Литиј као лек

Литијум карбонат (у даљем тексту: литијум) је најчешћа литијумова со која се користи као изборни лек у лечењу биполарног поремећаја. Његова хемијска формула је Ли ₂ ЦО ₃ .

Литијум карбонат - хемијска структура

Стабилизирајућа својства литијумског хумора откривена су, случајно, 1940-их од стране аустралијског физичара Јохна Цадеа. Цаде је претпоставила да је узрок биполарних патологија токсин присутан у крви и да би се примјена мокраћне киселине пацијентима могла заштитити од дотичног токсина. Почео је да спроводи експерименте на пацовима, дајући му мокраћну киселину растворену у раствору литијум карбоната. Цаде је приметио да раствор има смирујући ефекат на мишеве и да је у стању да утврди да је овај ефекат последица литија, а не мокраћне киселине.

Након тога, Цаде је претпоставила да би литијум могао бити користан у људском пољу за лечење биполарних поремећаја и открио је да - ако се даје пацијентима редовно - не само да смањује симптоме маније, већ може да спречи манифестацију и депресије него од саме маније.

indikacije

За оно што користи

Употреба литијума је индикована за профилаксу и лечење:

Стања узбуђења у маничним и хипоманским облицима;
Стања депресије или хроничне депресивне психозе у манично-депресивној психози.

Литијум карбонат и главобоља

Литијум карбонат - поред биполарних поремећаја - користи се иу третману друге линије кластерске главобоље. Овај тип главобоље карактерише интензиван бол који се налази само на једној страни главе.

Због уског терапеутског индекса, литијум се користи само код пацијената који не реагују на било коју другу терапију.

Доза литијум карбоната која се обично користи за лечење ове патологије је 600-1500 мг лека дневно, која се узима у подељеним дозама.

Упозорења

Важно је стално пратити концентрацију литијума у крви, јер овај лек има уски терапеутски индекс (тј. Однос терапијског ефекта / ограничени токсични ефекат). Ако је концентрација у крви прениска, симптоми пацијента неће бити ублажени; Међутим, ако је концентрација у крви превисока, могу се појавити опасни токсични ефекти. Препоручује се започињање литијумске терапије са ниским дозама, а затим их подесити да се увијек држи под контролом литхемија (концентрација литија у крвотоку).

Пре почетка терапије литијум карбонатом добро је проверити функцију срца, бубрега и штитне жлезде. Контроле ових функција морају бити настављене током периода третмана.

Током терапије литијем треба редовно пратити број пацијената.

Опрез треба примењивати код примене литијума код пацијената који пате од већ постојећих кардиоваскуларних патологија и / или са историјом продужења КТ интервала (време потребно за вентрикуларни миокард да деполаризује и реполаризује).

Литијумски третман не треба започети код пацијената са отказивањем бубрега.

Терапија литијем се не препоручује код пацијената са Аддисон-овом болешћу или су у стањима која су повезана са деплецијом натријума, јер се токсичност литија повећава смањењем натријума. Литијум се такође не препоручује код ослабљених и / или дехидрираних пацијената, јер може доћи до смањене толеранције на лек.

Посебна упозорења треба применити када се примењује литијум код пацијената са миастенијом гравис (поремећај неуромускуларних плака), јер литијум може изазвати погоршање болести.

Нагли прекид терапије литијем може повећати ризик од рецидива, стога се препоручује постепена суспензија под строгим медицинским надзором.

Ако је потребна електроконвулзивна терапија (ТЕЦ), унос литијума треба прекинути најмање једну седмицу прије почетка ТЕЦ-а.

Терапија заснована на литијуму треба прекинути 24 сата пре главних хируршких процедура, јер смањени клиренс бубрега (волумен плазме који бубрези могу да очисте у јединици времена) изазван анестезијом може довести до акумулације литијума. Узимање литија треба да почне поново што је пре могуће након процедуре.

Литијум карбонат може нарушити способност управљања возилима и руковања машинама.

интеракције

Комбинација литијума са антипсихотицима, као што су халоперидол, клозапин, сулпирид и фенотиазин, доводи до повећаног ризика од појаве екстрапирамидалних ефеката (симптоми налик Паркинсону) и неуротоксичности. Истовремену примену литијума и таквих лекова треба избегавати. Штавише, истовремена примена литијума и неких антипсихотика може прикрити могуће тровање литијумом, јер антипсихотици могу да спрече почетак мучнине, што је један од првих симптома тровања литијумом.

Истовремена примена литијума и сертиндола, тиоридазина (других антипсихотичних лекова) или амиодарона (антиаритмик) повећава ризик од вентрикуларних аритмија.

Истовремена примена литијума и венлафаксина (инхибитор поновне похране серотонина и норепинефрина) може повећати серотонергијске ефекте самог литија.

Комбинација литијума и ССРИ (селективни инхибитори поновног преузимања серотонина) могу повећати ризик од нежељених ефеката на централни нервни систем.

Истовремена примена литијума и ТЦА (трициклични антидепресиви) може повећати токсичност литија.

Лекови који се користе за лечење хипертензије, као што су метилдопа и блокатори калцијумских канала (као што су верапамил и дилтиазем ) могу да изазову повећање неуротоксичности изазване литијумом, чак и ако вредности литхемије спадају у терапеутски опсег.

Истовремена примена литијума и антиепилептика (посебно фенитоина, фенобарбитала и карбамазепина ) такође може повећати неуротоксичност литијума.

