Антипсихотици - антипсихотици

општост

Антипсихотици - познати и као неуролептици - су лекови који се користе за лечење психозе.

Психозе се могу дефинисати као скуп озбиљних психијатријских патологија, које карактеришу промене у понашању, немогућност кохерентног размишљања и немогућност разумевања стварности.

Према ДСМ-ИВ класификацији (дијагностички и статистички приручник менталних поремећаја), психотични поремећаји укључују:

шизофренија;
Шизофрениформни поремећај;
Шизоафективни поремећај;
Делусионал дисордер;
Схорт псицхотиц дисордер;
Схаред псицхотиц дисордер;
Психотични поремећај индукован супстанцама (као што су, на пример, амфетамини, ЛСД, кокаин, итд.);
Психотични поремећај због општег здравственог стања;
Психотични поремећај који није другачије одређен.

Генерално, антипсихотици имају смирујући и антиалуцинаторни ефекат и стабилизују расположење код пацијената са психозом.

Међутим, због нуспојава - чак и оних озбиљних - које антипсихотици могу да изазову, њихова употреба треба да буде ограничена само на лечење веома озбиљних психотичних поремећаја, као што је - на пример - шизофренија.

схизофренија

Схизофренија је психијатријска патологија која омета способност појединца да комуницира, просуђује, кохерентно размишља, управља емоционалном сфером и разликује оно што је стварно од онога што није.

Ову патологију карактеришу углавном два типа симптома:

Продуктивни (или позитивни) симптоми, ови симптоми су повезани са заједничким концептом лудила и су обмане (типа прогона, величине или читања мисли), халуцинација (пре свега слушног типа, такозвани "гласови"), поремећаји мисли и бизарно понашање;
Негативни симптоми, често збуњени са намерним социјалним повлачењем или са добровољним недостатком одговорности према другима. Ови симптоми укључују емоционално изједначавање, губитак виталне енергије и сиромаштво како квалитативног тако и квантитативног размишљања.

Узроци шизофреније нису сасвим јасни, али изгледа да су укључени и фактори околине и генетска компонента.

У покушају да објасне узрок настанка ове патологије формулисане су различите неурохемијске хипотезе. Неке од ових хипотеза ће бити укратко илустроване испод.

Допаминергичка хипотеза

Сходно овој хипотези, схизофренија би била узрокована повећањем допаминског сигнала или хиперактивацијом Д2-сличних постсинаптичких рецептора мозга.

Ову хипотезу поткрепљују следеће чињенице:

Леводопа (лек који се користи у лечењу Паркинсонове болести и прекурсор допамина) када се даје шизофреним пацијентима погоршава симптоме и - у исто време - може изазвати халуцинације код пацијената са паркинсонима;
Лекови који инхибирају синтезу допамина побољшавају деловање антипсихотика;
Високи нивои допамина су идентификовани код схизофрених пацијената у одређеним областима мозга и повећање броја Д2 рецептора у лимбичким и стриатум подручјима мозга.

Глутаматергична хипотеза

Сходно овој хипотези, схизофренија је узрокована недостатком глутамата, аминокиселином која има улогу ексцитаторног неуротрансмитера у централном нервном систему.

Серотонинергичка хипотеза

Сходно овој хипотези, схизофренија је узрокована недостатком серотонина. Ова теорија се слаже са допаминергичком хипотезом. У ствари, серотонин је негативни модулатор допаминергичких путева и - његов недостатак - може изазвати њихову хиперактивацију.

Допаминергичка хипотеза - иако није довољна да објасни узроке шизофреније - свакако је веома заслужна, јер практично сви антипсихотици испољавају антагонистичко деловање на рецепторе допамина.

Међутим, са доласком нових антипсихотика (атипичних антипсихотика) који такође имају афинитете за друге типове рецептора - као и за рецепторе допамина - развијају се алтернативне хипотезе о могућем узроку шизофреније.

Развој антипсихотика

Први антипсихотични лек - хлорпромазин - синтетизован је 1950. године од стране хемичара Паула Цхарпентиер-а у покушају да синтетише аналоге прометазина, фенотиазина са неуролептичком и антихистаминском активношћу.

Касније, француски хирург Лаборит и његови сарадници открили су способност овог лека да побољша ефекте анестезије. Они су приметили да сам хлорпромазин не производи губитак свести, већ фаворизује тенденцију спавања и изразито занемаривање околине.

