лекови

ИМАО: Инхибитори моноаминооксидазе

Депресија и неуротрансмитери

Депресија је озбиљно психијатријско стање које погађа многе људе. Укључује расположење, ум и тело пацијената који се осећају безнадежно и осећају очај, бескорисност и неспособност.

Многе хипотезе су формулисане о могућем узроку депресије. Једна од њих је моноаминергична хипотеза . Према овој хипотези, депресија би била узрокована недостатком моноаминергичних неуротрансмитера (а тиме и моноамина ), као што су серотонин (или 5-ХТ), норадреналин (или НА) и допамин (или ДА). Због тога, терапија антидепресивима мора да буде усмерена ка премошћивању недостатка ових неуротрансмитера.

Неуротрансмитери се синтетизирају унутар пресинаптичког завршетка живаца, чувају се у везикулама и коначно се ослобађају у синаптички зид (простор између пресинаптичког и постсинаптичког завршетка нерва) као одговор на одређене стимулансе.

Једном пуштени из лежишта, моноамини ступају у интеракцију са својим рецепторима - и пресинаптичким и постсинаптичким - да би извршили своју биолошку активност.

На тај начин је омогућен пренос нервног импулса из једног неурона у други.

Након обављања своје функције, моноамини се покупе од стране специфичних транспортера и врате у завршетак пресинаптичког нерва.

У овом тренутку интервенишу моноамин оксидазе (или МАО) које су ензими одговорни за метаболизам и деградацију моноамина .

Инхибитори моноаминооксидазе (или МАОИ) могу блокирати ове ензиме; на тај начин се повећава концентрација - а тиме и активност - моноаминергичних неуротрансмитера. Ово повећање узрокује побољшање депресивног стања.

историја

Откриће МАОИ је случајно, захваљујући развоју деривата лека који се користи за лечење туберкулозе, изониазида (хидразид никотинске киселине).

Ипрониазид - Хемијска структура

Први аналог исониазида који се синтетише био је ипрониазид . Током фаза клиничког испитивања овог деривата, значајно побољшање расположења је забележено код пацијената који пате од туберкулозе. Међутим, испоставило се да је хипрониазид хепатотоксичан у терапијским дозама неопходним за добијање и антитуберкуларног и антидепресивног дејства.

Међутим, откриће антидепресивног дејства хипрониазида дало је потицај тражењу нових инхибитора моноамин оксидазе. Овај импулс је довео до синтезе деривата хидразина и деривата који нису хидразина са нижом токсичношћу од хипрониазида.

класификација

Класификација инхибитора моноаминооксидазе може се извршити на два начина.

Прва подела је она која дели ИМАО на:

  • Деривати хидразина, као што је фенелзин;
  • Не-хидразински деривати, као што су траницилпромин, клоргилин и селегилин.

Друга класификација се заснива на селективности или на други начин на различитим изоформама моноамин оксидаза.

У ствари, знамо два изоформа МАО, моноамин оксидазе типа А (МАО-А) и тип Б (МАО-Б).

МАО-А и МАО-Б се разликују по својој специфичности према одређеним супстратима и због различите дистрибуције у ткиву тела. На основу ове поделе, према томе, можемо разликовати:

  • Неселективни и иреверзибилни МАО инхибитори, као што су фенелзин и траницилпромин;
  • Селективни и реверзибилни инхибитори МАО-А, као што је моклобемид;
  • Селективни и реверзибилни МАО-Б инхибитори, као што је селегилин. Међутим, овај лек се не користи толико у лечењу депресије, већ у терапији Паркинсонове болести коју карактерише смањена централна допаминергичка трансмисија у нигростриаталним подручјима.

Механизам акције

Моноамин оксидазе су ензими који се углавном налазе у нервним ткивима, јетри и плућима.

Њихов задатак је да катализирају оксидативну деаминацију (тј. Елиминацију амино група) неких ендогених супстрата (моноамина), укључујући адреналин, норадреналин, серотонин, допамин, тирамин и фенилетиламин.

Као што је поменуто, познате су две изоформе моноамин оксидаза, МАО-А и МАО-Б које се разликују у својој специфичности према одређеним моноаминима и за њихову дистрибуцију у различитим ткивима.

