Тетрациклини су антибиотици широког спектра са тетрацикличном структуром (састављеном од четири прстена са по 6 појмова), који такође дају име целокупне класе. Када говоримо о тетрациклину, мислимо на хлоротетрациклин, који је био први тетрациклин који је открио Бењамин Дуггар 1945. године. Дуггар је открио хлоротетрациклин у лабораторији Ледерле док је радио под надзором индијског научника Иеллапрагада Суббарао.
1950. године професор Роберт Воодвард са Харвардског универзитета, сарађује са тимом истраживача из фармацеутске компаније Пфизер (КЈ Брунингс, Петер П. Регна, Францис А. Хоцхстеин, Абрахам Бавлеи, ЦР Степхенс, ЛХ Цоновер и Рицхард Пастернацк), молекул из соја Стрептомицес римосус и одредио хемијску структуру окситерациклина (комерцијални назив Террамицин®), за који је такође добио патент на производном процесу. Процес истраживања који је довео до овог открића трајао је више од двије године.
Тетрациклини су антибиотици са широким спектром дејства за лечење многих бактеријских инфекција. Данас се тетрациклини користе у лечењу акни, у трострукој терапији за ерадикацију Хелицобацтер пилори, и у лечењу росацеа; историјски гледано, можемо рећи да су тетрациклини веома корисно средство за смањење смрти колере. Тетрациклини су широко коришћени и за лечење заразних болести и као адитив за сточну храну, са циљем промовисања њиховог раста (додавање антибиотика у храну за уништавање ендогене бактеријске флоре животиња и њихово повећање може имати озбиљне посљедице по потрошаче и строго је забрањена пракса). Ова широка употреба довела је до појаве бактеријских сојева отпорних на тетрациклине, што је довело до драстичног смањења њихове употребе у терапији.
Тетрациклини се сматрају антибиотицима избора код рицкеттсиал, микоплазми и хламидијских инфекција. У ствари, тетрациклини су посебно ефикасни у инфекцијама рикеција, укључујући грозницу Роцки Моунтаин, рекурентни епидемијски тифус (Брилл-ова болест) и везикуларни рицкеттиосис. Тетрациклини се такође широко користе за лечење полно преносивих болести (СТД), јер се чини да су различити облици хламидије осетљиви на ову класу лекова. Тетрациклини су такође показали да су ефикасни у лечењу акутних и хроничних инфекција са Бруцелла мелитенсис, Б. суис и Б. абортус. Повезаност тетрациклина, на пример доксициклина, са другим антибиотицима, на пример аминогликозидним антибиотиком као што је стрептомицин, дала је веома убедљиве резултате у случајевима акутне бруцелозе.
Тетрациклини инхибирају синтезу бактеријских протеина везивањем за њихову рибозомску подјединицу од 30С, чиме се спречава приступ тРНА и мРНК рибозому; сходно томе, не постоји исправно очитавање ДНК ланца који кодира протеине, а све то доводи до прекида синтезе протеина бактерије, након чега следи његова смрт.
Откриће тетрациклина било је веома важан догађај, јер је, осим што је омогућио лечење многих болести, отворио нове хоризонте за откривање и синтезу других антибиотика.
Дозирање и начин употребе
Препоручена доза тетрациклина за третман акни код одраслих је 1000 мг / дан, подељена у две дневне администрације у периоду од две недеље, што може да варира у зависности од озбиљности и природе инфекције.
У трострукој терапији за ерадикацију Хелицобацтер пилори, препоручена доза тетрациклина је 2000 мг / дан, подељена у 4 дневне примене, једна на шест сати. Очекивано трајање третмана је 14 дана.
Препоручена доза тетрациклина у лечењу бронхитиса је 2000 мг / дан, подељена у 4 дневне примене, једна на сваких шест сати. Трајање третмана варира од 7 до 10 дана и зависи од тежине инфекције. У одређеним случајевима, посебно код пацијената који имају предиспозицију за бронхитис, користи се за примену тетрациклина у току 4 или 5 дана у зимским месецима, како би се спречио настанак хроничног бронхитиса.
