општост

Хантавирусне инфекције стварају хетерогену групу акутних болести које се дистрибуирају широм света. Ови вирусни агенси се шире разним врстама дивљих и домаћих глодара; њихово преношење на људе настаје инхалацијом или контактом са урином, изметом или пљувачком зараженог носача животиња.

Након инфекције хантавирусом, код људи се могу разликовати три главна клиничка синдрома:

  • Хеморагијска грозница са бубрежним синдромом (ХФРС);
  • Епидемијска нефропатија, благи облик ХФРС, изазван вирусом Пуумала ;
  • Хантавирусни плућни синдром (ХПС), који може бити узрокован вирусом Анда, вирусом Син Номбре (СНВ) и многим другим.

Не постоји посебан третман или вакцинација; елиминисање или минимизирање контакта са глодавцима и њиховим стаништима је најбољи начин да се спречи хантавирусна инфекција.

ханта

Хантавируси припадају породици Буниавиридае ; то су РНА вируси са негативним ланцем , који се реплицирају искључиво у цитоплазми ћелије домаћина. Постоји више од 20 познатих хантавируса, од којих су неки повезани са две озбиљне, потенцијално смртоносне болести код људи: хеморагијска грозница са бубрежним синдромом (ХФРС) и хантавирусним пулмонарним синдромом (ХПС). Друге врсте хантавируса нису повезане са познатим људским болестима.

вектор

Природни домаћини хантавируса су дивљи и домаћи глодавци. Свака врста хантавируса преференцијално инфицира одређеног носача животиња; Присуство одређеног глодара тако утиче на географску дистрибуцију различитих клиничких синдрома. У Сједињеним Државама, на пример, јелен миш (Перомисцус маницулатус) је главни вектор вируса који је одговоран за већину случајева хантавирусног плућног синдрома у Северној Америци. Остали вектори укључују памучни пацов (Сигмодон хиспидус), пацов од пиринча (Оризомис палустрис) и миша белих ногу (Перомисцус леуцопус) . Једном заражени, животињски носачи елиминишу вирус до краја живота. Човек представља случајног госта.

Карактеристике неких Хантавируса повезаних са људском болешћу

хантаГеографска регијавекторпатологијаморталитет
ХантаанАзијаПругаста дивља миш ( Аподемус аграриус)бубрег5-15%
СеулВорлдвидеДомаћи пацов ( Раттус норвегицус) и црни пацов (Раттус раттус)бубрег1%
ПуумалаСеверна ЕвропаЦрвенкаста волухарица ( Цлетхриономис глареолус)Ренална (епидемијска нефропатија)1%
Син НомбреСеверна АмерикаЈелен миш (Перомисцус маницулатус)плућни50%

Хантаан вирус из Кореје и Добрава вирус из Словеније (преноси Аподемус флавицоллис, дивљи миш са жутим вратом) повезани су са тешким обликом ХФРС карактеризираног оштећењем бубрега који може претходити плућном едему и дисеминираној интраваскуларној коагулацији (ЦИД). ), са стопом смртности од 5% до 15%. Умерен облик ХФРС-а узрокован вирусом Сеула - који се, заједно са својим носачем, дистрибуира широм свијета - одговоран је сваке године за хиљаде еуроазијских случајева. Изгледа да је исти вирус повезан и са хроничном бубрежном болешћу.

зараза

Долази до инфекције хантавирусом:

  • Директним контактом са урином, фекалијама и пљувачком које шире глодари инфицирани у околини;
  • За инхалацију аеросола који садржи свеже или осушене честице излучивања распршене у околину.

Главни пут преноса: инхалација

Хантавируси се преносе на човека домаћина примарно преко "аеросола" који се састоји од честица излучевина, урина или пљувачке инфицираних глодара. На пример, метла која се користи за чишћење тавана може распршити ситне честице фецеса које садрже хантавирус у ваздух, који се онда лако може удахнути. Након што патогени уђу у дишне путеве, допиру до плућа и почињу да нападају крвне судове и покрећу низ догађаја који узрокују клиничку манифестацију инфекције.

Пренос од особе до особе

Уз неке изузетке, хантавируси се генерално не преносе од особе до особе. Пацијенти који пате од северноамеричке верзије хантавирусног пулмонарног синдрома нису заразни другима; међутим, у облику јужноамеричке болести изазване блажим Андовим вирусом, трансмисија може бити интерперсонална, кроз контакт са крвљу или тјелесним текућинама заражене особе.

Инкубациони период

Период инкубације је променљив и може бити неколико дана или неколико месеци. У већини случајева то је 2-4 тједна.

