биспхоспхонатес

општост

Бисфосфонати - познати и као бис-фосфонати или дифосфонати - представљају класу лекова који се широко користе за сузбијање губитка минералне густине кости.

Ови лекови дугују своје име присуству две фосфонатне групе, у хемијској структури која карактерише целу класу лекова.

Са хемијске тачке гледишта, с друге стране, бисфосфонати се могу сматрати дериватима пирофосфата (хемијска структура: П ₂ О _{7 -} 4), у којој је кисеоник који везује оба атома фосфора замењен атомом угљеника, тако да се овај тип везе не може хидролизовати.

Међу главним бисфосфонатима који се још увек користе у терапији поменули смо: алендронску киселину (Алендрос®, Фосамак®), етидронску киселину (Етидрон®), клодронску киселину (Цлоди®), риседронску киселину (Оптинате®, Ацтонел). ®), памидронска киселина (Аредиа®) и золедронска киселина (Зомета®).

Терапијске индикације

Као што је поменуто, бисфосфонати су активни састојци који се користе за сузбијање губитка минералне густине кости. Стога је употреба ових лекова назначена у следећим случајевима:

Превенција и лечење остеопорозе, и код жена и код мушкараца (међутим, остеопороза код мушкараца је ређа него код жена);
Хиперцалцемиа ;
Пагетова болест (бисфосфонати су лекови првог избора за лечење ове патологије);
Друге болести које могу довести до губитка минералне густине костију (као што се дешава, на пример, у случају хиперпаратироидизма или литичних коштаних метастаза).

Механизам акције

Иако тачни молекуларни механизми, преко којих су бисфосфонати у стању да се супротставе губитку минералне густине костију, још нису прецизно идентификовани, ови лекови - једном када се узимају орално или парентерално - апсорбују се и апсорбују. оне се таложе на кристалима хидроксиапатита који се налазе на местима реапсорпције коштаног матрикса. Када се депонују на овом нивоу, бисфосфонати ступају у интеракцију са остеокластима (ћелијама одговорним за ресорпцију кости), инхибирајући њихову пролиферацију, скраћујући њихов просечан живот и смањујући њихову активност.

Захваљујући овом начину деловања, бисфосфонати су у стању да ограниче процесе ресорпције кости, фаворизирајући - иако индиректно - дјеловање остеобласта, што може довести до добро минерализираног коштаног ткива.

Нуспојаве

Споредни ефекти индуковани бисфосфонатима, и интензитет са којим се јављају, могу варирати од пацијента до пацијента, како у функцији активног састојка који се одлучује да се користи, тако иу зависности од осетљивости сваког појединца према истом леку.

Међутим, међу главним споредним ефектима који су заједнички већини активних састојака који припадају класи бисфосфоната, подсећамо:

мучнина;
Бол у трбуху;
dijareja;
Есопхагитис .
Остеонекроза чељусти (демонстрирана прије свега за интравенозно давање високе дозе, која се користи за лијечење неких врста рака).

Ово последње споредно дејство може се десити када се бисфосфонати узимају орално са малом количином воде. Из тог разлога, орални бисфосфонати треба узимати ујутро одмах након буђења, са довољном количином воде да би се избегла иритација и могућа ерозија езофагуса (приближно, приближно 200-250 мл воде). Након тога, пацијент мора стајати усправно најмање тридесет минута и избјегавати узимање других текућина или хране, како би се осигурала оптимална апсорпција лијека.

Остале нуспојаве које се могу појавити након узимања бисфосфоната (и орално и парентерално) су:

Упала ока и / или коњунктиве;
Асимптоматска или симптоматска хипокалцемија (ово друго је, међутим, рјеђи облик);
Благи пораст нивоа трансаминаза у крви;
Алергијске реакције код осетљивих појединаца.

Интеракције са другим лековима

Генерално, истовремени унос бисфосфоната и антацидних лекова или додатака на бази калцијума се не препоручује, јер они могу негативно утицати на апсорпцију самих бисфосфоната.

Ако је, с друге стране, неопходно да се узму горе поменути лекови, онда их треба уопштено примењивати најмање тридесет минута након узимања бисфосфоната.

Штавише, такође није препоручљиво узимати бисфосфонате и НСАР у исто време, јер постоји већи ризик од развоја гастроинтестиналног оштећења.