доксорубицин

Доксорубицин - познат и као адриамицин - је антрациклински антибиотик са антинеопластичном активношћу који има широк антитуморски спектар.

Доксорубицин - хемијска структура

indikacije

За оно што користи

Употреба доксорубицина је индикована за лечење следећих болести:

Рак дојке;
остеосаркома;
Мали ћелијски рак плућа;
Рак мокраћне бешике;
Ходгкинов и не-Ходгкинов лимфом;
Акутна лимфна леукемија;
Акутна миелобластична леукемија;
Мултипле миелома;
Напредни ендометријски рак;
Тумори штитњаче;
Неке врсте тумора метастаза и не-бешике;
Вилмсов тумор (врста педијатријског тумора);
Напредни неуробластом (педијатријски тумор који утиче на нервно ткиво).

Упозорења

Доксорубицин треба примењивати само специјализовано особље и само под строгим надзором лекара који је специјализован за примену лекова против рака.

Потребан је велики опрез приликом примене доксорубицина у следећим случајевима:

Код старијих пацијената;
Код пацијената који су патили од срчаних обољења;
Код пацијената који су претрпели оштећење коштане сржи;
Код пацијената лечених радиотерапијом на нивоу торакалне шупљине (медијастинума);
Код пацијената који су третирани другим антрациклинским антиканцерогеним средствима.

Вакцинације се не препоручују током терапије доксорубицином.

Пошто доксорубицин изазива миелосупресију (супресија коштане сржи), потребно је проверити крвну слику пре сваког новог лека.

Током читавог периода третмана са доксорубицином неопходно је вршити редовне провере груди како би се проверила функција плућа.

Пошто доксорубицин може изазвати кардиомиопатије, морају се обавити редовни електрокардиограми.

Пошто доксорубицин може изазвати хиперурикемију (повишен ниво мокраћне киселине у крви), уриемија мора бити под строгом контролом.

Непрекидно праћење рада јетре и бубрега је неопходно током лечења доксорубицином.

Доксорубицин се не може примењивати интравенски у следећим случајевима:

Код пацијената са мијелосупресијом;
Код пацијената са стоматитисом;
Код пацијената који пате од заразних болести;
Код пацијената чија је функција јетре озбиљно нарушена;
Код пацијената са срчаним обољењима;
Код пацијената који су претходно лечени максималним дозама других антрациклинских антитуморских лекова.

Са друге стране, интравезички доксорубицин се не може примењивати у следећим случајевима:

Код пацијената код којих се рак проширио на зидове бешике;
Код пацијената са упалом бешике;
Код пацијената са уринарним инфекцијама;
Код пацијената са хематуријом (крв у урину);
Код пацијената који имају проблема са употребом катетера.

Доксорубицин може изазвати нуспојаве које могу угрозити вожњу возила или употребу машина.

интеракције

Потребан је опрез код примене доксорубицина код пацијената који су узимали друге лекове који могу да промене функцију срца. Ови лекови укључују 5-флуороурацил, циклофосфамид, паклитаксел, трастузумаб (антиканцерогени лекови) и блокаторе калцијумских канала (лекови који се користе за лечење хипертензије).

Примена доксорубицина код пацијената који су претходно лечени 6-меркаптопурином (другим антиканцерогеним леком) изазива повећан ризик од нежељених ефеката на јетру.

Нежељена дејства докорубицин-индуковане коштане сржи могу се повећати код пацијената који су лијечени сљедећим лијековима:

Цитарабин, цисплатин или циклофосфамид, други лекови против рака;
сулфа лекови, антибактеријски лекови;
Хлорамфеникол, антибиотик;
Фенитоин, антиепилептик;
Деривати амидопирина, НСАИД;
Антиретровирусни лекови за лечење ХИВ-а.

Поред тога, циклофосфамид може повећати споредне ефекте мокраћне бешике изазване доксорубицином.

Истовремени унос доксорубицина и циклоспорина (имуносупресивни лек који се користи у превенцији одбацивања трансплантата) или циметидин (лек који се користи у лечењу чира на желуцу) може да доведе до повећања концентрације доксорубицина у плазми.

Истовремени унос доксорубицина и фенобарбитала (који се користи у лечењу епилепсије) или рифампицина (антибиотик) може изазвати смањење концентрације доксорубицина у плазми и, сходно томе, смањење његове терапеутске ефикасности.

Доксорубицин може смањити ефикасност дигоксина (лека који се користи за повећање снаге срчане контракције).

Узимајући доксорубицин истовремено са радиотерапијом може доћи до повећања нежељених ефеката.

Нуспојаве

Доксорубицин може изазвати различите врсте нуспојава. Врста нежељених ефеката и интензитет са којим се јављају варирају од појединца до појединца.

У наставку су наведени главни споредни ефекти који се могу појавити након третмана са доксорубицином.

Алергијске реакције

Доксорубицин може изазвати алергијске реакције код осетљивих појединаца. Ове реакције се могу манифестовати отицањем усана, лица и врата што доводи до отежаног дисања, осип, осип и анафилактички шок.

мијелосупресија

Третман са доксорубицином може изазвати тешку мијелосупресију. Ова супресија доводи до смањења производње крвних ћелија (смањена хематопоеза) што може довести до:

Анемија (смањење нивоа хемоглобина у крви), главни симптом почетка анемије је осећај физичке исцрпљености;
Леукопенија (смањен ниво леукоцита), са повећаном осетљивошћу на контракцију инфекција;
Плателетопенија (смањење броја тромбоцита) доводи до појаве модрица и абнормалног крварења са повећаним ризиком од крварења.