Главни клинички синдроми узроковани хантавирусом

Инфекције изазване хантавирусом су акутна вирусна обољења код којих је оштећен васкуларни ендотел, што доводи до повећане васкуларне пермеабилности, хипотензије, хеморагијских манифестација и шока. Поремећена бубрежна функција са олигуријом карактеристична је за хеморагичну грозницу са бубрежним синдромом ( ХФРС - Хантавирусна хеморагијска грозница са бубрежним синдромом ), док се респираторна инсуфицијенција узрокована акутним не-кардиогеним плућним едемом јавља код хантавирусног пулмонарног синдрома (ХПС - Хантавирус пулмонари) синдром ). Исход је фаталан до 15% случајева ХФРС и 50% случајева ХПС-а.

одликаХФРСХЕ
Главни циљни органбубрезиплућно крило
Прва фазагрозничавгрозничав
Друга фазашокШок, плућни едем
еволуцијаОлигурија, полиурија, опоравакПолиурија, опоравак
морталитет1-15%50%

patogeneza

Патогенеза инфекција подржаних хантавирусима је нејасна, јер нису доступни одговарајући животињски модели (штакори и мишеви не добијају озбиљан облик болести). Место примарне репликације вируса у људском телу није познато, али у ХФРС птаогенски ефекат је углавном локализован у крвним судовима, док се код ХПС већина симптома јавља у плућима.

  • Код хеморагијске грознице са бубрежним синдромом - услед ендотелне дисфункције - долази до повећања васкуларне пермеабилности и пада крвног притиска, док се на нивоу бубрега нађе драматичније оштећење.
  • Плућа, слезена и жучна кесица су укључени у плућни синдром хантавируса ; Први симптоми ХПС-а имају тенденцију да се приказују на сличан начин као и грипа (болови у мишићима, грозница и умор), обично почевши од 2-3 недеље након излагања вирусу. У касној фази болести, око 4-10 дана након појаве симптома, јављају се потешкоће са дисањем и друге типичне манифестације.

Хантавирусни плућни синдром

Хантавирусни плућни синдром је заразна болест коју карактеришу изненадни симптоми слични грипи, који на респираторном нивоу могу брзо да се погоршају до те мере да су потенцијално фатални. Хантавирусни плућни синдром (ХПС) се налази углавном у Северној, Централној и Јужној Америци, током пролећних и летњих месеци, посебно у руралним областима. Различити типови хантавируса могу изазвати плућни синдром. У Сједињеним Америчким Државама, вирус Номбре Син (СНВ, из шпанског, "вирус без имена"), носио је јелењи миш ( Перомисцус маницулатус ), препознат је током епидемије 1993. године, у региону "Фоур Цорнерс". Од тада, овај етиолошки агенс је идентификован широм САД.

Вјероватноћа развоја плућног синдрома хантавируса је већа код људи који раде или дијеле простор с носачима животиња. Контрола глодара у домовима и око њих, посебно у руралним подручјима, остаје најбоља стратегија примарне превенције.

simptomi

Симптоми плућног синдрома хантавируса могу се развити 1-5 недеља након излагања урину, излучевинама или пљувачки заражених глодара. Болест се развија кроз две различите фазе.

  • У првој фази могу се појавити симптоми слични грипу и друге генеричке манифестације, које могу укључивати:
    • Умор и летаргија;
    • Грозница и зимица;
    • Главобоља и бол у мишићима;
    • Повраћање, мучнина, дијареја и бол у стомаку.
  • Око половине пацијената са ХПС има ове симптоме. Стога је у раним фазама тешко разликовати хантавирусну инфекцију од грипа, пнеумоније или других вирусних болести.

  • 4-10 дана након почетка болести развију се озбиљнији знаци и симптоми који укључују:

    • Кашаљ са секретима;
    • Кратак дах;
    • Акумулација флуида у плућима;
    • Низак крвни притисак;
    • Смањена ефикасност срца.
  • Касни знаци и симптоми се могу нагло погоршати. Брза еволуција до плућног едема је често фатална, упркос механичкој вентилацији и интервенцији са моћним диуретицима. Стопа смртности је 50%.

дијагноза

Дијагноза се обично формулише на основу резултата клиничких и серолошких испитивања. У почетној фази болести, инфекција се не може разликовати од других вирусних грозница. Међутим, ако је пацијент имао повишену телесну температуру, диспнеју, умор и био је у контакту са глодавцима, манифестације могу бити јако сугестивне за хантавирусни плућни синдром. Лекар може навести даљу анализу како би се искључила друга стања са сличном презентацијом.

