генетске болести

Прадер-Вилли синдром

општост

Прадер-Вилли синдром је ретки генетски поремећај који узрокује физичке, бихевиоралне и интелектуалне абнормалности. Најкарактеристичнији клинички знаци су гојазност (и сродне болести) и смањени тонус мишића.

Прадер-Вилли синдром је познат још од 1956. године због мутације хромозома 15, али још није јасно који су гени управо укључени.

Физички преглед је обично довољан да се успостави исправна дијагноза, али се могу извршити и поуздани генетски тестови.

Нажалост, још увијек нема дефинитивне терапије; међутим, неке фармаколошке и бихевиоралне противмере могу ограничити симптоматологију.

Кратак подсјетник на генетику

Прије описивања Прадер-Вилли синдрома, добро је направити кратак осврт на генетику.

ХРОМОЗОМИ И ДНК

Свака ћелија здравог људског бића има 23 пара хомологних хромозома : 23 су мајке, тј. Наслеђене од мајке, а 23 су очинске, или наслеђене од оца. Пар ових хромозома је сексуалан, то јест, одређује пол појединца; преостала 22 пара, уместо тога, састављена су од аутосомалних хромозома . У целини, 46 људских хромозома садрже цео генетски материјал, познатији као ДНК . У ДНК појединца се пишу његове соматске особине, његове предиспозиције, његове физичке способности итд.

ГЕНИ И МУТАЦИЈЕ ДНК

ДНК је организована у многим секвенцама, више или мање дугим, названим генима .

Слика: организација гена унутар пара хомологних хромозома. Пар хомологних хромозома садржи специфичне гене, који имају две варијанте, алеле, који заузимају исти хромозомски положај и обављају исте функције (осим мутација). Лијеви пар кромосома има два једнака алела (оба плава); десни пар уместо тога има два различита алела (један је црвени, други је плави).

Сваки ген заузима специфичан хромозом и његов пар, као што је присутан у две копије, названим алели . Алел долази од мајке и налази се у мајчином хромозому; други алел потиче од оца и смештен је у хромозому очинске популације.

Из гена настају протеини, присутни у нашем телу. Када дође до мутације ДНК, ген (обично алел) датог хромозома може бити или дефектан и стога произвести дефектан протеин или потпуно нестати.

Шта је Прадер-Вилли синдром?

Прадер-Вилли синдром је ретки генетски поремећај који карактерише низ физичких, интелектуалних и понашајних дефицита који зависе од промене хромозома 15.

Током раног детињства, синдром се манифестује са неуобичајеном слабошћу мишића и кашњењем у развоју. Касније, током детињства, почињу да се јављају други проблеми, као што су континуирани апетит, потешкоће у учењу и аномалије у понашању.

Појединци са Прадер-Вилли синдромом су, врло често, људи који пате од гојазности, од којих настају различити срчани проблеми. Ово је главни узрок смрти.

епидемиологија

Прадер-Вилли синдром је ретка болест: у ствари, рођење оболелог детета се бележи у просеку на сваких 15.000-30.000 новорођенчади.

Она подједнако погађа мушкарце и жене и нема склоности према одређеним расама.

uzroci

Узрок који узрокује Прадер-Вилли синдром је генетска мутација на хромозому 15 . Тачан ген који је погођен још није разјашњен; сумње падају, више него било шта друго, на хромозомски регион, који укључује више гена.

Слика: хромозом 15 и гени за које се сумња да имају улогу у Прадер-Виллијевом синдрому. Са сајта: ввв.креатецх.цом

Гени на хромозоми 15

Обично наше ћелије користе оба алела за стварање протеина. Другим речима, то значи да су и хромозоми, мајке и очеве, корисни и дају свој генетски допринос.

Међутим, у неким одређеним ћелијама, због еволутивног и непатолошког проблема, ради само један (родитељски или мајчински) алел и његов рад је више него задовољавајући. Неактивни алел се назива тихим, управо зато што постоји, али не и сам "изражава".

Ћелије нашег мозга садрже хромозом 15, али се у неким регионима изражава само генетичка линија мајке, док у другима само очинска. У хипоталамусу, који је подручје мозга одговорно за Прадер-Виллијев синдром, само се гени хромозома очева нормално експримирају.

КРОМОСОМ 15 И ПРЕДЕР-ВИЛИ СИНДРОМ

Кроз генетско тестирање, установљено је да пацијентима са Прадер-Вилли синдромом недостаје нормалан очински хромозом 15. Ово је штетно у хипоталамусу, где је једина активна хромозомска линија очинска.

