општост
Тромболитички лекови (који се називају и тромболитички или фибринолитички агенси ) су лекови који се користе у свим кардиоваскуларним болестима које настају услед формирања и одвајања тромба.
indikacije
За оно што користи
Као што је поменуто - за разлику од онога што се дешава за антикоагуланте и антиплатетске лекове који се примењују за спречавање стварања тромба - користе се тромболитички агенси у свим оним стањима у којима је тромб већ формиран.
Према томе, употреба тромболитичких лекова је на пример назначена у случају:
- акутни инфаркт миокарда
- плућна емболија
- дубока венска тромбоза
- артеријска тромбоза
- ретинална тромбоза
- коронарна емболија
Механизам акције
Иако постоје различити типови тромболитичких лекова, механизам деловања са којим већина ових активних састојака деградира патолошки тромби је исти.
Детаљније, фибринолитички лекови фаворизују конверзију плазминогена у плазмин. Ово последње је протеаза, чији је задатак да дигестира и деградира фибрин, укључујући и онај који чини скелет тромба.
класификација
У основи, тромболитички лекови се могу поделити на агенте прве, друге и треће генерације.
Тромболитички агенси прве генерације
Активни састојци као што су: припадају првој генерацији тромболитичких лекова
- Стрептокиназа (или стрептокиназа): стрептокиназа је протеин који се добија из култура β-хемолитичких стрептокока групе Ц. Овај протеин може да се веже за плазминоген, формирајући комплекс са њим и претварајући га у плазмин.
Поред тога, горе поменути комплекс не само да дозвољава деградацију фибрина садржаног у тромбу, већ је такође у стању да катализира разарање фибриногена и фактора згрушавања В и ВИИ.
Из тог разлога, стрептокиназа се сматра не-фибрин-специфичним тромболитичким леком. Поред тога, пошто је то протеин страни за тело, његова примена може да изазове алергијске реакције. Штавише, у неким случајевима, појединци који су се заразили стрептококним инфекцијама током свог живота имају антитела која су такође активна против стрептокиназе, што доводи до његове инактивације.
Из тог разлога, данас се употреба стрептокиназе сада напушта у корист селективнијих и ефикаснијих лекова.
- Урокиназа (или урокиназа): урокиназа је протеин људског порекла који врши своје деловање са мало другачијим механизмом деловања од других тромболитичких лекова. У ствари, овај протеин је у стању да деградира и фибрин и фибриноген, чиме врши директну фибринолитичку активност.
Ова молекула има предност јер је људског поријекла, стога је организам не препознаје као страног агенса. Не случајно, урокиназа је коришћена пре свега код пацијената који су имали преосетљивост на стрептокиназу.
Међутим, и урокиназа има нека ограничења, као што су висока цена и њена не селективност за фибрин.
Тромболитички агенси друге генерације
Алтипласи припада овој категорији. Овај молекул је активатор хуманог ткивног плазминогена (т-ПА), добијен техникама рекомбинантне ДНК.
Задатак активатора ткивног плазминогена у нашем организму је управо да претвори плазминоген у плазмин.
Алтеплаза има предност у томе што поседује висок афинитет за плазминоген везан за фибрин у тромбију и мањи афинитет за слободни плазминоген (за разлику од онога што се дешава за прву генерацију фибринолитика); из тог разлога, тромбоцити се сматрају фибрин-специфичним тромболитичким леком.
Међутим, у терапеутским концентрацијама, високи расцеп је још увек у стању да конвертује чак и слободни плазминоген у плазмин и његов полуживот је дефинитивно кратак (индикативно, око пет минута).
Тромболитички агенси треће генерације
Тромболитички лекови треће генерације потичу од структурних модификација активатора ткивног плазминогена.
Ретеплаза и тенектеплаза спадају у ову категорију, обе добијене модификацијама структуре хемпазе.
Специфичније, ретеплаза је лишена дела аминокиселина које су присутне у хемпази; док је за добијање тенектеплазе - кроз технике генетског инжењеринга - направљене промене у аминокиселинској секвенци протеина.
У поређењу са фибринолитиком друге генерације, тромболитички лијекови треће генерације имају већи полуживот.
Нуспојаве
Главни споредни ефекти тромболитичких лекова повезани су са њиховом способношћу да деградирају не само патолошке тромбе, већ и физиолошке угрушке, чиме се пацијент излаже ризику крварења.
