увод
Тахифилакса је посебна врста толеранције која се развија против лекова или других супстанци.
Због тога, пошто је то облик толеранције, почетак тахифилаксије укључује смањење осјетљивости организма на одређени лијек или на специфичну токсичну супстанцу.
Постоје у основи два различита облика толеранције: хронична толеранција и тахифилаксија, такође позната као акутна толеранција или краткотрајна толеранција . За разлику од хроничне толеранције, тахифилакса има карактеристике које се развијају у врло кратком времену (од неколико минута до неколико сати). Механизми на којима се заснива овај облик толеранције је много и могу варирати у зависности од врсте употријебљеног лијека и циља на који она мора дјеловати.
Шта је то?
Шта је тахифилаксија?
Тахифилакса је облик толеранције - акутна или краткотрајна толеранција - која се развија против дрога или других врста супстанци.
У фармаколошком пољу које ће бити узето у обзир у овом чланку, тахифилакса се дефинише као краткотрајна толеранција која се успоставља убрзо након узимања одређеног лека. Детаљније, тахифилакса одређује смањење, а понекад и нестанак фармаколошког ефекта након давања једне масивне дозе лека, или након давања једнаких и поновљених доза, веома близу једна другој.
Поред брзог почетка, тахифилакса се може решити исто тако брзо тако што се заустави лек.
Да ли сте знали да ...
У присуству тахифилаксије индуковане применом лекова, да би се поново постигао терапеутски ефекат, може се чинити очигледним повећање дозе примењеног лека. Међутим, таква пракса није увек могућа и, напротив, понекад је контраиндикована због ризика од достизања токсичне дозе. У ствари, иако су лекови, по дефиницији, једињења која се користе у терапији за лечење поремећаја и патологија, узимање прекомерних доза може произвести токсичне ефекте који могу бити веома озбиљни, а понекад чак и фатални.
uzroci
Који су узроци тахифилаксије?
Тахифилакса се може појавити након различитих механизама који зависе од различитих фактора, као што су тип коришћеног лека, примењена доза, пут и учесталост примене и биолошки "циљ" лека.
Међутим, тахифилакса се јавља после непрекидног или поновљеног излагања истим концентрацијама истог лека. Главни механизми који могу створити овај феномен су:
- Привремени недостатак приступа рецептору : лек не успева да се веже за своју мету и, према томе, не може да спроводи своју акцију.
- Измене рецептора који представљају циљ дроге (на пример, конформациона промена која омета везу са леком).
- Десензитизација рецептора : након интеракције са леком и активације почетног одговора, циљни рецептор може бити подвргнут десензитизацији. Генерално, у таквој ситуацији, рецептор је још увек у стању да се веже за лек чак и са нижим афинитетом и смањеном способношћу да реагује на стимулус.
- Губитак рецептора или смањена доступност рецептора на нивоу ћелијске мембране: након континуираног излагања леку, може се појавити такозвана довн-регулација рецептора, што доводи до смањења ефикасности примењеног лека.
Продубљивање: Рецепторска Довн-регулација
Дословно, довн-регулација - такође позната као негативна регулација или довн-регулација - је процес који ћелија спроводи да би смањила количину специфичне ћелијске компоненте - као што су, на пример, протеини и рецептори - као одговор на спољашње променљиве (у овом случају, представљена континуираном или поновљеном применом лека).
Једноставније речено, због континуираног или поновљеног излагања леку, рецептори на које би ово последње требало да се веже - захваљујући низу сложених механизама које спроводи ћелија - смањење броја . При томе, нови молекули лека који се дају узастопним дозама - континуалним или поновљеним и блиским заједно - више нису у стању да се вежу за своје циљне рецепторе, пошто су последњи одсутни, или су присутни у недовољним количинама да би произвели значајан ефекат.
Ако адекватна интеракција рецептора недостаје или је недовољна, примењени лек не производи жељени терапеутски ефекат.
- Исцрпљивање ендогеног једињења које посредује у фармаколошком ефекту : неки лекови обављају своју терапеутску активност индиректно, ослобађањем или стимулацијом синтезе ендогених једињења која ће, у ствари, произвести жељени ефекат. Према томе, ако ова једињења не постоје или су присутна у минималним количинама, терапијски ефекат се не може постићи.
- Повећана метаболичка деградација дате супстанце или лека. Овај феномен се јавља, на пример, након узимања поновљених доза етил алкохола и барбитурата.
- Физиолошка адаптација : то је хомеостатски одговор организма који се прилагођава примени дате супстанце или датог лека. У овим случајевима, тахифилакса - поред успостављања терапијског ефекта - може се такође установити у односу на оне који се сматрају нуспојавама лека (на пример, мучнина и повраћање које се могу појавити на почетку неких терапија лековима за затим смањују и нестају са настављеним третманом).