Осим тога, супресија коштане сржи може изазвати тровање крви, септички шок, хипоксију ткива и смрт ткива. У сваком случају, ова нуспојава је обично привремена.

Гастроинтестинални поремећаји

Лечење доксорубицином може изазвати мучнину, повраћање, бол у стомаку и дијареју.

Повраћање се може контролисати анти-еметичним лековима, док се дијареја може лечити анти-дијарејским лековима. Међутим, ако ови симптоми трају или се појаве у тешком облику, онколога треба обавијестити да ће одлучити како ће наставити. У сваком случају, добро је пити пуно да би се напунили изгубљени флуиди.

Поред тога, лек може изазвати крварење из желуца или црева, чирева и некрозе ћелија ткива у дебелом цреву са крварењем и инфекцијама. Ови нежељени ефекти се могу јавити нарочито када се доксорубицин даје у комбинацији са цитарабином (другим леком против рака).

Поремећаји бубрега и уринарног тракта

Третман са доксорубицином може изазвати акутну инсуфицијенцију бубрега, потешкоће са мокрењем, бол или опекотине при мокрењу, смањено излучивање урина, повећану учесталост мокрења, грчеве мокраћне бешике и упалу мокраћне бешике са крвљу у урину.

Када се доксорубицин даје интравески, може изазвати хемијски циститис.

Даље, лек узрокује црвенило урина.

Срчани поремећаји

Третман са доксорубицином може проузроковати кардиотоксичност, поремећаје срчаног ритма, смањење количине крви која се испумпава из срца у организам, лева срчана инсуфицијенција, перикардитис, атриовентрикуларни или снопасти блок и кардиомиопатија са фаталним исходом.

Кардиотоксичност може бити повећана код пацијената који су претходно били лечени радиотерапијом или другим кардиотоксичним лековима, код старијих пацијената или код пацијената са хипертензијом.

леукемија

Када је доксорубицин повезан са другим антиканцерогеним лековима, он може промовисати почетак леукемије.

Синдром руку и стопала

Докорубицин може изазвати овај синдром који се карактерише црвенилом, болом, отицањем и трнком на длану и / или стопалима стопала. Понекад се могу појавити и пликови.

Поремећаји коже и поткожног ткива

Третман са доксорубицином може проузроковати губитак косе, реакције фотосензитивности, црвенило коже, свраб, осип, копривњачу, пигментацију коже и ноктију, одвајање нокта и актиничну кератозу.

Поремећаји јетре

Третман са доксорубицином може проузроковати привремене промене у нивоу јетрених ензима у крви, али може изазвати и озбиљно оштећење јетре што доводи до развоја цирозе јетре.

неплодност

Третман са доксорубицином може изазвати аменореју (тј. Недостатак менструалног циклуса) код жена и азооспермију или олигоспермију (односно број сперматозоида или смањење сперме) код мушкараца.

Остале нуспојаве

Остале нуспојаве које се могу појавити након третмана са доксорубицином су:

Алергијске реакције у деловима тела које су већ третиране радиотерапијом;
грозница;
дрхтање;
вртоглавица;
хиперурикемија;
mukozitis;
езофагитис;
стоматитис;
анорексија;
Формирање улцерације у слузници уста, грла, једњака, желуца или црева;
Пигментација унутрашње слузнице уста;
коњуктивитис;
кератитис;
Бронхоспазам.

предозирати

Пошто се доксорубицин примењује само од стране специјализованог особља, мало је вероватно да ће се применити предозирање леком.

Могући симптоми који могу настати након предозирања су:

Упала желуца и црева;
мијелосупресија;
Проблеми са срцем.

Механизам акције

Доксорубицин има своју цитотоксичну (станичну токсичност) активност кроз два механизма:

Може се преплитати унутар двоструког ланца ДНК. На тај начин се формира комплекс ДНК-лек који инхибира деобу ћелија. Међутим, овај механизам није довољан да убије малигне ћелије;
Може инхибирати топоизомеразу типа ИИ. Овај ензим има способност да реже и завари две нити које чине ДНК и игра кључну улогу у процесу репликације ћелија. Када се ензим инхибира, ћелија више није у стању да се дели и подлеже механизму програмиране смрти ћелије званом апоптоза.

Начин коришћења - Дозирање

Докорубицин је доступан за интравенску и интравезикалну (или интравезикалну) примену. Изгледа као црвена течност.

Интравенски доксорубицин се може примењивати на три различита начина:

Кроз канилу (танку цевчицу) која се убацује у вену руке или шаке;
Кроз централни венски катетер који се убацује субкутано у вену близу клавикуле;
Кроз ПИЦЦ линију (Периферно Уметнути Централни Катетер), у овом случају, катетер се убацује у периферну вену, обично из руке. Ова техника се користи за давање антиканцерогених лекова дуже време.

Интравесикална примена, с друге стране, јавља се директним убацивањем у бешику.

Дозу доксорубицина мора одредити лекар на индивидуалној основи, у зависности од површине тела, старости и клиничког стања сваког пацијента. Даље, доза примењеног лека такође зависи од било којег другог начина лечења рака којем су пацијенти били подвргнути.

Код деце, старијих пацијената и пацијената са обољењем бубрега и / или јетре може бити потребно смањење примењене дозе.

Трудноћа и дојење

Употреба доксорубицина током трудноће се не препоручује.

Штавише, и жене и мушкарци морају да предузму одговарајуће мере предострожности како би спречили почетак трудноће, како током третмана леком, тако и током периода од најмање шест месеци од краја исте.

Не препоручује се употреба доксорубицина код мајки које доје.