Ангелманов синдром

општост

Ангелманов синдром је ретка генетска неуролошка болест изазвана мутацијом мајчиног хромозома 15. Она се манифестује са озбиљним интелектуалним, бихевиоралним и моторичким дефицитом; Пацијент показује прве симптоме већ у раном детињству, али родитељи нису увек у могућности да то одмах примећују.

Слика: дете са Ангелмановим синдромом. Из сајта: армиофангелс.орг

Прве сумње о нечему ненормалном, стога је добро подвргнути малог пацијента неким генетским тестовима, који су у стању да разјасне ситуацију.

Нажалост, Ангелманов синдром је неизлечив, али постоје добре противмере које ублажавају симптоме и побољшавају животни стандард пацијената.

Кратак подсетник на генетику: ДНК и хромозоми

Прије описивања Ангелмановог синдрома, добро је направити кратак осврт на генетику.

ХРОМОЗОМИ И ДНК

Свака ћелија здравог људског бића има 23 пара хомологних хромозома : 23 су мајке, тј. Наслеђене од мајке, а 23 су очинске, или наслеђене од оца. Пар ових хромозома је сексуалан, то јест, одређује пол појединца; преостала 22 пара, уместо тога, састављена су од аутосомалних хромозома . У целини, 46 људских хромозома садрже цео генетски материјал, познатији као ДНК .

У ДНК појединца се пишу његове соматске особине, његове предиспозиције, његове физичке способности итд.

ГЕНИ И МУТАЦИЈЕ ДНК

ДНК је организована у многим секвенцама, више или мање дугим, названим генима .

Слика: организација гена унутар пара хомологних хромозома. Пар хомологних хромозома садржи специфичне гене, који имају две варијанте, алеле, који заузимају исти хромозомски положај и обављају исте функције (осим мутација). Лијеви пар кромосома има два једнака алела (оба плава); десни пар уместо тога има два различита алела (један је црвени, други је плави).

Сваки ген заузима специфичан хромозом и његов пар, као што је присутан у две копије, названим алели . Алел долази од мајке и налази се у мајчином хромозому; други алел потиче од оца и смештен је у хромозому очинске популације.

Из гена настају протеини, присутни у нашем телу. Када дође до мутације ДНК, ген (обично само један алел) датог хромозома може бити дефектан и последично произвести дефектан протеин, или потпуно пропасти.

Шта је Ангелманов синдром

Ангелманов синдром је генетска болест која погађа нервни систем и изазива физичко-моторичке и интелектуалне дефиците. Појединци са Ангелмановим синдромом доживљавају прве болести непосредно након рођења; генерално, родитељи то примећују и примећују кашњење у развоју.

Очекивано трајање живота је мање или више здраво, али са овим изузетком нема других сличности: пацијент је, у ствари, очигледно погођен различитим инвалидитетом и абнормалним понашањем.

епидемиологија

Ангелманов синдром је веома риједак: он погађа једну особу на сваких 25.000. Први знаци болести су око 6-12 месеци живота, али често је дијагноза много касније, између 2 и 6 година.

uzroci

Ангелманов синдром је генетска болест. Због тога је узрок изазивања аномалија или мутација гена.

Ријеч је о такозваном УБЕ3А, лоцираном на хромозому 15 .

АЛЛЕЛИ ГЕНА УБЕ3А

Обично наше ћелије користе оба алела за стварање протеина. Другим речима, то значи да су и хромозоми, мајке и очеве, корисни и дају свој генетски допринос.

Међутим, у неким одређеним ћелијама, због еволутивног и непатолошког проблема, ради само један (родитељски или мајчински) алел и његов рад је више него задовољавајући.

УБЕ3А ген је присутан у свим ћелијама људског тела. Као и сваки други ген, он се састоји од два алела, једног мајчинског и једног очинског, једнако функционалног, осим у мозгу.

Слика: хромозом 15 и положај гена УБЕ3А. Са сајта: цуреангелман.орг

У ствари, у неким ћелијама мозга, једини активни алели УБЕ3А су матерински.

ГЕН УБЕ3А И АНГЕЛМАНСКИ СИНДРОМ

Кроз генетичко тестирање, показало се да пацијенти са Ангелмановим синдромом или имају мутацију на мајчином хромозому 15, на нивоу гена УБЕ3А, или је уопште не представљају. Ове две могуће промене стварају мање проблема у ћелијама у којима су активни оба алела; напротив, они су штетни у мозгу, гдје су једини активни алели матерински.

