Протеин Синдроме би А.Григуоло

општост

Протеус синдром је веома ретка генетска болест, коју карактерише неконтролисани раст различитих типова ткива (кости, кожа, масноћа итд.) И различитих унутрашњих органа (крвних судова, слезине, мозга итд.).

Због специфичне мутације гена АКТ1, Протеусов синдром никада није наследно стање; то значи да у свом настанку увек постоји стечени мутацијски догађај, који се дешава после зачећа, у веома раним фазама ембрионалног развоја.

Дијагностиковање болести као што је синдром Протеус није лако, јер симптоматологија варира од пацијента до пацијента (тако да нема референтне слике симптома) и зато што је потребан генетски тест на узорку ћелија узетих из жртве ткива или органа. неконтролисан раст.

Тренутно, они који пате од синдрома Протеус могу да се ослањају само на симптоматске третмане, тј. На ублажавање симптома.

Шта је синдром Протеус?

Протеус синдром је генетска болест, чија је главна карактеристика да у својим носиоцима узрокује неконтролисани, дисхармонични и потпуно насумични раст костију, коже, мишића, масног ткива, крвних и лимфних судова, унутрашњих органа трупа и органа. централног нервног система.

Као резултат горе поменутог неконтролисаног процеса раста, Протеусов синдром може дубоко нарушити физички изглед погођених, што га чини, у неким околностима, веома различитим од било којег здравог људског бића.

радозналост

Протеусов синдром је болест коју је преживео Џозеф Мерик, човек британског порекла, који је ушао у историју са епитетом човека-слона, вероватно због неких деформитета тела који су га чинили као слона.

Значење нескладног раста

У опису најважније особине Протеусовог синдрома, претходна дефиниција наводи израз "неконтролисани раст, дисхармонични и потпуно случајни".

Пошто неки читаоци могу да се запитају шта значи горе поменути израз, потребно је дати кратко објашњење појединих термина, предвиђајући неке информације које се односе на узроке и симптоме:

Неконтролисани раст - Зато што синдром Протеус изазива нерегулисану пролиферацију ћелија које чине циљна ткива и органе.
Раст дисармоније - Зато што Протеусов синдром може изазвати неконтролисани раст унутрашњег органа трупа, без промене величине других; то доводи до недостатка пропорције између дотичног тела и других органа.
Штавише, у нападу на коштано ткиво, Протеусов синдром делује на потпуно асиметричан начин, у смислу да одређује абнормални раст кости половине тела, али не и контралатералног (нпр: повећава се абнормално хумерус) десно, али не и лева надлактица).
Случајни раст - Зато што синдром Протеус потпуно утиче на ткива и органе, без икаквих критеријума. У ствари, у поглављу посвећеном узроцима, испоставиће се да су захваћена ткива и органи они у којима се налази мутација гена одговорног за Протеус синдром.
Потпуно случајан начин на који функционише Протеусов синдром је разлог зашто сваки пацијент сам по себи представља случај.

Епидемиологија: колико је често Протеусов синдром?

Према статистикама, Протеусов синдром би имао учесталост мању од једног на милион. Дакле, то је веома ретка генетска болест.

Међутим, потребно је истаћи, за многе стручњаке у овој области, да је стање у питању било недовољно дијагностиковано; другим ријечима, више људи би се родило са Протеусовим синдромом него што је пријављено у епидемиолошким статистичким студијама.

Да ли сте знали да ...

Тренутно у свету постоји око 120 случајева синдрома Протеус, док је укупан број случајева забележен у такозваној медицинској литератури нешто изнад 200.

Порекло имена

Протеус је морски бог грчке митологије, који посједује изузетну способност да трансформише свој физички изглед кад год то сматра потребним.

Ко је дао име Протеусовом синдрому, изабрао је да се односи на бога Протеуса вероватно зато што манифестације генетске болести у питању варирају од пацијента до пацијента, на потпуно случајан начин.

uzroci

Протеус синдром је последица специфичне АКТ1 генске мутације, која се налази на хромозому 14 .

У људском бићу, поменута мутација се увек добија спонтано, из ничега и без прецизних разлога, у току ембрионалног развоја - то јест, након што је сперма оплодила јаје и ембриогенеза је почела.

Шта узрокује мутацију протеина повезаног са Протеус синдромом?

