општост
Вишеструки мијелом је малигни тумор који погађа одређене ћелије имуног система, стварајући оштећење различитих органа и ткива. Обично се развија код особа старијих од 50 година и често је праћена болом, фрактурама и уништавањем костију.
Код мултиплог мијелома дијагностикује се испитивање крви и коштане сржи, електрофореза протеина у урину и радиолошка испитивања. Ремисије болести се могу индуковати стероидима, хемотерапијом, протеазомским инхибиторима, имуномодулаторним лековима (као што су талидомид или леналидомид) и трансплантацијом матичних ћелија.
uzroci
Узроци који узрокују мултипли мијелом су делимично непознати. Из медицинске статистике откривено је да се инциденца повећава код субјеката изложених јонизујућем зрачењу или одређеним хемијским супстанцама (нафтни деривати и други угљоводоници, растварачи, пестициди, азбест итд.). Породични генетски фактори, поновљена антигенска стимулација и вирусни агенси такође могу учествовати у етиологији мултиплог мијелома.
simptomi
Да бисте сазнали више: Мултипле Миелома Симптоми
Мултипли мијелом се јавља углавном у старости (преко 50 година). Знакови и симптоми могу се увелико разликовати од особе до особе, јер многе болести могу бити захваћене болешћу. На почетку, стање не може изазвати никакве симптоме. Како болест напредује, могу се јавити симптоми инфилтрације плазма ћелија и прекомерне производње моноклонских имуноглобулина:
- Боне паинс. Бол у костима погађа скоро 70% пацијената са мултиплим мијеломом и најчешћи је симптом. Углавном се налази у кичми, карлици, ребрима, дугим костима и лобањи. Почетна симптоматологија је "псеудореуматски", док акутни и упорни локализовани боли могу указивати на патолошки прелом кости. Укључивање пршљена може довести до компресије кичмене мождине. Код мултиплог мијелома, оштећење кости је секундарно у односу на појаву "литичких" лезија и остеопеније повезане са пролиферацијом мијеломатних плазма ћелија у медуларној шупљини. Ћелије мултиплог мијелома, у ствари, производе различите факторе (сакупљене у називу ОАФ, Оцеокласт активирајући фактор с) који омогућавају остеокластима да убрзају рушење коштаног ткива реапсорпцијом. Пошто остеобласти ("произвођачи кости") не пролазе исти пролиферативни стимулус, коштана маса се прогресивно смањује. Ово мења структуру ткива, чинећи кости крхким и склоним фрактурама, остеопорози и дробљењу (пршљенова). Са радиолошке тачке гледишта, реорганизација кости је очигледна због појаве "перфорираних" тачака, које се поклапају са областима у којима остеокондензација није присутна. Повећане коштане лезије такође могу повећати ослобађање калцијума у крви (хиперкалцемија).
- Хиперкалцемија . Висок ниво калцијума у крви утиче на живчану функцију и узрокује претјерану жеђ, мучнину, констипацију, губитак апетита и менталну конфузију. Хиперкалцемија је последица инфилтрације малигних ћелија у кости.
- Поремећај бубрега. Неколико фактора утиче на функцију бубрега. Високи нивои абнормалних имуноглобулина, 'моноклонске абнормалности (протеини> М), могу изазвати тубуларне лезије након њиховог одлагања у гломерули (Бенце Јонес протеинурија). Повећана ресорпција кости доводи до хиперкалцемије и узрокује нефрокалцинозу, што доприноси оштећењу бубрега. Други узроци укључују хиперурикемичну нефропатију (од депоновања мокраћне киселине), локалну инфилтрацију туморских ћелија, рекурентне инфекције (пиелонефритис) и амилоидозу.
- Анемија. Код мултиплог мијелома, недостатак црвених крвних зрнаца је резултат неуспјеха да се произведу "здраве" крвне станице у корист туморских клонова у коштаној сржи. Анемија може довести до астеније, опште слабости и потешкоћа у дисању.