ГЕНЕТИЦ АНД ХЕРЕДИТАРИ? ИЛИ САМО ГЕНЕТИКА?

Генетичари сматрају Ангелманов синдром генетичком болешћу, јер је из проведених студија установљено да генетска мутација није наслијеђена од родитеља (који посједују нормалну кромосомску опрему), већ се јавља непосредно прије зачећа.

Међутим, истинитост ове тврдње је нарушена откривањем неких парова родитеља са више од једног детета које је погођено Ангелмановим синдромом. У тим случајевима, постоји разлог да се вјерује да постоји нека насљедна компонента, која се тек треба доказати, у извору болести.

Симптоми и компликације

Типични симптоми и знаци Ангелмановог синдрома су веома бројни.

Дефицити настају у нервном систему и манифестују се на физичко-моторном и интелектуалном нивоу.

Иако је болест присутна од рођења, није лако одмах уочити њено присуство. Заправо, одложени развој (најкарактеристичнији знак дјетињства), током првих 6-12 мјесеци живота, може проћи незапажено, али тек касније (18 мјесеци).

ГЛАВНА СИМПТОМОЛОГИЈА

Главна симптоматологија укључује симптоме и очигледне знакове на анатомском, моторичком и понашајном нивоу :

• Одложени развој. После 6-12 месеци живота, дете не прави никакав звук и не хода на све четири
• Интелектуални дефицити
• Потпуно или делимично одсуство речи
• Проблеми равнотеже и недостатак моторичке координације ( атаксија )
• Треперење покрета руку и ногу
• Чести осмеси и смех, без посебног разлога
• Узбудљива личност, узнемиреност и необјашњива срећа
• Мала и равна глава позади

ОСТАЛИ СИМПТОМИ

Остале карактеристике које се могу провјерити, иако у мањој мјери, су:

КАДА СЕ УПУТИ ЛИЈЕЧНИКУ?

Дете које касни у развоју током првих 6-12 месеци живота мора бити под медицинским надзором, јер то није уобичајена чињеница. Ова индикација се примењује уопштено, без обзира да ли је порекло поремећаја Ангелманов синдром или други поремећај. Задатак педијатра је да, након што је дете подвргнуо одговарајућим дијагностичким тестовима, утврди шта је то.

КОМПЛИКАЦИЈЕ

Ангелманов синдром може бити повезан са другим патолошким стањима, понекад чак и озбиљним. Захваљујући раној дијагнози болести, могуће је, барем дјелимично, да се она поправи.

• Тешко јести . Неки пацијенти, у раном дјетињству (посебно у дојенчади), могу показати озбиљне потешкоће у исхрани: сисање и гутање су заправо измијењени.
• Хиперактивност . Многи млади пацијенти са Ангелмановим синдромом су хиперактивни, тј. Често мењају активност, прелазећи из једног у други без разлога. Често повезују неке необичне гесте са овим необичним понашањем, као што су пљескање и гримаса уста. Њихов распон пажње је такође значајно смањен. Уочавају се спонтана побољшања с годинама.
• Поремећаји спавања . Пацијенти спавају мање и, када то раде, имају поремећени сан.
• Сцолиосис . У неким случајевима може доћи до абнормалне закривљености кичме и посљедичне дијагнозе сколиозе.
• Гојазност . Пацијент има тенденцију да увек има много апетита, што га доводи до акумулирања вишка килограма.

дијагноза

Пре-дијагностика Ангелмановог синдрома може се направити из физичког прегледа симптома и знакова. Затим, за потврду, потребни су мање или више специфични генетски тестови.

ЦИЉ ПРЕГЛЕДА

Током физичког прегледа, педијатар мора да утврди да ли је одложени развој патолошки или не. После тога, посматрајте понашање пацијента, моторичке способности и физички изглед: недостатак равнотеже, мала глава, спљоштена лобања и чести смех су важни елементи.

Врло често, лијечник, с обзиром на младу доб пацијената, користи помоћ чланова породице, који, проводећи пуно времена заједно с пацијентом, могу пружити вриједне информације о различитим интелектуалним дефицитима итд.

ГЕНЕТИЧКИ ТЕСТОВИ

Генетски тестови дефинитивно санкционишу пред-дијагнозу, јер потврђују да ли је то Ангелманов синдром или не. Ови тестови се изводе на узорку крви, тако да је довољан мали узорак од детета које се посматра.