Главне функције хипоталамуса:

  • Регулација апетита
  • Подешавање ритма спавања и буђења
  • Изражавање емоционалних стања
  • Регулација температуре тијела
  • Производња хормона

Али шта изазива квар или одсуство очинског хромозома 15? Постоје најмање три могућа разлога:

  • Одсуство специфичног региона очинског хромозома 15: у ствари, хромозому недостаје есенцијални део.
  • Два хромозома 15 мајке. Ова аномалија настаје због грешке током формирања ембриона.
  • Промена неких гена присутних на патерналном хромозому 15.

ГЕНЕТИЦ АНД ХЕРЕДИТАРИ? ИЛИ САМО ГЕНЕТИКА?

Генетичари сматрају Прадер-Вилли синдром генетичком болешћу, пошто се, према студијама, показало да три горе поменута начина мутације нису наслеђена од родитеља (који имају нормалну хромозомску опрему), већ се појављују случајно, непосредно пре зачећа ( спорадична мутација ).

Међутим, истинитост ове изјаве поткопана је откривањем неких парова родитеља са више од једног дјетета које пате од Прадер-Виллијевог синдрома. У тим случајевима, постоји разлог да се вјерује да постоји нека насљедна компонента, која се тек треба доказати, у извору болести.

ПРАДЕР-ВИЛЛИ СИНДРОМ И АНГЕЛМАНОВ СИНДРОМ

Прадер-Вилли синдром је, на неки начин, супротан Ангелмановом синдрому : у потоњем, заправо, матерински хромозом 15 не функционише правилно.

Симптоми и компликације

Да бисте сазнали више: Симптоми Прадер-Вилли синдром

Прадер-Вилли синдром се манифестује, са првим симптомима и знаковима, већ током најранијег дјетињства (прва година живота); у овом периоду углавном узрокује смањење мишићног тонуса (хипотонија) и развојно кашњење. Временом, болест тада пролази кроз неку врсту еволуције, која додатно обогаћује симптоматску слику.

ДЕТИЊСТВО

Главни знаци, током прве године живота, су:

  • Мишићна хипотонија . То значи да се тон мишића смањује у поређењу са нормалним: обично се открива са меким и не јако реактивним екстремитетима, као и са тешким сисањем мајчиног млека.
  • Кашњење у развоју . Она има тенденцију да се фаворизује због проблема са сисањем због хипотоније.
  • Страбисмус .
  • Карактеристичне црте лица . Бадемове очи, сужавање главе на сљепоочницама, уста према доље и танка горња усна.
  • Делимично или потпуно одсуство одговора на подражаје . Дете је уморно и није га лако пробудити.

ОД ДОБА ДО ДОБА? ОДРАСЛИХ

Од прве године живота, настао је низ проблема који могу имати драматичне резултате.

  • Изузетан апетит и гојазност . Пацијенти показују сталну жељу за храном, што их наводи да једу много и добију значајну тежину. Ако не нађу ништа за јело, долазе да конзумирају смрзнуту храну и отпад, другим ријечима, све јестиво. Све је то због промењених функција хипоталамуса.
  • Хипогонадисм . То значи да генитални органи (тестиси, људи и јајници, код жена) производе неколико сексуалних хормона (мушки тестостерон и женски естроген). Пацијент не завршава пубертетски развој и обично није плодан. Прва менструација код жена је одложена (ако није у потпуности одсутна); код људи не долази до промене гласа.
  • Смањен раст и развој . Проблему мишићне хипотоније, која остаје, додаје се смањени статурални развој, чак и након периода пубертета (у којем се, обично, адолесценти уздижу неколико центиметара).
  • Дефицити у учењу . Интелектуалне способности пацијената се готово увек смањују.
  • Проблеми у понашању . Посебно током адолесценције, појединци су тврдоглави, хировити и пате од такозваног опсесивно-компулзивног поремећаја.
  • Мотор делаи . Деца уче да ходају веома касно.
  • Језичке тешкоће . Обично пацијенти почну да разговарају са значајним закашњењем и њихов језик увек остаје слаб и тежак.
  • Поремећаји спавања . Нормална промена између РЕМ и НОН-РЕМ фаза сна није испоштована. Осим тога, пацијенти, када спавају, пате од прекида дисања (апнеја за вријеме спавања).
  • Сцолиосис . Проблем је резервисан само за неке пацијенте.

КАДА ДА СЕ ОДНОСЕ НА ЛИЈЕЧНИКА

У детета. Знакови који би вас требали навести да сумњате на Прадер-Вилли синдром су: недостатак развоја, мишићна хипотонија, потешкоће у сисању мајчиног млијека, црте лица и недостатак одговора на подражаје.

У детету. Два основна кључа су: упорна потрага за храном и брзо повећање тежине.

КОМПЛИКАЦИЈЕ

Главне компликације Прадер-Вилли синдрома су због гојазности и свих других сродних проблема, као што су дијабетес, болести срца, хипертензија, хиперхолестеролемија, атеросклероза, итд. Штавише, остајући у контексту континуиране исхране, пацијенту је лако да се угуши због оброка који се конзумира прождрљиво.