Ова четири проблема, заједничка за мултипли мијелом, често се помињу у скраћеници ЦРАБ, која се односи на нивое калцијума, бубрежне инсуфицијенције, анемију и оштећење костију → Ц = калциј (повишен), Р = бубрежна инсуфицијенција, А = анемија, Б = Кости лезије
Други знаци и симптоми мултиплог мијелома могу бити:
- Инфекције : редукција белих крвних зрнаца (леукопенија) доводи до имунолошког недостатка, због чега се смањује отпорност на инфекције. Они могу бити различите клиничке тежине (пнеумонија, синуситис, инфекције коже, бешике или бубрега) и представљају главни узрок смрти пацијената са мултиплим мијеломом. Период највећег ризика за настанак инфекција укључује почетне месеце, након почетка хемотерапије.
- Промене хемостазе : недостатак тромбоцита (тромбоцитопенија) изазива промене у процесу коагулације, што се манифестује са израженом тенденцијом крварења. Свеукупно, полуживот тромбоцита је смањен и интеракција са вазалним ендотелом је промењена. Остале абнормалности хемостазе су резултат смањене фибринолизе.
- Синдром хипервискозности : у неким случајевима мултиплог мијелома, долази до повећања вредности плазматске вискозности, што узрокује хеморагијске симптоме, неуролошке поремећаје и коронарну исхемију.
- Неуролошки поремећаји : неуролошке манифестације повезане са мултиплим мијеломом су хетерогене. Појава неуритских болова и слабости или укочености у удовима су најчешћи симптоми. Коначно, може доћи до радикуларног бола и компресије кичмене мождине услед захваћености вертебрала, или синдрома карпалног тунела и других неуропатија узрокованих инфилтрацијом амилоидних наслага на нивоу периферног нерва.
дијагноза
Лекар може да открије знакове мултиплог мијелома кроз тестове крви и урина током рутинског физичког прегледа. Ако је пацијент асимптоматски, ови лабораторијски тестови се могу редовно понављати, како би се пратио развој болести и одредило најбоље вријеме за почетак лијечења. Укључивање органа је важан дијагностички критеријум за мултипли мијелом.
Лабораторијски тестови
У многим случајевима, крвна слика утврђује присуство анемије (Хб <10г / дл). Размаз периферне крви показује наслагане црвене крвне ћелије (црвене ћелије), што је посљедица повећане вискозности плазме. Често, неутропенија и тромбоцитопенија коегзистирају, што се погоршава у терминалним фазама болести.
Електрофореза серумских протеина је у стању да покаже присуство парапротеина које производи туморски клон: сумња на мијелом је основана ако је опсег (врх) релевантан у електрофоретском профилу, са компонентом М> 30 г / Л. Други уобичајени налаз је протеинурија Бенце Јонеса, коју карактерише присуство парапротеина у урину који се састоје од лаких ланаца моноклонског типа. Квантитативна мјерења М компоненте су неопходна за успостављање дијагнозе мултиплог мијелома и праћење болести. Тестови крви утврђују повећану стопу седиментације еритроцита (ЕСР) и доводе до промена у нивоу калцијума (повишен код особа са узнапредовалим мултиплим мијеломом), албумина (низак ниво повезан са узнапредовалим мијеломом), мокраћне киселине (уриемија) и креатинина (повећање због смањене функције бубрега). Ваш лекар може такође да изврши и друге тестове за проверу присуства бета-2-микроглобулина, другог протеина који производи плазма ћелија мијелома. Ово може бити користан показатељ у стадијуму пацијента: високи нивои указују на напреднију болест и лошију прогнозу.
Технике снимања
Радиолошко истраживање показује укљученост скелета. Магнетна резонанција је осетљивија од стандардне радиографије у откривању литичких лезија и рано дефинише присуство коштаних прерасподела.
Испитивање коштане сржи
Испитивање коштане сржи показује бројне плазма ћелије: дијагностички захтјев за дефиницију мултиплог мијелома је да је количина туморских клонова већа од 10%. Део узорка се такође тестира да би се проценило присуство карактеристичних кариотипних промена, конвенционалном цитогенетиком или употребом флуоресцентних ин ситу хибридизационих техника (ФИСХ). Хромозомске аномалије које се најчешће налазе у мултиплом мијелому укључују хромозоме 1, 3, 5, 11, 13 и 14. Конкретно, моносомија хромозома 13 корелира са смањеним преживљавањем, повезаним са високом стопом пролиферације и резистенције на лекове.