Када се литиј примењује истовремено са следећим НСАИЛ (нестероидним антиинфламаторним лековима), долази до смањења клиренса самог литијума, са последичним повећањем литхемије и токсичних ефеката:

ибупрофен;
диклофенак;
индометацин;
Напроксен (или напроксен);
ketorolak;
Мефенаминска киселина;
piroksikam;
Селективни ЦОКС2 инхибитори.

Због тога се мора избећи повезаност са таквим лековима.

Остали лекови који могу да изазову повећање литхемије су:

АЦЕ инхибитори, као што је - на пример - рамиприл ;
Антагонисти ангиотензина ИИ, као што су - на пример - валсартан, кандесартан и ирбесартан ;
Кортикостероиди ;
Диуретици у облику петље, као што је на пример - фуросемид ;
Тиазидни диуретици, као што је хидроклоротиазид ;
Метронидазол, антибиотик.

Комбинација са осмотским диуретицима или другим диуретицима, као што су ацетазоламид, амилорид и триамтерен, са друге стране, може изазвати повећање елиминације литијума.

Смањење литхемије може се десити и код истовремене примене литијума и аминофилина (анти-астматични лек).

Нуспојаве

Литијум може изазвати нежељене ефекте, иако их не доживљавају сви пацијенти. Генерално, почетак и интензитет нежељених ефеката зависи од литхемије и различите осетљивости према леку који поседује сваки појединац.

Зато се литхемија мора пратити током периода третмана. Међутим, могу постојати пацијенти са нивоима литхемије који се сматрају токсичним и не показују знакове токсичности; други пацијенти, с друге стране, могу показивати знакове токсичности чак и са концентрацијама литијума у плазми које се сматрају терапеутским.

У наставку су наведени главни споредни ефекти које може изазвати литијум.

Поремећаји нервног система

Литиј третман може да изазове:

клупа;
Епилептички напади;
Контракције и клонични покрети ногу;
Вртоглавица и вртоглавица;
летаргија;
pospanost;
умор;
конфузија;
Тешкоћа речи;
чуђење;
немир;
дрхтање;
Сува уста;
Психомоторна кашњења;
Инконтиненција урина и фецеса;
атаксија;
Кома.

Срчани поремећаји

Литиј третман може изазвати срчана обољења као што су аритмије, колапс периферне циркулације и циркулаторна декомпензација. Осим тога, може изазвати продужење КТ интервала. Пријављени су и случајеви изненадне смрти.

Поремећаји бубрега и урина

Терапија литијумом може изазвати албуминурију (висока концентрација албумина у урину), олигурију (смањено излучивање урина), полиурију (формирање и излучивање прекомјерне количине урина), гликозурију (присуство шећера у урину), гломеруларну и интерстицијалну фиброзу и атрофија нефрона.

Ендокрини поремећаји

Након третмана са литијем, може доћи до појаве штитњаче и / или хипотироидизма. Пријављени су и ретки случајеви хипертиреозе.

Гастроинтестинални поремећаји

Литијум може изазвати мучнину, повраћање и дијареју. Штавише, може да промовише почетак анорексије.

Поремећаји крви и лимфног система

Хемолимфопоетски систем је систем одговоран за производњу крвних ћелија. Након третмана са литијумом, пријављен је случај промене овог система који је довео до појаве изражене леукопеније (смањење белих крвних зрнаца у крвотоку).

Поремећаји ока

Литиј третман може довести до пролазних скотома (тј. Појављивања подручја сљепоће - дјеломичног или потпуног - унутар видног поља) и визуалних поремећаја.

Поремећаји коже и ткива

Након литијумске терапије, може се појавити сушење и стањивање косе, алопеција, анестезија коже, хронични фоликулитис. Поред тога, пацијенти са псоријазом могу да доживе погоршање псоријазе.

Поремећаји метаболизма и исхране

Литиј третман може изазвати дехидрацију и губитак тежине.

Измена дијагностичких тестова

Терапија литијумом може проузроковати промене у електрокардиограму (ЕКГ) и електроенцефалограму (ЕЕГ).

предозирати

Ако сумњате на предозирање, одмах се обратите лекару и контактирајте најближу болницу. Потребна је тренутна контрола литхемије.

Често тровање литијем може бити компликација дуготрајне терапије, узроковане смањеном елиминацијом лека. Ово смањење може зависити од неколико фактора, укључујући дехидрацију, оштећење бубрежне функције, инфекције и / или истовремени унос диуретика или НСАИД (видети одељак "Интеракција са другим лековима").

У случају тешког тровања главни симптоми који могу настати су срчане (ЕКГ промјене) и неуролошке (вртоглавица, поремећаји будности и будна кома).

Механизам акције

Ион литијум је у стању да директно инхибира два путања трансдукције сигнала, инзитол трифосфата (кроз исцрпљивање интрацелуларног инозитола) и гликоген синтаза киназа-3 (ГСК-3). Заиста, чини се да су и инозитол и велики број супстрата ГСК-3 укључени у етиологију биполарних поремећаја.

Начин коришћења - Дозирање

Литијум карбонат је доступан за оралну примену у облику капсула или таблета.

Дозирање литијума мора бити одређено од стране лекара на индивидуалној основи у складу са литхемијом, толеранцијом пацијента и клиничким одговором сваког појединца.

Генерално, препоручљиво је започети терапију са малом дозом лекова и онда подесити дозу на основу вредности литхемије.

Доза литијума која се обично користи код одраслих и адолесцената је 300 мг 2 до 6 пута дневно, која се даје у редовним интервалима.

Трудноћа и дојење

Литиј може проузроковати оштећење фетуса и излучује се у мајчино млијеко. Стога, труднице - које су установљене или претпостављене - и мајке које доје, не би требале узимати лијек.