Разматрани су дијагностички критеријуми за хантавирусни пулмонарни синдром:

  • Позитиван резултат за серолошке тестове (пример: ЕЛИСА) за имуноглобулин М (ИгМ) или повећање титара специфичног хантавирусног ИгГ;
  • Директна детекција присуства вирусног антигена у ткиву имунохистокемијом: то је осетљива метода, која игра важну улогу у дијагностици ХПС-а иу ретроспективној процени преваленције болести у одређеном географском региону;
  • Присуство амплификоване секвенце вирусне РНА ланчаном реакцијом полимеразе (РТ-ПЦР) у клиничким узорцима крви или ткива.

Изолација вируса из људских извора је тешка, стога се не разматра у дијагностичке сврхе (из урина је успјешна на почетку болести, из крви је мање конзистентна).

Третмани и дроге

Могућности лечења специфичне за хантавирусни плућни синдром су ограничене, али се прогноза побољшава са раним препознавањем, хитним пријемом у јединицу интензивне неге и адекватном подршком дисања.

Терапија у раној фази може укључивати примену антипиретика и аналгетика. Помоћно дисање, кроз интубацију или механичку вентилацију, може помоћи у одржавању дисајних путева отвореним и функционисању и спречавању плућног едема. У екстремно тешким случајевима плућне инсуфицијенције, пацијенту је можда потребна екстракорпорална мембранска оксигенација (ЕЦМО) да би се одржала довољна количина кисеоника.

Хеморагијска грозница са бубрежним синдромом (ХФРС)

Хеморагијска грозница са бубрежним синдромом (ХФРС) укључује групу клинички сличних болести изазваних разним хантавирусима , као што је корејска хеморагијска грозница и епидемијска нефропатија. Врсте које узрокују ХФРС налазе се углавном у Европи, Азији и Африци. Људи могу развити хеморагичну грозницу са бубрежним синдромом након инхалације вирусних агенаса или након директног контакта излучевина глодара инфицираних са слузокожом очију, носа или уста. Такође, људи који раде са живим глодавцима могу бити изложени хантавирусу преко угриза заражених животиња. Може доћи до преношења из једног људског бића у друго, али је то изузетно ријетка појава.

simptomi

Симптоми ХФРС се развијају у року од 7-15 дана од излагања контаминираном материјалу, али у ријетким случајевима може потрајати и до 8 тједана. Почетни симптоми јављају се изненада и укључују главобољу, бол у стомаку, грозницу, зимицу, мучнину и замагљен вид. Појединци могу приметити црвенило лица, упалу и црвенило очију или осип. Касније, симптоми могу укључивати хипотензију, акутни шок, васкуларно цурење и акутну бубрежну инсуфицијенцију, што може изазвати озбиљно преоптерећење течности. Озбиљност болести зависи од количине вируса и варира у зависности од вируса који узрокује инфекцију. Хантаан и Добрава вирусне инфекције имају тенденцију да изазову озбиљне симптоме, док су облици узроковани вирусима Сеула, Сааремаа и Пуумала обично умерени. Потпуни опоравак може потрајати тједнима или мјесецима.

дијагноза

Бројни лабораторијски тестови се користе за потврду дијагнозе ХФРС код пацијената са клиничком историјом која је компатибилна са болешћу. Дијагноза је потврђена у присуству позитивних резултата серолошких тестова за хантавирусну инфекцију (ИгМ или ИгГ), детекцију вирусног антигена у ткивима имунохистохемијом или доказ присуства специфичних вирусних РНА секвенци у крви или ткивима.

терапија

Потпорна нега је главна брига за пацијенте са хантавирусним инфекцијама и обухвата:

  • Брзи прелазак на интензивну негу;
  • Пажљиво праћење и управљање балансом електролита (на пример, натријум, калијум, хлорид) и баланса воде пацијента
  • Одржавање исправног крвног притиска и нивоа кисеоника
  • Одговарајуће лечење било које секундарне инфекције

Дијализа може бити неопходна за исправљање тешког преоптерећења течности. Доказано је да Рибавирин, антивирусни лек, смањује болести и смрт повезане са ХФРС ако се користи рано.

профилакса

Неколико класичних и молекуларних приступа вакцине је у претклиничкој фази развоја; највећа препрека је недостатак адекватних модела животињских болести повезаних са хантавирусом, који омогућавају процјену њихове потпуне ефикасности и сигурности. Штавише, још увек није доступна специфична антивирусна терапија.

Ризик за путнике

За већину путника ризик од инфекције хантавирусом је веома низак. Међутим, постоји потенцијални ризик у сваком окружењу у којем је присутан велики број глодара, отежано свим оним условима који олакшавају контакт. Путници, планинари и кампери - који могу бити изложени превозницима у земљама или подручјима под ризиком од хантавирусних инфекција - морају подузети мјере предострожности да држе глодавце подаље од шатора или другог смјештаја, као и да штите сву храну од контаминације.