Друга серија веома важних компликација повезана је са хипогонадизмом : недостатак полних хормона врло често изазива стерилитет и остеопорозу .

дијагноза

Пре него што се позове на генетске тестове, правилна пред-дијагноза Прадер-Вилли синдрома може се утврдити једноставним физичким прегледом и неким крвним тестовима.

Клинички знакови се могу наћи на физичком прегледу

у новорођенчета:

  • Мишићна хипотонија
  • Бадемове очи
  • Смањење храмова

У дјетету / адолесценту:

  • Инсатиабле аппетите
  • гојазност
  • Проблеми у понашању

Генетски тестови служе као потврда и помажу да се разјасни тип мутације која је узроковала болест.

лечење

Нажалост, пошто је то генетска болест, Прадер-Вилли синдром није излечив.

Једини примјењиви терапијски третмани су ограничавање симптома (на примјер, гојазност), ублажавање неких абнормалних понашања и, опћенито, побољшање животног стандарда пацијената.

Да би се све ово остварило, пожељно је да се обратите тиму лекара и стручњака, специјализованих у различитим областима, од ендокринологије до диетологије, од физиотерапије до психотерапије.

Најчешће терапијске мјере наведене су у наставку.

ПРЕХРАНА У ДЕТИЊСТВУ И СЉЕДЕЋИМ КОРАЦИМА

Током раног детињства, да би се превазишле тешкоће сисања и недостатак развоја, добро је давати детету веома калоричне оброке.

У следећим фазама, ситуација се потпуно мења: примењени оброци морају бити пажљиво проверени, при чему треба посветити максималну пажњу калоријама.

Најприкладнији стручњак који тражи савјет је дијететичар .

ГРОВТХ ХОРМОНЕ

Егзогена администрација (тј. Споља) хормона раста ( ГХ ) има три ефекта:

  • Подстицање раста, који би иначе недостајао
  • Побољшајте тонус мишића
  • Смањите ниво телесне масти

Лечење почиње у доби од око 3-5 година.

Данас се у лабораторији стварају хормонски препарати, ефикасни и са смањеним споредним ефектима.

Најпознатији специјалиста, у овом случају, је ендокринолог .

СЕКСУАЛ ХОРМОНЕС

Егзогена администрација тестостерона, за мушкарце и естрогене, за жене, је неопходна за враћање смањеног нивоа ових двају хормона. Поред побољшања плодности, хормонска терапија има ефекте и против остеопорозе.

Третман почиње у пубертету.

Да бисте сазнали више: Лијекови за лијечење Прадер-Вилли синдрома »

ФИЗИОТЕРАПИЈА И ЛОГОПЕДИЈА

Болесницима са Прадер-Вилли синдромом потребна је физичка и језичка рехабилитација . Први циљ је ограничити мишићну хипотонију и ефекте гојазности; други правни лијек за комуникацијске недостатке, како говорне тако и писане.

Стручњаци, којима се треба обратити, су физиотерапеут и логопед.

ПСИХОТЕРАПИЈА И ТЕРАПИЈА ЗА ЗАПОШЉАВАЊЕ

Психотерапија је неопходна за оне пацијенте са опсесивно-компулзивним поремећајима и расположењем уопште. Подршка психијатра или психолога може значајно побољшати аспект понашања.

Радна терапија, с друге стране, има за циљ да пацијента научи како да се брине о себи, како да се облачи итд., Другим речима, како да спроведе главне дневне активности.

ПОМОЋ ПОРОДИЦА

Близина чланова породице је од суштинског значаја за помоћ болесном рођаку, нарочито током његове младости. Савет који се обично даје породицама је да прате пацијента у свим његовим активностима (посебно када је нахрањен), да се распита о најприкладнијем понашању које треба да га задржи, а не да га искључи итд.

Прогноза и превенција

С обзиром да је Прадер-Виллијев синдром неизљечива болест, прогноза никада не може бити позитивна. Највећу опасност представљају гојазност и патологије повезане са њом: смрт је обично последица једне од њих.

Доступни третмани (уравнотежена исхрана, хормонска терапија, психотерапија, итд.) Побољшавају квалитет живота, чак и на осетљив начин; међутим, још увијек постоје мјере контроле симптома и ништа више.

Блискост сродника је фундаментална: њихова подршка, у ствари, може продужити живот пацијената.

ПРЕВЕНЦИЈА

Када се болест појави у ембриону због генетске мутације, не постоји начин да се она спречи.

Ако су, уместо тога, два родитеља већ родила дете са Прадер-Вилли синдромом, пре друге трудноће могу проћи специфичне генетске тестове да би утврдили да ли су они носиоци болести или не.