Процедуре су:

• Кариотипе . Кроз њега испитујемо хромозомску опрему појединца, показујући облик, величину и број хромозома присутних у његовим ћелијама.
• Флуоресцентна ин ситу хибридизација ( ФИСХ ). То је тест који показује да ли недостају делови хромозома.
• ДНА метилација . То је концептуално веома сложена процедура. Кроз њу је утврђено да ли мајчински хромозом 15 (који садржи један од два алела гена УБЕ3А) недостаје или није. Сматра се негативним ако је присутан хромозом 15 мајке.
• Потражите генетске мутације . То је алтернативни тест метилације ДНК, када даје негативне резултате (тј. Постоји ген за УБЕ3А), али сви симптоми су, међутим, подршка Ангелмановом синдрому. У ствари, ген УБЕ3А може бити присутан али мутиран.

лечење

Нажалост, пошто је то генетска болест, Ангелманов синдром није излечив. Једини примењиви терапијски третмани усмерени су на ублажавање симптома (на пример, епилепсија), ограничавање неких абнормалних понашања и, генерално, побољшање животног стандарда пацијената.

Да бисте то урадили, потребан вам је тим лекара и стручњака, специјализованих у различитим областима, од неурологије до терапије говора, од физиотерапије до психотерапије.

У наставку ће бити описане неке од најчешће усвојених терапијских мера када се наиђе на пацијенте са Ангелмановим синдромом

КАКО ТРЕАТИ ЕПИЛЕСИЈУ

Појединац са Ангелмановим синдромом може патити од епилепсије . У овим случајевима, добра пракса је да се дају анти-епилептички лекови, против могућих напада.

ФИЗИОТЕРАПИЈА И РАДНА ТЕРАПИЈА

Сваки пацијент има озбиљне моторичке дефиците и због тога се мора ослонити на искусног физиотерапеута који темељно познаје основну патологију. Прецизна физиотерапија ограничава недостатак координације, потресања удова и спречава сколиозу. Побољшања могу бити заиста очигледна.

Поред физиотерапије једнако је важна и радна терапија . Кроз њега се пацијента учи како да се брине о себи, како да се облачи, како да једе, другим речима, како да спроводи главне дневне активности.

ФЕЕД ДИРИНГ ОФ ЦХИЛДХООД

Током првих година дјетињства, болесно дијете има значајне потешкоће у исхрани и гутању хране. Усисавање је, на пример, готово немогуће. Да би се решио овај проблем, користи се мала назогастрична цев, кроз коју пролази храна (обично богата хранљивим материјама и веома калорична, да би се ограничила употреба саме цеви).

ЛАНГУАГЕ ТХЕРАПИ

Скоро сви пацијенти имају огромне проблеме у комуникацији, у смислу да не говоре или говоре мало речи. Интервенција логопеда, али и стручњака за знаковни језик и графику (преко цртежа) је фундаментална.

ПСИЦХОТХЕРАПИ

Иако не сви пацијенти показују исти степен недостатка пажње, хиперактивности и поремећаја спавања, психотерапија је увек од фундаменталног значаја. Заиста, побољшава животни стандард пацијента и односе између њих и осталих људи.

ПОДРШКА ПОРОДИЦА

Близина чланова породице је неопходна да би се помогло болесном рођаку, посебно када је још млад. Савет који се обично даје породицама је да прате пацијента у свим његовим активностима, да сазнају о правилном понашању које треба усвојити против њега, да га не искључе итд.

Прогноза и превенција

Пошто нема специфичног лека за Ангелманов синдром, прогноза може бити само негативна. Ово се односи и на чињеницу да је очекивани животни век пацијента исти као и код здраве особе.

Неколико доступних третмана и подршка која се може пружити кроз физиотерапију, психотерапију, итд., Побољшавају животни стандард, чак и на осјетљив начин, али још увијек постоје мјере контроле симптома и ништа више.

Подршка чланова породице је фундаментална: њихова подршка, у ствари, нуди незамисливу корист.

ПРЕВЕНЦИЈА

Спречавање Ангелмановог синдрома није лако, јер то није наслеђена болест. Међутим, ако су два родитеља родила дијете са Ангелмановим синдромом, прије друге трудноће могу проћи неке генетске тестове како би установили да ли су носиоци болести или не.