Премиса: гени присутни на хуманим хромозомима су ДНК секвенце које имају задатак да производе основне протеине у биолошким процесима неопходним за живот, укључујући раст ћелија и репликацију.

У одсуству мутација против њега, АКТ1 ген производи протеин одговоран за регулацију процеса раста, поделе и смрти ћелија; другим речима, даје живот протеину који регулише животни циклус ћелија, избегавајући феномене ћелијске хиперпролиферације.

У присуству уместо мутације одговорне за синдром Протеус, АКТ1 ген губи све своје регулаторне особине (више није ефикасан регулатор животног циклуса ћелија) и то значи да су укључене ћелије предмет неконтролисаног раста и поделе.

Недостатак ефикасне регулације животног циклуса ћелија код људи са Протеус синдромом је разлог зашто су неки делови тела протагонисти прекомерног раста.

радозналост

У прошлости, пре него што су открили да је ген АКТ1 одговоран за синдром Протеус, генетичари и молекуларни биолози су веровали да горе поменута генетска болест зависи од мутација у гену ПТЕН, лоцираном на хромозому 10.

Протеус синдром је примјер генетског мозаика

Код субјеката са синдромом Протеус, ћелијско наслеђе укључује здраве ћелије, чија је ДНК лишена мутације у АКТ1, и оболеле ћелије, носиоци на ДНК мутације у АКТ1.

У генетици, ова посебна околност - тј. Присуство, у вишестаничном појединцу, две ћелијске линије са различитим ДНК - назива се мозаицизам (или генетски мозаицизам ).

Мозаицизам је објашњење за неколико карактеристика Протеусовог синдрома:

Управо због мозаицизма, код особа са синдромом Протеус, само одређени дијелови тијела подлијежу неконтролираном расту. Конкретно, она ткива чије су ћелије оболела, или носиоци мутације у АКТ1 гену, подлежу неконтролисаном расту;
Озбиљност симптоматологије зависи од обима мозаицизма: што је већи број оболелих ћелија висок, у поређењу са бројем здравих ћелија, више делова тела (кости, мишићи, кожа, унутрашњи органи итд.) Су предмет неконтролисаног раста.

У генетици, израз мозаицизам указује на присуство, у вишећелијском појединцу, на две или више различитих генетских линија које све проналазе израз (тј. Оне су видљиве).

Симптоми и компликације

Симптоми и знаци синдрома Протеус варирају од пацијента до пацијента, у зависности од ткива и органа који су предмет прекомерног раста (или, у сваком случају, подвргнути мутацији АКТ1 гена).

Појашњавајући овај аспект, у присуству Протеус синдрома типична симптоматолошка слика укључује:

Претјеран развој неких костију (примјер хиперостозе ). Протеус синдром има склоност ка костима горњих екстремитета, доњих екстремитета, лобање и кичме.
Присуство бенигног раста коже. Међу овим бенигним кожним израслинама су верукусни епидермални неви и церебриформни неви везивног ткива; код синдрома Протеус, други тип раста коже се углавном налази на стопалима.
Прекомерни развој неких крвних судова (артерија и вена) и неких лимфних судова.
Претјеран развој неких масних подручја и формирање липома (бенигни тумори масног ткива).
Огроман раст унутрашњих органа трупа, укључујући, посебно, слезину, тимус и дебело црево.
Формирање обично бенигних тумора, као што су билатерални цистаденом јајника (бенигни тумор јајника), мономорфни аденом саливарних жлезда, мономорфни аденом паратиреоидне жлезде, рак тестиса (искључиво код мушких пацијената) и менингиома (бенигни тумор на мозгу који потиче из менинге).

Мање уобичајени симптоми и знаци синдрома Протеус

Код типичних клиничких манифестација описаних горе, Протеусов синдром може понекад да дода још један низ симптома и знакова, серију која укључује:

Прекомерни развој једне половине мозга ( хемимегаленцефалија ) и других деформација мозга. Ове абнормалности могу довести до интелектуалних дефицита, епилепсије и проблема са видом;
Птоза (опадајући капак) и пукотине капака према доље;

Липома

Долицоцефалиа (дуга и уска глава);
Носни мост у ниже од нормалног положаја;
Абнормалности бубрега и / или уринарног тракта;
страбизам;
Дермоидна очна циста;
Емфиземске цисте или мехурићи у плућима.

