општост
Моноклонска антитела (или МАб, из енглеских моноклонских антитела ) су специфични типови антитела, произведени са техникама рекомбинантне ДНК, почевши од једног типа имуних ћелија.
Моноклонална антитела се широко користе у клиничким условима, како у дијагностичке сврхе, тако иу терапијске сврхе.
Међутим, пре него што се упознају са употребом ових специфичних протеина и боље разумију њихов механизам деловања, мала премиса о томе која су антитела могу бити корисна.
Шта су антитела?
Антитела (или имуноглобулини) су гликопротеини које производе Б лимфоцити хуморалног имуног система. Ови протеини су у стању да препознају и везују се специфично за друге типове протеина званих "антигени".
Функција антитела је да препозна и неутралише стране и / или патогене агенсе, као што су, на пример, вируси, бактерије или токсини. То је могуће захваљујући посебној структури ових молекула.
У ствари, антитела су глобуларни протеини са одређеним "И" обликом. Унутар ове структуре протеина постоји такозвани константни регион и варијабилни региони, који одговарају краковима "И". Управо су на нивоу варијабилних региона пронађена специфична места везивања за антиген.
Сваки Б лимфоцит је способан да произведе милионе антитела, што може да препозна различите типове антигена (поликлонска антитела).
Једном када се антитело везује за антиген за који је специфично, антитело се активира и доводи до имуног одговора који ће довести до елиминације страног агенса.
Механизам акције
Моноклонска антитела делују са истим механизмом деловања који је управо описан за поликлонална антитела.
Моноклонска антитела, у ствари, поседују веома специфичан афинитет за одређени тип антигена и везују се за њега, што омогућава да се постигне изражени имуни одговор против тог токсина, протеина, хемијског медијатора, малигних ћелија или патогена што је циљ терапије.
класификација
Моноклонална антитела која се користе у терапији могу се класификовати на различите начине.
Прва подела би могла да буде следећа:
- Моноклонална антитела гола (тј. Нису коњугована са другим молекулима);
- Моноклонална антитела коњугована са лековима или радиоактивним изотопима.
Са коњугацијом једног или више лекова са моноклонским антителима могуће је са екстремном прецизношћу усмерити исти активни принцип према циљном циљу, избегавајући укључивање и других области организма. На тај начин можете потенцијално смањити нежељене ефекте и повећати шансе за терапеутску ефикасност.
С друге стране, коњугација радиоактивних изотопа са моноклоналним антителима је техника која се користи пре свега у терапији против рака. Тачније, у овим случајевима говоримо о радиоимунотерапији (за детаљније информације о томе, погледајте чланак "Вањска радиотерапија и интерна радиотерапија").
Даља класификација моноклонских антитела може се направити у складу са употребом. У ствари, као што је поменуто, ови специфични гликопротеини се могу користити и за дијагностичке сврхе и за терапеутске сврхе.
Моноклонална антитела која се користе у дијагностичком пољу
Као што можете лако да погодите, овај тип моноклонских антитела се користи за дијагнозу присуства специфичног антигена и, ако је потребно, чак и за мерење његове количине.
Према томе, моноклонска антитела се могу користити за детекцију бактеријских или вирусних агенаса, одређених типова протеина или ћелија и туморских маркера.
Стога је јасно како се ови молекули могу искористити у клиничким лабораторијама за дијагнозу патологија (као што су, на примјер, неоплазме), али не само.
У ствари, моноклонска антитела која се користе у овој области су широко коришћена у такозваним дијагностичким сетовима за употребу у домаћинству, као што су, на пример, добро познати тестови трудноће и тестови овулације.
Моноклонална антитела која се користе у терапеутском пољу
Постоје различите врсте моноклонских антитела које се могу користити у терапеутске сврхе, као и циљеви терапије и патологије за које се ови молекули користе.
Да бисмо покушали да поједноставимо концепт што је више могуће, можемо да поделимо ове активне састојке у складу са активностима које обављају:
- Моноклонска антитела са антиинфламаторним деловањем : лекови као што су инфликсимаб (Ремицаде®, Ремсима®, Инфлецтра®) и адалимумаб (Хумира®) припадају овој групи. Ова моноклонска антитела имају анти-инфламаторно дејство јер је њихов антиген људски ТНФ-а, један од про-инфламаторних цитокина који су највише укључени у симптоматологију аутоимуних упалних патологија, као што су, на пример, реуматоидни артритис и артритис псоријазе.
- Моноклонска антитела са имуносупресивним дејством ; циљ ових активних састојака се састоји пре свега од ћелија одбране као што су Б лимфоцити и Т лимфоцити и од протеина неопходних за њихову диференцијацију и активацију, као што је интерлеукин-2.
Лекови који се користе у лечењу аутоимуних болести иу превенцији одбацивања трансплантата органа припадају овој групи моноклонских антитела, укључујући ритуксимаб (који се такође користи у лечењу неких типова лимфома) и базиликсимаб (Симулецт®).
Штавише, ова група такође укључује омализумаб (Ксолаир®), чији је циљ хумани ИгЕ и користи се у лечењу алергијске астме.
- Моноклонска антитела са антитуморним деловањем ; постоји много активних састојака који припадају овој групи. Циљ ових моноклонских антитела је углавном састављен од фундаменталних фактора за развој малигних ћелија, или протеина који су прекомерно експримирани када су присутни одређени типови тумора, као што се дешава, на пример, код ХЕР-2 позитивних тумора дојке. У овом случају, трастузумаб моноклонско антитело (Херцептин®, Кадцицла®) се користи за лечење овог тумора. Ритуксимаб (МабТхера®), цетуксимаб (Ербитук®) и бевацизумаб (Авастин®) такође спадају у ову групу моноклонских антитела.
Штавише, постоје моноклонална антитела која могу да врше различите активности од оних које су управо описане. То је случај абциксимаба (Реопро®), који има анти-агрегациону активност тромбоцита. Антиген овог моноклонског антитела је, у ствари, гликопротеин ИИб / ИИИа присутан у тромбоцитима и, заиста, укључен у процесе агрегације тромбоцита.
Ограничења и нуспојаве
Споредни ефекти који се могу појавити током терапије засноване на моноклонским антителима зависе од многих варијабли, као што су тип изабраног активног састојка, патологија коју треба лечити, коњугација или не антитела са другим лековима или радиоактивним изотопима, опште стање и осетљивост пацијената према истом леку.
Међутим, постоје границе које су заједничке свим типовима терапије засноване на моноклонским антителима, без обзира на врсту изабраног активног састојка.
Тачније, говоримо о високим трошковима производње и имуногености ових лијекова. Другим речима, може се десити да тело пацијента развије антитијела сама да би се супротставила моноклонским антителима уведеним са терапијом, јер их препознаје као стране агенсе, што доводи до неефикасности третмана.
Међутим, имајући у виду велики потенцијал терапије засноване на моноклонским антителима, истраживања у овој области су још увек у сталном развоју, у покушају да се идентификују још ефикаснији молекули са мање могућих споредних ефеката.