Да ли сте знали да ...
Тахифилакса је добро познати феномен, као и активни састојци који се користе у терапији и који су у стању да га изазову. Из тог разлога, примењена доза и учесталост примене се нормално одређују узимајући у обзир појаву овог феномена, како би се обезбедила максимална терапеутска ефикасност и максимална безбедност употребе.
лекови
Који лекови могу довести до тахифилаксије?
Лијекови који могу довести до тахифилаксије су заиста многи и припадају прилично хетерогеним класама и категоријама. Међу њима, помињемо неколико:
- Антитусни лекови и, посебно, β2-агренергични агонисти;
- Опиоидни аналгетици ;
- Кортикостероидни лекови, посебно када се користе за локалну употребу;
- Барбитурати ;
- Назални деконгестанти (као што је, на пример, ефедрин);
- Антидепресиви ;
- Нитродеривативни лекови са вазодилатационим дејством (као што је натријум нитропрусиат и нитроглицерин);
- Никотин ;
- Локални анестетици (нпр. Лидокаин, прокаин, итд.).
Примери тахифилаксије
У наставку ће бити приказани неки примјери тахифилаксе узроковане различитим лијековима и супстанцама, наглашавајући који механизми доводе до развоја овог акутног облика толеранције.
Тахифилакса изазвана ефедрином
Ефедрин - активни састојак са вазоконстрикторним дејством који се често користи као назални деконгестант - је можда најкласичнији пример лека који може изазвати тахифилаксију. Да би разумели зашто, међутим, потребно је бити свјестан његовог механизма дјеловања.
Вазоконстрикторни ефекат ефедрина је последица два механизма, једног директног и једног индиректног:
- Директно деловање : ефедрин директно стимулише алфа и бета адренергичне рецепторе присутне на нивоу слузнице носа.
- Индиректно дејство : ефедрин има претежно индиректно дејство захваљујући којем стимулише ослобађање норадреналина из лежишта присутних у нервним завршецима.
Пошто вазоконстрикторско дејство у великој мери зависи од индиректног дејства ефедрина, лако је разумети како примена поновљених и блиских доза активног принципа доводи до појаве толеранције у кратком року. У ствари, када се ефедрин примењује први пут, он индукује исцрпљивање депозита норадреналина из нервних завршетака. Ако се друга доза ефедрина примењује у прекомерном временском интервалу, активни састојак може такође стимулисати ослобађање норадреналина, али депозити нервних завршетака су празни или барем скоро потпуно испражњени; из тог разлога, норадреналин се не ослобађа јер није доступан или се ослобађа у малим количинама, вазоконстрикторни ефекат се не јавља или је недовољан. Стога, механизам који лежи у основи тахифилаксије индуковане ефедрином лежи у исцрпљивању ендогеног једињења које посредује у фармаколошком ефекту .
Тахифилаксија изазвана нитроглицерином
Нитроглицерин који се примењује применом трансдермалних фластера - који се затим трансдермално дају пацијенту - је још један пример тахифилаксије.
Трансдермални фластери који садрже нитроглицерин морају се наносити на кожу једном дневно, али треба да се чувају максимално 12-16 сати и затим уклоне на такав начин да имају временски интервал од 8-12 сати у којем се лек не узима . Након 24 сата (укључујући временске интервале са и без фластера), може се применити нови трансдермални фластер. Међутим, морате се придржавати упутстава које је дао Ваш лекар.
Ако, с друге стране, фластер остаје примењен на кожу 24 сата заредом, ефекат нитроглицерина треба постепено да се смањи док не нестане због појаве тахифилаксије. Штавише, терапијски ефекат не би био постигнут чак ни са применом новог фластера, јер је до сада установљен феномен акутне толеранције.
Иако тачан механизам који лежи у основи тахифилаксе изазван трансдермалном применом нитроглицерина још увек није потпуно јасан, верује се да лежи у исцрпљивању кофактора неопходног за деловање нитроглицерина . Да би се превазишао овај проблем, потребно је прибјећи такозваној интермитентној примјени (12-16 сати с патцх-ом наизмјенично са 8-12 сати без фластера).
Имајте на уму
Неки од консултованих извора се не слажу са горе описаним описом тахифилаксије индуковане нитроглицерином, јер сматрају да смањење ефекта лека није последица појаве краткотрајне појаве толеранције.
Тахифилаксија изазвана никотином
На крају, укратко се сјетимо да је никотин такође супстанца која може изазвати тахифилаксу. Никотин се везује за никотинске рецепторе присутне у централном и периферном нервном систему, активирајући их (то је, дакле, агонист ) и производи низ ефеката у целом телу. Међутим, континуирани унос никотина изазива десензибилизацију истих рецептора што доводи до појаве тахифилаксије.