Године 1952. психијатри Делаи и Деникер су претпоставили да клорпромазин није само средство способно да третира симптоме агитације и анксиозности, већ може имати и терапеутски ефекат у лечењу психоза.

Од тог тренутка до развоја прве класе антипсихотичних лекова, почели су фенотиазини.

Крајем педесетих година прошлог века синтетизован је још један антипсихотик, који је још увек широко коришћен и припада класи бутирофенона, халоперидола.

Халоперидол је случајно откривен од стране истраживача Паула Јанссена и његових сарадника у покушају да се добију слични лекови меперидина (опиоидног аналгетика) са повећаном аналгетском активношћу. Промене на молекулу меперидина довеле су до развоја аналога који је имао повећану аналгетску активност, али који је - истовремено - имао антипсихотичне ефекте сличне онима код хлорпромазина.

Јанссен и његови сарадници су схватили да би уз одговарајуће структурне промјене у молекулу добивеног аналога могли елиминирати аналгетско дјеловање у корист неуролептичке активности. Након ових модификација, коначно је добијен халоперидол. Ова дрога је продата у Европи почевши од 1958. године иу Сједињеним Државама почевши од 1967. године.

Класе антипсихотичних лекова

Као што је горе наведено, прва класа антипсихотичких лекова коју треба развити је фенотиазин, а затим класа бутирофенона.

Касније су се истраживања у овој области наставила и омогућила синтеза нових класа лекова, све до открића најновијих атипичних антипсихотика.

фенотијазини

У стварности, термин фенотиазин се односи на групу молекула који поседују и антипсихотично и антихистаминско деловање. У овом случају, разматрат ће се само фенотиазини са антипсихотичним својствима.

Фенотиазини са неуролептичким деловањем су типични антипсихотични лекови који делују антагонизујући Д2 допаминске рецепторе. Клорпромазин, перфеназин, тиоридазин, флупеназин, прохлорперазин, перфеназин и ацетофензаин спадају у ову класу.

Фенотиазини, поред неуролептичких својстава, имају и антиеметичка својства (тј. Антивомито).

бутирофенони

Бутирофенони дјелују антагонизацијом рецептора допамина Д2 и посједују афинитет чак и против 5-ХТ2 рецептора серотонина. Бутирофенони такође имају антиометичка својства поред антипсихотичних.

Халоперидол, дроперидол, трифлуперидол и спиперон припадају овој класи.

Деривати бензамида

У ову категорију спада сулпирид, атипични антипсихотик. Делује антагонизовањем Д2 допаминских рецептора. Сулпирид - као и сви атипични антипсихотици - производи мање екстрапирамидалне споредне ефекте.

Деривати бензазепина

Лекови који спадају у ову категорију су сви атипични антипсихотици, стога они представљају мању инциденцу екстрапирамидалних споредних ефеката у поређењу са типичним антипсихотицима.

Они делују антагонизујући Д2 рецепторе допамина и 5-ХТ2 серотонина.

Клозапин, оланзапин, кветиапин и локсапин спадају у ову категорију лекова.

Други атипични антипсихотици

Остали атипични антипсихотици који се још користе у терапији су рисперидон и арипипразол .

Нуспојаве

Нуспојаве изазване антипсихотицима су последица чињенице да ови лекови - поред антагонизирања допаминских и серотонинских рецептора - такође врше антагонистички ефекат на друге рецепторске системе централног нервног система, као што је адренергички, хистаминергички или холинергички систем.

Неке од нуспојава које антипсихотици могу изазвати су:

sedacija;
хипотензија;
Гастроинтестинални поремећаји;
Поремећаји ока и вида;
Поремећаји мокраћне бешике;
Сексуалне дисфункције.

Екстрапирамидални ефекти су углавном узроковани типичним антипсихотицима, док атипични антипсихотици имају нижу учесталост ових ефеката (али нису потпуно без њих).

Екстрапирамидални ефекти се такође називају "ефекти слични Паркинсоновој", јер подсећају на симптоме који се јављају код особа са Паркинсоновом болешћу.

Ови ефекти су узроковани антагонизмом антипсихотика против Д2 допаминских рецептора који се налазе у нигростриаталним подручјима мозга.

Екстрапирамидални симптоми укључују:

дистонија;
Акатизија (неспособност да остане на седишту);
Нехотични покрети;
брадикинезија;
Укоченост мишића;
дрхтање;
Цртање хода.

Коначно, антипсихотици могу изазвати појаву одређеног поремећаја познатог као неуролептички малигни синдром. Овај синдром је неуролошки поремећај који карактерише: