општост
Хепатотоксични лекови су лекови који се користе за лечење веома различитих патологија, које укључују потенцијално штетан утицај на јетру, између осталог и нуспојаве.
Јетра је основни орган, који у нашем телу обавља многе активности, укључујући и метаболизам лекова. Међутим, неки лекови, или неки производи који проистичу из њиховог метаболизма, могу изазвати оштећења - понекад веома озбиљна - за ћелије јетре, чиме се угрожава њихова исправна функционалност.
Типови хепатотоксичности
Хепатотоксични лекови могу изазвати различите врсте оштећења јетре. Ове штете се могу класификовати на различите начине и са различитим критеријумима.
Прва могућа класификација је она која дефинише оштећење јетре као нежељене реакције које проистичу из примене хепатотоксичних лекова и које деле ове реакције у две категорије:
- Реакције типа А : су такозване предвидљиве и дозно овисне реакције. Ове реакције се одликују високом учесталошћу и обично су представљене хепатоцелуларном некрозом, која може бити изазвана директно од стране лека или његовог метаболита. Пример може бити парацетамол, чији метаболизам доводи до стварања токсичног метаболита који, у малим дозама, јетру може да неутралише, док у високим дозама нема.
- Реакције типа Б : ове реакције су непредвидиве, независне од дозе и карактеришу их ниска инциденција. Типично, реакције типа Б су идосинкратичне или имуно-посредоване и могу се јавити у облику акутног хепатитиса, хроничног активног хепатитиса, грануломатозног хепатитиса, холестазе (са или без хепатитиса), хроничне холестазе, стеатозе, акутне хепатоцелуларне некрозе и тумора јетре.
Време са којим хепатотоксични лекови могу да изазову реакције типа А може да варира од неколико дана до неколико недеља; док се реакције типа Б могу појавити чак и мјесеци или чак година након почетка примјене хепатотоксичних лијекова.
Даља подела се може извршити у зависности од врсте оштећења изазваних хепатотоксичним лековима. У овом случају можемо разликовати:
- Хепатоцелуларно оштећење;
- Цхолестатиц дамаге;
- Микед дамаге.
Механизми хепатотоксичности
Постоје многи механизми деловања кроз које хепатотоксични лекови могу да изазову оштећење јетре. Међу њима, подсећамо:
- Формирање радикалних врста које индукују оксидативни стрес и на тај начин оштећују ћелије јетре;
- Оштећење ћелијских органела хепатоцита, као што су, на пример, митохондрије;
- Интеракција са микросомалним системима јетре;
- Интеракције и последично оштећење ћелија жучних канала;
- Интеракција лека, или његових метаболита, са молекулима присутним на мембрани хепатоцита, или садржаним у њима, што може довести до блокирања нормалних ћелијских функција или блокирања хемијских реакција апсолутно неопходних за преживљавање ћелија.
Врсте хепатотоксичних дрога
Хепатотоксични лекови су бројни и спадају у најразличитије терапеутске класе, од антиинфламаторних, да пролазе кроз антидепресиве и антибиотике, до имуносупресивних и антитуморских лекова (они који су управо наведени су само неке од класа лекова који их укључују) потенцијално хепатотоксичних активних састојака).
Међутим, да би се добила једноставнија слика, сви ови хепатотоксични лекови могу бити груписани према типу оштећења јетре које могу да активирају.
У том смислу, можемо подијелити ове лијекове на сљедећи начин:
Хепатотоксични лекови који узрокују оштећење хепатоцелуларног типа
- НСАИД;
- Антиретровиралс;
- Антидепресиви, као што су флуоксетин, пароксетин, сертралин, бупропион и тразодон;
- Антихипертензиви, као што су лизиноприл и лосартан;
- Антибиотици и антибактеријски лекови, као што су пиразинамид, изониазид, рифампицин и тетрациклини;
- Гастропротекторе, као што је омепразол;
- Антиаритмици, као што је амиодарон;
- Антитуморални, као метотрексат;
- Парацетамол (аналгетик-антипиретик);
- Кетоконазол (антифунгални);
- Бацлофен (мишићни релаксант).
Хепатотоксични лекови који изазивају холестатско оштећење
- Антибиотици као што су амоксицилин и еритромицин;
- Антипсихотици, као што је хлорпромазин;
- Антифунгали као што је тербинафин;
- Естрогени и орални контрацептиви;
- Анаболиц стероидс;
- Трициклични антидепресиви и миртазапин.
Хепатотоксични лекови који изазивају мешовити тип оштећења
- Седатив-хипнотици, као што су карбамазепин и фенобарбитал;
- Антибиотици и антибактеријски лекови, као што су клиндамицин, нитрофурантоин и сулфа лекови;
- АЦЕ инхибитори, као што су каптоприл и еналаприл;
- Фенитоин (антиепилептик);
- Ципроептадина (антихистаминик);
- Верапамил (блокатор калцијумских канала).
Ово су само неки од примера лекова (познатих) који могу довести до токсичности јетре.
Наравно, када лекар одлучи да спроведе терапију засновану на познатим хепатотоксичним лековима, веома је важно да се редовно прати функционалност јетре пацијента, како би се на време утврдила појава било каквог оштећења јетре.
simptomi
Симптоми који се могу појавити код пацијената након употребе хепатотоксичних лекова варирају у зависности од различитих фактора, као што су тип активног састојка који се користи, доза примењеног лека, здравствено стање пацијента, присуство већ постојећих болести јетре, итд. .
У сваком случају, међу најчешћим симптомима који се могу појавити у случају оштећења јетре, присјећамо се:
- грозница;
- Неискреност и анорексија;
- Губитак телесне тежине;
- Блага хепатомегалија;
- Мучнина и повраћање.
Анализа крви
Међутим, било која хепатотоксичност може се детектовати и тестовима крви. Детаљније, у случају оштећења јетре, обично се јавља:
- Повећани нивои АЛТ (аланин-аминотрансферазе) у крви за два или три пута од максималне границе која се сматра нормалном;
- Повећање нивоа алкалне фосфатазе два пута од максималне вредности која се сматра нормалном;
- Повећана концентрација укупног билирубина у крви два пута већа од максималне вриједности која се сматра нормалном, праћена повећањем нивоа АЛТ у плазми и алкалне фосфатазе.
У случају да лек изазива хепатотоксичност - након што је тачно дијагностикован и да је утврђено да је узрок изазивања лека - лекар ће суспендовати администрацију и предузети све одговарајуће мере за лечење штета која је створена.
Откривање хепатотоксичних лекова
Понекад се може десити да се лек, пре него што постане хепатотоксичан, продаје и користи, чак и током дужег временског периода.
Из тог разлога, фармаковигиланца је основно средство за идентификацију свих хепатотоксичних лекова који нису препознати као такви у фазама пред-маркетинг студија.
Захваљујући овом алату, у ствари, могуће је процијенити сигурност употребе лијека чак и након његовог стављања на тржиште, како би се осигурала континуирана заштита здравља пацијента.
Фармаковигиланца, заузврат, користи различите алате за постизање своје сврхе, укључујући и спонтано извештавање.
Једноставним речима, ако је одређени пацијент имао нежељени ефекат након употребе датог лека и овај ефекат није наведен на паковању истог лека, али лекар сумња да би могао да потиче од његове употребе, онда обавезан је да о томе одмах извештава одговарајућа тела која се баве фармаковигиланцијом (у Италији ову активност обавља АИФА, италијанска агенција за лекове).
Захваљујући оваквим извештајима, током година било је могуће идентификовати неколико хепатотоксичних лекова, од којих су неки још увек под строгим надзором (као у случају НСАИД нимесулида); док су други повучени са тржишта, будући да су потенцијалне користи од њиховог коришћења значајно ниже од потенцијалних ризика за здравље пацијената.