Да ли сте знали да ...

Када синдром Протеуса захвати мозак, врло је често повезан са абнормалностима лица и горе поменутим проблемима ока.

Разлози који стоје иза овог удруживања су тренутно мистерија.

Када се појављује симптоматологија?

Већина људи са синдромом Протеус нема симптоме и знакове болести при рођењу. Заправо, Протеусов синдром има тенденцију да даје прве манифестације саме себе између 6 и 18 месеци живота пацијента, од тог тренутка постаје све озбиљнији.

komplikacije

Протеусов синдром може временом довести до неколико компликација. Ове компликације су суштински резултат неумољивог погоршања симптоматолошке слике; У ствари:

Малформације костију у доњим екстремитетима имају тенденцију да доведу до деформитета који, поред тога што оштећене кости чине непрепознатљивим, мање или више озбиљно угрожавају мотилитет сусједних зглобова и предиспонирају за уганућа и зглобне дислокације ;
Абнормалности кичме погодују настанку сколиозе ;
Ненормалан раст крвних судова је промотор феномена тромбозе дубоких вена, из којег, пак, може настати опасно медицинско стање познато као плућна емболија . Карактеризирана присуством емболије у плућним артеријама, плућна емболија може имати фаталне посљедице за пацијента;
Малформације мозга имају тенденцију да утичу на интелектуални развој пацијента, до те мере да он има потешкоћа да обезбеди себе, у свакодневном животу.

дијагноза

Дијагноза Протеусовог синдрома је веома тешка, чак и за дугогодишњег лијечника.

Главни разлози за дијагностичке потешкоће су због широког спектра свих могућих симптома и чињенице да се мутација гена АКТ1 не може лако детектовати.

Која је најефикаснија дијагностичка процедура?

Да би били у стању да идентификују Протеус синдром, лекари верују да је неопходно спровести детаљан физички преглед, упоредити податке који су се појавили са потоњим са дијагностичким критеријумима које је утврдила медицинска заједница за дотичну болест и, на крају, спровести генетски тест на узорак ћелија из ткива или органа жртве аномалије.

ДА ЛИ ЈЕ ГЕНЕТСКИ ТЕСТ НА УЗОРКУ КРВИ ЕФЕКТИВАН?

Генетска анализа проведена на узорку крви готово никада не омогућава да се дијагностицира синдром Протеус, јер у крвним станицама мутација АКТ1 генерално не постоји.

Зато лекари, када се баве сумњивим случајем синдрома Протеус, прибјегавају генетичком тесту на узорку ћелија које припадају ткиву или органу са абнормалним изгледом.

Који други испити могу да подрже?

Информације које долазе од:

Једноставне рендгенске снимке абнормалних делова тела;
ЦТ скенирање или МРИ скенирање мозга (за процену малформација мозга);
ЦТ снимање плућа (за процену присуства циста или абнормалних пликова у плућима);
МРИ на карлици, трупу и горњим и доњим екстремитетима (за процену присуства костију и / или унутрашњих органа са необичном анатомијом).

терапија

Лечење синдрома Протеуса је чисто симптоматско - које има за циљ да контролише симптоматологију и избегава / одлаже компликације - пошто још увек нема лека који би могао да поништи мутацију одговорну за дотично стање пре рођења.

Симптоматска терапија: од чега се састоји?

Генерално, симптоматска терапија Протео синдрома укључује:

Низ ортопедских хируршких интервенција против прекомерног раста костију и компликација до којих може потонути (деформитети костију, сколиоза, укоченост зглобова, итд.);
Ове хируршке процедуре обично прате физиотерапијске третмане ;
План фармаколошког лечења који има за циљ спречавање феномена тромбозе дубоких вена (антитромботска терапија);
Низ хируршких операција усмерених на елиминисање раста коже и масног ткива подложних прекомерном расту.

Које медицинске фигуре укључују симптоматску терапију Протеус синдрома?

Симптоматско лијечење синдрома Протеус захтијева координирану интервенцију неколико медицинских стручњака, укључујући: дерматологе, кардиологе, пулмологе, ортопеде и физиотерапеуте.

Осим тога, важно је да пацијенти и породице пацијената добију подршку стручњака из области психологије, како би адекватно одговорили на постојеће патолошко стање.