Постављање и прогноза
Дијагностичка испитивања могу потврдити клиничку слику мултиплог мијелома. Осим тога, резултати ових тестова омогућавају лекару да класификује болест у стадијима 1, 2 или 3. Особе са стадијумом 3 мијелома имају један или више знакова узнапредовале болести, укључујући више туморских клонова и отказивање бубрега. Осим тога, исход биопсије коштане сржи омогућава лекару да одреди укупни профил ризика пацијента и да развије најбољи план лечења.
| Постављање мултиплог мијелома (према Дурие-Салмон) | ||
| Клинички стадијум | parametri | Маса тумора (број ћелија) |
| Фаза 1 | Све следеће:
| <0.5к1012 / м2 |
| Фаза 2 | Ниједан од критеријума за стадиј И и ИИИ | 0, 5-1, 2к1012 / м2 |
| Фаза 3 | Једно или више од следећег:
| > 1, 2к1012 / м2 |
Фазе 1, 2 и 3 система Дурие-Салмон могу се даље поделити на А или Б, у зависности од серумског креатинина:
- А: креатининемија <2 мг / дл (<177 ммол / Л)
- Б: серумски креатинин> 2 мг / дл (> 177 микромол / Л)
Недавно је предложен још један систем за одређивање стадиона који се зове Међународни систем мултипликативног мијелома .
Међународни прогностички индекс за мијелом (објављен од стране Интернатионал Стагинг Систем - 2005) | ||
стадиум | kriterijumi | Просечно преживљавање (месеци) |
| 62 | |
ИИИ | х42-микроглобулин <3, 5 мг / Л и албумин <3, 5 г / дл или β2-микроглобулин 3, 5-5, 5 мг / Л независно од серумског албумина | 44 |
ИИИ | β2-микроглобулин ≥ 5, 5 мг / Л | 29 |
лечење
Да бисте сазнали више: Лијекови за лијечење мултиплог мијелома
Третман мултиплог мијелома је фокусиран на терапије које смањују клонску популацију. Ако је болест потпуно асимптоматска, лечење је ограничено на клиничко посматрање. У присуству симптома, третман може помоћи у ублажавању болова, контролним компликацијама, стабилизовати стање и успорити напредовање тумора.
Терапија прве линије
Последњих година, хемотерапија високе дозе са аутологном трансплантацијом хематопоетских матичних ћелија (аутографт) постала је најприкладнија терапијска опција за пацијенте млађе од 65 година. Пре трансплантације, примењује се почетни циклус индукционе хемотерапије, који може да смањи неопластичну масу. Најчешће коришћени режими укључују примену талидомида (+ дексаметазон), бортезомиба и леналидомида (+ дексаметазон). Лечење високим дозама хемотерапије и подршке матичним ћелијама (аутотрансплантација) није лековито, али може продужити опште преживљавање и одредити потпуну ремисију. Алогенична трансплантација матичних ћелија, тј. Од здраве особе до пацијента, представља потенцијални лек, али је доступна само за мали проценат клиничких случајева. Пацијенти старији од 65 година и са значајном попратном болешћу често не могу толерисати трансплантацију матичних ћелија. За ове људе, стандардно лечење често укључује хемотерапију са мелфаланом (4-7 дана) у вези са преднизоном (5-10 дана), у циклусима који се понављају сваких 6 недеља, након чега следи период одмора. Код неких пацијената, повезивање овог протокола са новим терапијским режимима, који укључују, на пример, давање бортезомиба може бити корисно. Овај лек је инхибитор протеасома (комплекс вишеструких протеина присутан у свим ћелијама), који омогућава комплетне клиничке одговоре код пацијената са рефракторном или брзо напредујућом болешћу. Механизам деловања бортезомиба заснива се на индукцији апоптозе у туморским ћелијама, блокирајући дејство протеозома. Значајан клинички одговор је нађен у око 50% случајева
Подржавајућа терапија
Поред директног лечења мултиплог мијелома, редовно се примењују бисфосфонати (нпр. Памидронат или золедронска киселина) за контролу литичких лезија и спречавање прелома костију. Трансфузије засноване на црвеним ћелијама и еритропоетин су корисне у исправљању симптома повезаних са анемијом, док примена концентрата тромбоцита може да спречи крварење узроковано тромбоцитопенијом. Стероиди и бисфосфонати такође постају важни у лечењу хиперкалцемичних криза, док антибиотици подржавају лечење инфекција.
