелог црева, Линцхов синдром је последица мутације гена одговорних за исправљање грешака у систему дуплицирања ДНК, током процеса дељења ћелија.

Пример аутосомно доминантне болести, Линчов синдром одржава асимптоматско стање све док не изазове формирање неког малигног тумора.

Анализа породичне историје и генетички тест на узорку крви су од суштинског значаја за постизање дијагнозе Линцховог синдрома.

Синдром линча је неизлечиво стање, јер не постоји третман који би поништио генетску мутацију која га подржава.

Третман за тумор повезан са Линчовим синдромом је еквивалентан третману за исти тумор који се развио у одсуству претходно поменутог наследног стања.

Шта је Линцхов синдром?

Линч синдром је генетско, чисто наследно стање које изазива предиспозицију за неколико малигних тумора (или рака ), пре свега колоректалног рака (или рака дебелог црева ).

Линчов синдром је веома специфично стање, које само по себи не производи никакве симптоме, осим када изазива настанак неког тумора.

Линч синдром је члан породице болести која укључује такозване насљедне болести / синдроме предиспозиције за рак .

Да ли сте знали да ...

Стање слично Линцховом синдрому је породична аденоматозна полипоза (или ФАП ).

Који други малигни тумор је повезан са синдромом линча?

Поред колоректалног карцинома, присуство Линцховог синдрома изазива предиспозицију за:

• Рак јајника (или рак јајника);
• Рак ендометрија (или рак ендометријума);
• Рак желуца (или рак желуца);

• Рак дебелог црева (или рак дебелог црева);
• Рак билијарног тракта (или карцином жучних путева);
• Рак јетре (или рак јетре);
• Рак панкреаса (или рак панкреаса);
• Рак простате (или рак простате);
• Рак бубрега (или рак бубрега);
• Рак уринарног тракта (или рак уринарног тракта);
• Рак мозга (или рак мозга);
• Рак коже (или рак коже).

Остала имена Линцх синдрома

Управо због своје повезаности са колоректалним карциномом, Линчов синдром је познат и као насљедни неполипозни колоректални карцином (на енглеском је то насљедни неполипозни колоректални рак или ХНПЦЦ ).

uzroci

Линч синдром је повезан са мутацијом једног од хуманих гена познатих као МЛХ1, МСХ2, МСХ6, ПМС2 и ЕПЦАМ .

Другим речима, појединац носи Линцхов синдром, када један од МЛХ1, МСХ2, МСХ6, ПМС2 и ЕПЦАМ гена представља промену у уобичајеној ДНК секвенци.

Генетска мутација је промена у нормалној ДНК секвенци која чини одређени ген.

Генетске мутације одговорне за Линчов синдром су увек резултат преноса родитеља (тј. Пацијент га прима од једног од родитеља); ова особеност чини Линчев синдром чисто наследним (или породичним ) стањем.

Које су последице мутације МЛХ1, МСХ2, МСХ6, ПМС2 и ЕПЦАМ?

Премиса: гени присутни на хуманим хромозомима су ДНК секвенце које имају задатак да производе основне протеине у биолошким процесима неопходним за живот, укључујући раст ћелија и репликацију.

У одсуству мутација против њих, гени МЛХ1, МСХ2, МСХ6, ПМС2 и ЕПЦАМ производе специјалне протеине, чији је задатак да током поделе ћелија исправљају грешке неусклађености које би процес дупликације ДНК могао да изврши.

Да разумем ...

Феномен ћелијске деобе увек је праћен процесом дуплицирања ДНК, који гарантује да две добијене ћелије имају исти генетски материјал као почетна ћелија.

Умножавање ДНК је процес који укључује бројне протеине, укључујући оне који реплицирају генетски материјал и оне који исправљају било какве грешке репликације (тј. Било какве грешке у првој класи протеина који су управо описани).

МЛХ1, МСХ2, МСХ6, ПМС2 и ЕПЦАМ су, као што је претходно наведено, неки од гена који производе протеине који се користе за отклањање било каквих грешака у систему дупликата ДНК.

