Опште информације
Могућности лечења леукемије зависе од врсте болести, њене фазе, општег здравља пацијента и његове старости у време постављања дијагнозе.
Хронична мијелоидна леукемија била је прва туморска форма за коју је уведен специфични лек (Иматиниб мезилат), активан против ћелија леукемије са Пхиладелпхиа хромозомом. Овај ефективни инхибитор тирозин киназе је био претеча нове стратегије лечења, иако је током година било схваћено да туморски клонови могу развити облик резистенције на његово фармаколошко деловање након генетске мутације. Тренутно, истраживање експериментише са алтернативним инхибиторима тирозин киназе, способним да интервенише у случајевима када иматиниб месилат изгуби своју ефикасност. Биолошке терапије (пример: интерферон) искориштавају природну имунолошку компоненту организма да препозна и уништи измењене или нежељене ћелије. Коначно, радиотерапија дозвољава употребу високо енергетских зрака како би се оштетиле леукемијске станице и зауставио њихов раст.
Трансплантација матичних ћелија и коштане сржи
У рецидивним случајевима или када стандардни третмани не обећавају добру прогнозу, може се мислити на агресивније терапијске алтернативе, као што је аутологна или алогена трансплантација матичних ћелија .
Премиса : извори матичних ћелија су представљени коштаном сржи, периферном крвљу и пупчаном врпцом. Могуће је разликовати трансплантацију:
- Аутологни : пацијент даје себи матичне ћелије.
- коштану срж пацијента;
- периферна крв (мобилизација).
- Алогене : матичне ћелије су од донора.
- коштана срж донора;
- периферна крв (мобилизација):
- пупчана врпца (крв из пупчане врпце).
Трансплантација матичних ћелија је поступак који има за циљ да замени измењену коштану срж богатством здравих ћелија, добијених од донатора или од самог пацијента, способног да реконструише хематопоетски и имуни систем примаоца.
Пре трансплантације матичних ћелија, пацијенту се дају високе дозе хемотерапије или радиотерапије како би се смањио неопластични остатак и уништила болесна коштана срж (миелоаблативна терапија). Након тога, хематопоетски орган, у стању аплазије коштане сржи, мора се реконструисати:
- Трансплантација матичних ћелија : ћелије се узимају из периферне крви (мобилизацијом уз цитостатичку терапију у високим дозама) самог пацијента или их прикупља компатибилан донор и након тога се поново инфундира у леукемијски субјект трансфузијом крви. Суспензија матичних ћелија ће помоћи у обнови коштане сржи.
- Трансплантација коштане сржи : ћелије се узимају директно из хематопоетског органа аспирацијом.
Могу се разликовати два различита облика трансплантације:
- Аутологна трансплантација : матичне ћелије или узорци коштане сржи се узимају од пацијента пре хемотерапије високе дозе и криоконзервирају.
- Алогенична трансплантација : субјект прима матичне ћелије или коштану срж од погодног делимично или потпуно хистокомпатибилног донора (пример: ХЛА-идентични брат, хаплоидентични фамилијарни или ХЛА-идентичан непознат донор).
У случају алогене трансплантације, трансплантиране матичне ћелије, Т и НК лимфоцити донора могу да реагују против било којих преосталих леукемијских клонова (имуномедијовани анти-туморски ефекат, назван " Графт Версус Леукемиа "), поред тога што дозвољава имунолошку реконституцију. Из тог разлога, алогена трансплантација, за разлику од аутологне, изгледа да је потенцијално лековита, поготово ако се третман одвија пре него што пацијенти региструју хемотерапију.
Трансплантација коштане сржи
Образложење за трансплантацију коштане сржи : у почетној припремној фази, названој "кондиционирани режим", примењује се супра-максимална цитостатска анти-туморска терапија. Ова интервенција има за циљ да смањи неопластични остатак и да изазове продужену или иреверзибилну аплазију (отказивање коштане сржи). У следећој фази ињекција матичних ћелија (трансфузија) ће омогућити опоравак функције коштане сржи.
Кондиционирање (припремна фаза за трансплантацију) има двоструку сврху:
- минимизирање резидуалних патолошких ћелија (искорјењивање патологије)
- у алогени трансплантацији коштане сржи, "припремити" пресађивање матичних ћелија донора унутар медуларне шупљине реципијента и изазвати дубоку имуносупресију да би се избегло одбацивање.
24-48 сати од завршетка кондиционирања прелазимо на стварну фазу трансплантације. Здраве ћелије, претходно сакупљене и замрзнуте, инфундирају се (или "реинфузирају" ако је то аутологна трансплантација) интравенозно. Захваљујући механизмима препознавања посредованих специфичним молекулима, инфузије ћелије су у стању да пронађу пут до саме коштане сржи. Током наредне фазе " хематопоетског укорјењивања " матичне ћелије се могу населити у микроокружењу коштане сржи и почети опоравак хематопоезе, уз пораст броја леукоцита, тромбоцита и хемоглобина након 15-30 дана.
Мобилизација хематопоетских матичних ћелија
Хематопоетске прогениторе који циркулишу у периферној крви могу се сакупити леукферезом (процедура која омогућава сакупљање хематопоетских матичних ћелија из периферне крви), затим се криопрезервира и затим трансплантира да се реконституише хемопоетски систем неопластичних пацијената подвргнутих претходној фази кондиционирања (пре трансплантације) Пацијенти се третирају са потенцијално куративним (али миелоаблативним) дозама хемотерапије или радиотерапије).
Предности поступка у односу на трансплантацију коштане сржи:
- избегавање опште анестезије;
- прикупља матичне ћелије чак иу случају претходне радиотерапије на карлици;
- брже укорењивање након инфузије;
- смањење инфективне и хеморагијске токсичности повезане са цитопенијом након кондиционирања.
Циљ трансплантације хематопоетских матичних ћелија је стога идентификован са лечењем. Постизање овог стања зависи од реализације следећих главних циљева:
- Потпуни нестанак тотипотентног одељка матичних ћелија: добија се подвргавањем болесника цитостатичној терапији (хемотерапија или радиотерапија) у фази пре трансплантације ( фаза кондиционирања ).
- За хематопоетско пресађивање реинфузираних матичних ћелија, неопходно је превазићи реакцију трансплантације посредовану имунокомпетентним ћелијама : - пацијента, одговорног за одбацивање (озбиљна компликација у којој организам одбацује трансплантиране ћелије);
- донора, одговорног за болест трансплантата против домаћина (ГВХД), у којој реинфузиране ћелије одбацују организам у којем су трансплантиране.
Трансплантација матичне или коштане сржи је терапијска опција која се посебно разматра за младе пацијенте, јер захтева добре опште услове и укључује интензивну процедуру и продужени боравак у болници. Данас, међутим, ако услови то дозвољавају, трансплантација матичних станица може се извршити и код старијих особа, прилагођавајући процедуру специфичном клиничком случају леукемије (на пример, коришћењем мањих доза хемиотерапије да би се добила миелоаблација).