У лечењу бруцелозе препоручује се примена следеће терапијске шеме: 2000 мг / дан тетрациклина, подељених у 4 дневне примене, једном сваких шест сати, у периоду од три недеље, и 2000 мг / дан стрептомицина интрамускуларно, подељено у две дневне примене током прве недеље лечења, а затим 1000 мг / дан, у једној дневној примени, интрамускуларно, током друге недеље третмана.
За лечење некомплицираних инфекција уретре, ендоцервикалних и ректалних инфекција, препоручује се употреба тетрациклина од 2000 мг / дан, подељеног у 4 дневне примене, један на сваких шест сати. Очекивано трајање лијечења је најмање тједан дана. У случају хламидијалних инфекција, препоручљиво је такође проверити и евентуално лечити сексуалног партнера пацијента.
Препоручена доза тетрациклина у лечењу артритиса и кардитиса, изазваних Лиме-овом болешћу, износи 2000 мг / дан, и подељена је на 4 дневне примене, једну на шест сати. Очекивано трајање третмана може да варира од 2 недеље до 1 месеца, у зависности од озбиљности и природе инфекције. За лечење хроничне мигрантске еритеме, међутим, такође узроковане лајмском болешћу, препоручује се да се користи иста доза описана горе за мало другачији период, у распону од 10 до 30 дана.
У лечењу пнеумоније препоручена доза тетрациклина је 2000 мг / дан, подељена у 4 дневне примене, једна на сваких 6 сати. Очекивано трајање третмана варира од 10 до 21 дан, у зависности од тежине инфекције.
За лечење рицкеттсиал инфекција препоручена доза тетрациклина је она која је горе наведена, а препоручено трајање третмана је једна седмица.
Препоручена доза тетрациклина у лечењу недавног сифилиса је 2000 мг / дан, да би се поделила на 4 дневне администрације, једну сваких шест сати у периоду од две недеље; иста доза тетрациклина се препоручује за лечење терцијарног сифилиса и касног сифилиса, осим што очекивано време лечења расте на 4 недеље; или алтернативно, може се осмислити терапијски план који укључује унос 30-40 грама тетрациклина у периоду који може да варира од 10 до 15 дана, очигледно израчунавајући унапред дозе и број дневних примена. Међутим, употреба тетрациклина се препоручује само ако пацијент не може да користи пеницилине.
За лечење циститиса, међутим, препоручена доза тетрациклина остаје иста као што је горе описано, тј. 2000 мг / дан, да би се поделила на 4 дневне администрације, једну на шест сати; очекивано трајање третмана варира од 3 до 7 дана, у зависности од озбиљности инфекције. Међутим, лечење циститиса тетрациклином треба да се уради само ако не постоје друге терапијске алтернативе.
Контраиндикације и упозорења за употребу
Све тетрациклине имају заједничку тетрацикличну структуру и сви су амфотерног карактера. Тетрациклини су једињења дизајнирана да дају кристалне соли и са киселинама и са јаким базама (то је управо због њиховог амфотерног карактера); Тетрациклини имају компликован хромофорни систем који доводи до спектра апсорпције карактеристичног за ову класу антибиотика, који се протежу до видљивог, дајући му карактеристичну жуту боју. Сви тетрациклини су у стању да келирају ионе метала што доводи до стварања хелата, који су нерастворљиви у води и изгледа да имају значајну улогу у механизму деловања ових антибиотика. Због свог амфотерног карактера, тетрациклини су слабо растворљиви у води, док њихови хидрохлорати показују изузетну растворљивост у води.
Још једна важна карактеристика тетрациклина је да се смеђа на светлу и погоршање у присуству влаге и у киселом окружењу формирају анхидродери, којима недостаје антибиотска моћ и токсичнији су од почетних антибиотика, то је вероватно због способности интеракције у неспецифичне са ћелијским мембранама.
Тетрациклини: контраиндикације и нуспојаве
