лекови

НСАИД - Повијест, Механизам дјеловања, Индикације

општост

Акроним ФАНС идентификује широку и веома коришћену категорију лекова; говоримо о нестероидним антиинфламаторним лековима, од којих су НСАИД акроним.

Као што име сугерише, ови лијекови могу смањити бројне упалне процесе у тијелу и немају типичну стероидну структуру кортизона и деривата (обично се називају кортизон).

Упркос томе што имају различите хемијске структуре и припадају одвојеним хемијским класама, НСАИД представљају прилично хомогену групу лекова у односу на терапеутске ефекте изазване њиховом применом; у ствари, осим што делују као анти-инфламаторна, НСАИЛ-и врше аналгетску и антипиретичну активност, што значи да се боре против бола и грознице .

историја

Историја нестероидних антиинфламаторних лекова почиње пре више од 300 година, око 1760. године, када је свештеник Едвард Стоне документовао клиничку корисност коре врбе у лечењу 50 пацијената који пате од повишене температуре и повремених поремећаја. У ствари, људско биће је познавало љековита својства коре врбе дуги низ година, до те мјере да су у средњем вијеку били широко искориштавани у третману фебрилних стања повезаних с маларијом, распрострањеном болешћу у то вријеме.

Током година, људи су наставили да користе кору врбе за третирање различитих грозничавих стања, све док - са напретком науке и усавршавањем научних метода - много година касније, 1829. године, изолован салицилни гликозид (зове салицина). Неколико година касније хемичари су открили да је активни састојак способан за борбу против фебрилних стања салицилна киселина, која је ипак имала страшан укус и иритирала оралну и желучану слузницу. Из тог разлога, неколико истраживача радило је на модификацији структуре салицилне киселине која је оставила нетакнута својства лечења; на тај начин добија се ацетилсалицилна киселина, која даје боље резултате, али још увек садржи многе нечистоће.

1875. године, салицилна киселина се успешно користила у облику натријум салицилата, такође у лечењу реуматске грознице. Неколико година касније, 1897. године, немачки хемичар Феликс Хофман, који је радио у фармацеутској компанији Баиер, успео је да синтетише ацетилсалицилну киселину у чистом облику. Овај облик није садржао никакве нечистоће и био је посебно погодан за маркетинг, јер није имао нежељене ефекте типичне за претходне фармацеутске облике. Хофман је трагао за бољим подношљивим антиреуматима за свог оца, који се жалио на жгаравицу изазвану салицилном киселином, када је синтетисао ацетилсалицилну киселину у чистом и хемијски стабилном облику. 1899. године фармацеутска компанија Баиер почела је да продаје нови лек под регистрованим именом Аспирин. У наредним годинама, истраживачи су наставили да истражују својства и механизам деловања Аспирина да их искористе у синтези других антиинфламаторних лекова.
Године 1971. откривено је да је анти-инфламаторни ефекат ацетилсалицилне киселине последица инхибиције ензима циклооксигеназе, што је резултирало смањењем синтезе простагландина (гласници упалног процеса). 1973. синтеза деривата пропионске киселине, као што је ибупрофен и напроксен, започела је у покушају да се смање нежељени ефекти ацетилсалицилне киселине. Године 1979. синтетисан је пироксикам, антиинфламаторни лек са дугим дејством, а 1988. је клониран ензим циклооксигеназе. Истраживања на нестероидним антиинфламаторним лековима се настављају и данас. С обзиром на то да НСАИД представљају веома важну и широко коришћену категорију лекова, непрестано покушавамо да побољшамо њихове фармаколошке карактеристике и смањимо њихове споредне ефекте.

Механизам акције

НСАИД имају различита терапеутска својства, као што су аналгетици, антипиретици и антиинфламаторни; у ствари они смањују бол повезан са упалом, нижу телесну температуру у случају грознице и смањују симптоме упале.

Током процеса упале, полазећи од фосфолипида ћелијских мембрана, настају такозвани медијатори упале; кроз компликовани биохемијски процес, са почетном интервенцијом ензима који се зове фосфолипаза (инхибирана кортикостероидним лековима) производи се арахидонска киселина, која се затим липооксигеназе (ЛОКС) претвара у леукотриене и циклооксигеназе (ЦОКС) у простагландин Х2 (прекурсор сви простагландини, хемијске супстанце одговорне за контролу бројних физиолошких и патолошких процеса), простациклине и тромбоксане. Сви ови медијатори упалног процеса називају се аутокоиди и играју основну улогу у активирању самог инфламаторног процеса.

НСАИДс испољавају своје аналгетичке и анти-инфламаторне ефекте у суштини кроз инхибицију ензима циклооксигеназе (ЦОКС), који омогућава трансформацију арахидонске киселине у простагландине или простаноиде (ПГ) и тромбоксане. У нормалним условима, ПГ играју важну улогу у обезбеђивању интегритета желучане слузнице, нормалне бубрежне циркулације и ефикасне функције тромбоцита.