У присуству уместо мутација повезаних са Линцховим синдромом, гени МЛХ1, МСХ2, МСХ6, ПМС2 и ЕПЦАМ губе своје способности и то лишава ДНК дупликациони систем основних елемената за корекцију могућих грешака репликације генетског материјала.

Да разумем ...

Када је један од гена МЛХ1, МСХ2, МСХ6, ПМС2 и ЕПЦАМ мутиран, недостаје фундаментални протеин да би се исправиле грешке које процес дупликације ДНК може извршити.

НЕКЕ ВАЖНЕ НАПОМЕНЕ

• У већини случајева, мутације повезане са Линцховим синдромом укључују МЛХ1, МСХ2 и МСХ6; ређе, они утичу на ПМС2 и ЕПЦАМ.
• ЕПЦАМ не експримира протеин који је укључен у корекцију могућих грешака које произлазе из процеса дуплицирања ДНК; међутим, она је и даље одговорна за Линчов синдром, јер је, због близине људског генома гену МСХ2, способна да промени своју функцију, када је очигледно носилац критичне мутације.
• Нису сви носиоци генетских мутација повезаних са Линчовим синдромом развили малигни тумор међу онима који су назначени на почетку чланка.

  Разлог због којег појава малигних тумора штеди неке пацијенте са Линцх синдромом је потпуно непозната.

Зашто Линцх синдром предиспонира наступ тумора?

Опћенито, тумори - као што су колоректални рак, рак панкреаса, рак јајника, рак ендометрија итд. - резултат су спорог накупљања ДНК промена у неким критичним генима . То је главни разлог зашто су тумори чешћи код старијих људи: код ових субјеката, у ствари, ДНК је имала времена да акумулира прави број генетских промена које су способне да покрену туморски процес.

Линчов синдром предиспонира појаву тумора, јер компромитирајући производњу протеина који поправљају ДНК током његовог дуплицирања, чини да је акумулација, генетским материјалом, једне од тих генетичких промена вероватнија (и убрзава). одговоран за процесе рака.

Код здравих појединаца ефикасан је систем за поправак који је одговоран за исправљање грешака у дуплицирању ДНК и то смањује ризик од развоја генетских промена повезаних са туморима.

Код људи са Линцховим синдромом, исти систем за поправку није веома ефикасан и то има за последицу већу вероватноћу акумулације оних генетских промена које су одговорне за туморе.

Синдром линча је аутосомна доминантна болест

Да разумем ...

Сваки хумани ген је присутан у два примерка, алелима, материнског порекла и очинским.

Линцх синдром има све карактеристике аутосомно доминантне болести .

Генетска болест је аутосомно доминантна када је мутација само једне копије гена која га изазива довољна да се манифестује.

Епидемиологија: занимљиве чињенице о Линцховом синдрому

• Линчов синдром је најважније и најраспрострањеније стање међу тзв.
• Према најпоузданијим процјенама, један од 300 људи би се родио са промјеном једног од гена повезаних са Линцховим синдромом.
• Чини се да је Линчов синдром повезан сваке године са 2-7% свих нових дијагноза колоректалног рака.
• Старост у којој Линчов синдром обично узрокује туморе (посебно колоректални рак) је између 40 и 50 година.
• Код особа са Линцховим синдромом, просечна старост појаве могућег рака дебелог црева је 44 године; упоређивањем ових података са оним што се дешава код људи без тог синдрома, за просечну старост појаве могућег тумора дебелог црева је 64 године.

Симптоми и компликације

Линцх синдром је без симптома док не изазове формирање неког малигног тумора; у овом тренутку, у ствари, он се открива са типичним манифестацијама тумора на које је настао.

Генерално, Линцхов синдром узрокује малигнитет у одраслој доби, точније од старости од 30 до 40 година .