  • МАО-А су селективнији за метаболизам норадреналина и серотонина.

  • МАО-Б, с друге стране, показује већу селективност за метаболизам тирамина и допамина.

Остали моноамини се метаболизирају са обе изоформе.

Без обзира на врсту ензимске изоформе која је инхибирана, механизам деловања МАОИ је увек исти. Ови лекови су у стању да инхибирају моноамин оксидазе спречавајући метаболизам и деградацију ендогених моноамина.

Ако се моноамини не метаболишу, њихова концентрација се повећава; стога се и њихова биолошка активност повећава. То доводи до побољшања депресивне патологије.

Међутим, пре спровођења свог фармаколошког дејства, МАОИ може бити потребан први латентни период у распону од неколико дана до неколико месеци.

С друге стране, када се активира, антидепресивни ефекат може да траје и неколико недеља након прекида терапије.

indikacije

За оно што користи

МАОИ су индиковани за лечење пацијената који пате од атипичне депресије и за лечење пацијената који не реагују на друге терапије лековима.

Инхибитори моноаминооксидазе данас су ретко лекови првог избора.

МАОИ се такође користе као лекови без ознаке (тј. Лекови за које научни докази указују на њихову употребу чак иу патологијама које нису изричито наведене у илустративном летку), у третману:

  • Булимија, која има карактеристике сличне атипичној депресији;
  • Престанак кокаина (посебно фенелзина);
  • Нигхтмарес;
  • Посттрауматски стресни поремећај;
  • Код неких облика мигрене, отпорних на друге терапије;
  • Сезонски афективни поремећаји;
  • Напади панике.

интеракције

Главне интеракције иреверзибилних МАОИ су изнад свих оних које се успостављају са одређеним намирницама .

Уношење одређених врста хране - које садрже велике количине тирамина и триптофана - у комбинацији са терапијом МАОИ, може у ствари изазвати хипертензивне кризе због јачања сигнала тирамина.

Међутим, озбиљност и последице ових интеракција варирају од појединца до појединца; они могу бити само мало повећање артеријског крвног притиска, или брзо и нагло повећање крвног притиска. Пацијенти који имају ове ефекте, међутим, више су изложени ризику од срчаног или можданог крварења.

Пацијенти треба да избегавају узимање протеинских намирница које су доживеле делимичну деградацију као резултат старења, пушења, ферментације, декапирања и / или бактеријске контаминације. Међу овим намирницама сусрећемо:

  • Сиреви, као што су - нпр. Цхеддар или Цамемберт;
  • Духови ;
  • Риба конзервирана у сирћету ;
  • Месо, као на пример - димљена или зачињена салама;
  • Воће, као што је, на пример, грожђице;
  • Млечни производи и поврће, као што су јогурт, ферментисани екстракти, махуне и скута граха, соја сос и авокадо;
  • Чоколада .

Пацијенти који примају иреверзибилне МАОИ морају стога обратити пажњу на своју исхрану. У ствари, неповратна инхибиција јетреног и интестиналног МАО-А узрокује да се тирамин прогута са дијетом која се не деградира, чиме се повећава његова концентрација и повећава ризик од хипертензивне кризе.

Реверзибилни инхибитори МАО-А, с друге стране, не стварају јако јаке везе са ензимом и лако се могу заменити тирамином. Из тог разлога, није неопходно увести ограничења исхране код пацијената који узимају ову врсту лијекова.

МАОИ такође могу појачати ефекат лекова као што су назални деконгестанти, барбитурати, општа анестетика и симпатомиметички лекови.

Нуспојаве

Главни споредни ефекти неселективних МАОИ су:

  • агитатион;
  • несаница;
  • Тешкоћа у спавању;
  • Честа ноћна буђења;
  • vrtoglavica;
  • Ортостатска хипотензија (тј. Нагли пад крвног притиска при преласку из лежећег или седећег положаја у усправан положај);
  • Сува уста;
  • Тремори, посебно руку и руку;
  • синкопа;
  • палпитатионс;
  • тахикардија;
  • главобоља;
  • конфузија;
  • Узбуђење које може изазвати анксиозност;
  • слабост;
  • Гастроинтестинални поремећаји;
  • zatvor;
  • едем;
  • Повећана телесна тежина;
  • Сексуалне дисфункције.