Ензим циклооксигеназе има две различите изоформе, назване ЦОКС-1 и ЦОКС-2, од којих прва регулише синтезу простагландина под нормалним физиолошким условима, док се ЦОКС-2 производи посебно када се инфламаторни одговор активира и само у ткивима код којих долази до упале.

Нуспојаве

ЦОКС-инхибиторни ефекат традиционалних нестероидних анти-инфламаторних лекова, који се манифестује кроз инхибицију оба облика ензима циклооксигеназе, поред супресије упале и бола, нужно производи и низ нежељених ефеката на механизме заштита слузнице желуца.

Простагландини су, у ствари, есенцијални у процесу периодичног смањења секреције киселине, стимулишу производњу слузи и бикарбоната, и промовишу проток крви у слузокожу желуца, чиме се гарантује њен интегритет.

Поред овог системског штетног дејства, које је у корелацији са инхибицијом синтезе простагландина, НСАИД имају локално штетно дејство, које се приписује њиховој способности да фаворизују продирање хлороводоничне киселине у желудачни зид у корист корозије. слузница желуца. За више информација, прочитајте о нуспојавама НСАИЛ.

Зато што се користе

Нестероидни антиинфламаторни лекови су један од најчешће коришћених лекова, НСАИЛ се користе широм света, од младих и старих, углавном као самоздрављење, тако да представљају и комерцијализовану класу лекова.

Они се заправо користе у лечењу реуматских и не-реуматских болести. као што су реуматоидни артритис и остеоартритис, у разним другим патологијама које се манифестују фебрилним стањима, и генерално у свим оним патолошким манифестацијама мускулоскелетног система које се одржавају присуством упалних феномена.

Терапијска класификација

НСАИД укључују:

  • Лекови са анти-инфламаторним својствима
    • НСАИДс смањују компоненте упале и имунолошки одговор у којима простагландини играју значајну улогу: вазодилатацију, едем, бол. Антиинфламаторни ефекат је клинички приказан касније од аналгетског.

      НСАИДс немају никаквог дејства на друге аспекте инфламације, као што је миграција леукоцита, ослобађање лизосомских ензима, производњу токсичних радикала кисеоника.

  • Лекови са аналгетским својствима
    • НСАИДс смањују синтезу простагландина који сензибилизирају рецепторе за дејство инфламаторних медијатора (брадикинин), посебно код оних инфламаторних са локалним повећањем синтезе простагландина: бурзитис, бол у мишићима, одонталгија, дисменореја.

      Ефекат на мигрену може бити последица антагонизма према простагландин-индукованој вазодилатацији. Докази показују акцију на централном нивоу навијача, посебно на нивоу кичмене мождине.

  • Лекови са антипиретичким својствима
    • кроз инхибицију синтезе и ослобађање ПГЕ2 у хипоталамусу. Током инфламаторне реакције стимулише се ослобађање пирогеног цитокина, ИЛ-1. Стимулише производњу ПГЕ2 која одређује повећање телесне температуре.
  • Лекови са антиагрегационим својствима
    • инхибицијом синтезе тромбоксана на нивоу тромбоцита; анти-агрегатно дјеловање је посебна карактеристика ацетилсалицилне киселине, која се - захваљујући кератолитичком дјеловању - користи и локално за лијечење калуса, жуљева, епидермофитозе (ерупција узрокована гљивама);

Терапијска употреба

НСАИДс су генерално индиковани за симптоматско лечење следећих стања

  • Рхеуматоид Артхритис
  • Упалне артропатије (нпр. Анкилозантни спондилитис, псоријатични артритис, Реитеров синдром)
  • Остеоартритис (познат и као остеоартритис)
  • Ренална колика
  • Дисменореја (менструални бол)
  • Благ до умерен бол услед запаљенских процеса и ткивних лезија
  • Метастатски бол у костима
  • Постоперативни бол
  • Грозница, пирексија
  • Ацуте Гоут
  • Патолошки илеус (интестинална опструкција)
  • Тоотхацхе
  • Главобоља и мигрена
  • Такође се дају и новорођенчади чији дуцтус артериосус се не затвара у року од 24 сата од рођења
  • Као једини НСАИД који је способан да неповратно инхибира ЦОКС-1, аспирин је индициран за инхибицију агрегације тромбоцита; у ниским дозама (нпр. ЦАРДИОАСПИРИН®) се стога користи у превенцији артеријске тромбозе и придружених кардиоваскуларних догађаја. Аспирин инхибира агрегацију тромбоцита инхибирањем дејства тромбоксана А2.

Осим тога, НСАИД се такође користе као аналгетски лекови; зато се прописују за ублажавање болних стања средњег или благог интензитета, посебно када је осећај бола повезан са присуством инфламаторних процеса. Нестероидни антиинфламаторни лекови су способни да смире разне врсте болова, као што су болови у мишићима, они који настају из мањих хируршких процедура као што су екстракције зуба, менструални бол и различити типови болова који настају као последица главобоља.