Типични симптоми рака дебелог црева

С обзиром на посебан однос између Линцховог синдрома и колоректалног карцинома, вриједи се присјетити типичних симптома и знакова ове неоплазме:

• Промене у навикама црева;
• Ректално крварење;
• Крв у столици;
• Бол у трбуху;
• Абдоминални грчеви;
• Абдоминално отицање;
• Осјећај непотпуног пражњења црева након дефекације;
• анемија;
• Слабост и лакоћа замора;
• Губитак тежине без очигледног разлога.

komplikacije

Компликације Линцховог синдрома кореспондирају са компликацијама малигних тумора који из тога могу произаћи.

Када треба да идем код доктора?

Особе са синдромом линча треба да прођу периодичне тестове за откривање малигних тумора повезаних са њиховим наследним стањем.

Ово је најбољи начин да се идентификују потенцијалне неопластичне трансформације повезане са мутацијама у једном од гена МЛХ1, МСХ2, МСХ6, ПМС2 и ЕПЦАМ.

дијагноза

За дијагнозу Линцховог синдрома потребан је генетски тест на претпостављеном узорку крви пацијента.

Генетски тест је ДНК анализа чији је циљ идентификација мутација против критичних гена.

За одређено стање као што је Линцхов синдром (који је асимптоматски док не изазива тумор), ДНК анализа је једини тест који омогућава да се идентификује .

Када сумњати на синдром линча: важност породичне историје

За наслеђено стање као што је Линцхов синдром (који изазива симптоме само када се развије у туморе), породична историја је једина истрага која нам омогућава да посумњамо на њено присуство и, у одређеном смислу, дозволимо њену рану дијагнозу.

Основна тачка такозване анамнезе, породична историја је, у ствари, истрага о патологијама које трпе најближи рођаци пацијента.

Ако из породичне историје произилази да су неки од рођака пацијента били или су носиоци Линцховог синдрома, дијагностички лекар има дужност да размотри хипотезу да исти пацијент може патити од истог наследног стања.

Шта је још сумњиво?

Од лекара се очекује да посумња на Линцхов синдром, када се прерано развио више од једног рођака пацијента, у поређењу са оним што се дешава у већини случајева, један од малигних тумора који су повезани са горе поменутим наследним обољењем.

Тест пробира за дијагностику раног рака

Као што је наведено у претходном кораку овог чланка, добро је да људи са Линцх синдромом повремено пролазе (на основу онога што је лекар одредио) неке тестове скрининга за рано откривање неких малигних тумора повезаних са њиховим стањем. .

Скрининг тестови назначени у присуству Линцх синдрома укључују:

• За мушкарце и жене старије од 25 година, колоноскопија сваких 1-2 године и дигестивна ендоскопија у комбинацији са тестом Хелицобацтер Пилори сваких 2-5 година.
• За жене старости 30-35 година и само у случају породичне историје тумора гениталног система, карлични преглед, ултразвук карлице и биопсија ендометрија, све три годишње.

терапија

Синдром линча је неизлечиво стање, јер не постоји третман који може елиминисати мутацију која га подржава.

Стога, они који су рођени са Линцховим синдромом су предодређени да живе са њом и са највећим ризиком да развију низ опасних малигних тумора.

Да ли постоји терапија за туморе повезане са синдромом линча?

Особе са једним од тумора повезаним са Линцховим синдромом могу се ослонити на исте третмане који се пружају у одсуству претходно наведеног наследног стања. У практичном смислу, то значи да ће носилац Линцховог синдрома који развија колоректални рак добити исту бригу као и не-носиоци Линцх синдрома који развијају исти тумор.

прогноза

Линчов синдром је здравствено стање које има добре шансе за импликације (повезане малигне туморе) са фаталним исходом.

Стога, прогнозу у случају Линцховог синдрома треба сматрати невољним .

превенција

Линчов синдром је немогућ услов за спречавање .

Да ли сте знали да ...

Неки експерименти, вредни даљег истраживања, сугеришу да би редовно узимање аспирина од стране носилаца Линцховог синдрома очувало потоњи од почетка колоректалног карцинома.