Топирамат за мршављење

Топирамат је антиконвулзивни лек одобрен за лечење епилепсије и за профилаксу неких облика мигрене. То је неуромодулаторни лек, чија антиконвулзивна активност је вероватно услед инхибиције напонско зависних натријумских канала, до повећања струја изазваних ГАБА, до инхибиције струја изазваних каинатом, до инхибиције високих канала. активирани напон калцијума и инхибиција карбонске анхидразе.

Различити споредни ефекти топирамата укључују губитак тежине и губитак апетита (аноректични ефекат), који је потенцијално користан у лечењу гојазности. У том смислу, топирамат је био предмет интензивних експеримената, како на животињским моделима, тако иу клиничком окружењу, што је чак довело до дизајнирања одређеног лијека, који никада није ушао на тржиште због недостатка одобрења ФДА. То је Кнека, лек заснован на топирамату и фентермину (други активан са аноректичним дејством), намењен за лечење гојазности и сродних стања (дијабетес, хипертензија и хиперхолестеролемија); недостатак одобрења за трговину био је мотивисан ризиком од важних нуспојава, као што су палпитације, суицидалне мисли, пропусти у памћењу и дефекти рођења.

Тачан механизам деловања са којим топирамат помаже да изгубите тежину још није описан; међутим, претпостављени су различити механизми: 1) повећање потрошње енергије у случају смањеног уноса калорија повезаних с аноректичним ефектом; 2) смањење активности ензима пљувачке, важних за перцепцију укуса хране; 3) смањење концентрације лептина и кортикостероида; 4) смањење гликемије и инсулинемије.

Топирамат се показао ефикасним у сврхе мршављења чак иу монотерапији, о чему сведоче резултати неких клиничких студија спроведених на пацијентима који пате од гојазности који нису повезани са компликацијама, код пацијената са повећањем телесне тежине изазваних психотропним лековима, као и на пацијентима који пате од синдрома поремећај преједања. Најчешће пријављивани нежељени ефекти током ових студија укључују парестезију, оштећење памћења, дисторзију укуса, умор, поспаност, несаницу, потешкоће у концентрацији и вртоглавицу. Да би се смањили ови споредни ефекти, учињени су покушаји да се експериментишу са новим формулацијама топирамата са спорим ослобађањем, за које се чини да не нуде значајне користи. Генерално, монотерапија топираматом се добро подноси, и иако су парестезије честе током употребе, њихов интензитет је обично благ или умерен, ретко интензитет који захтева суспензију терапије.

Дозе топирамата монотерапије тестиране у горе поменутим клиничким испитивањима у лечењу гојазности кретале су се од 32 до 384 мг на дан, што је укључено у контекст шире терапије која је укључивала промене у понашању за губитак тежине, укључујући усвајање нискокалорична дијета; ове дозе гарантују просечан губитак тежине од 5-15% виши него у контролној групи. Најефикаснија доза топирамата у лечењу гојазности је између 100 и 200 мг дневно. Иако је краткорочна и дугорочна ефикасност упоредива са ефикасношћу сибутрамина и орлистата, потребне су даље студије да би се боље дефинисао безбедносни профил лечења.

Види и: Топирамат за одустајање од пушења