Хронична миелоидна леукемија: Дефиниција, узроци, симптоми

општост

премиса

Крвне ћелије настају у коштаној сржи, течном ткиву које је присутно у скелету при рођењу, док се код одрасле особе углавном налази унутар равних костију, као што су грудна кост, карлица, лобања и ребра.

Процес формирања и сазревања крвних ћелија назива се хематопоеза .

Хематопоеза се јавља захваљујући способности коштане сржи да произведе незреле хематопоетске ћелије, назване мултипотентне или тотипотентне крвне матичне ћелије. Ове ћелије имају потенцијал да се диференцирају у све ћелијске линије које чине крв (црвене крвне ћелије или црвене коцке, бела крвна зрнца и тромбоцити).

Сви типови крвних ћелија стога потичу од једне хематопоетске матичне ћелије, која - у зависности од стимуланса или медијатора који условљава диференцијацију ћелија - може да прати различите линије "диференцијације", до морфолошког и функционалног карактеризирања различитих прекурсора (белих крвних зрнаца, црвених куглица и тромбоцита). Затим се ове потпуно функционалне крвне ћелије развијају из ових прекурсора кроз процес "сазревања".

Линије "диференцијације" и "сазревања" могу се одвијати у два главна правца (слика):

• лимфоидна линија из које започиње лимфопоеза која доводи до лимфоцита (врста белих крвних зрнаца, посебно (Б, Т и НК лимфоцити или "НАТУРАЛ КИЛЛЕР") почиње
• миелоидна линија из које се развија миелопоеза, процес који доводи до производње других белих крвних зрнаца - које су моноцити и гранулоцити (неутрофили, базофили, еозинофили) - али и мегакариоцити (тромбоцити) и зреле црвене крвне ћелије.

У присуству леукемије горе описани процес не функционише како треба: "луда" коштана срж пролиферише се на неограничен и аутономан начин у једном правцу, на основу чега се назива лимфоидна или мијелоидна леукемија. У оба случаја, ова неопластична пролиферација (леукемије су "крвни" тумори) поткопава - на акутни и нагли начин (акутне леукемије) или споро и постепено (хроничне леукемије) - нормалан баланс и функционалност крвних ћелија, са последицама. често драматично за здравље пацијента.

Хронична мијелоидна леукемија (ЦМЛ) је миелопролиферативни синдром који се карактерише пролиферацијом и прогресивном акумулацијом гранулоцитних ћелија на медуларном нивоу.

Болест потиче од абнормалне трансформације мултипотентних хематопоетских матичних ћелија, које одржавају почетни капацитет за пролиферацију и диференцијацију, али само према линији леукоцита. Клонална популација незрелих гранулоцита се стога акумулира у коштаној сржи и крви као последица прекомерне клонске експанзије, која такође може утицати на друге ћелијске серије, као што су оне намењене за производњу мегакариоцита (тромбоцита), моноцита и понекад чак и лимфоцита. У почетку, леукемијске ћелије задржавају део способности да сазревају и производе "нормалне" крвне ћелије, што делимично објашњава мање агресиван ток ЦМЛ у поређењу са акутном леукемијом. Штавише, код хроничне мијелоичне леукемије, нормалне матичне ћелије не нестају потпуно и могу се поново појавити након супресије, фармаколошком терапијом, леукемијског клона.

Укратко. Миелопролиферативе синдромес.

Миелопролиферативни синдроми су неопластичне болести хематопоетског система које карактеришу промењена производња зрелих или незрелих ћелија мијелоидних линија (грануло-моноцити, тромбоцити, еритроцит). Ове неоплазме се могу поделити на акутне, субакутне и хроничне : ова разлика се односи на ток и трајање болести.

Нарочито, сви хронични миелопролиферативни синдроми су повезани са променама у коштаној сржи и имају тенденцију да се у узнапредовалим фазама развијају у акутне (на пример, хронична мијелоидна леукемија, ако се не лечи, предодређена је да се развије у просеку за 5 година у акутној леукемији ).

uzroci

Узрок патологије лежи у клоналној аномалији мијелоидних матичних ћелија. Хронична мијелоидна леукемија је једна од првих болести у којој је било могуће идентификовати специфичну хромозомску алтерацију као фактор који покреће: Пхиладелпхиа хромозом, од имена града у којем је откривен и описан 1960. године. присутни од рођења и стечени током живота.

Прва епизода која помаже да се одреди почетак неопластичне еволуције није јасна, али су откривени и дефинисани догађаји који промовишу прогресију болести:

1. Настаје ненормалан хромозом: Пхиладелпхиа хромозом.

Људске ћелије обично садрже 23 пара хромозома, структурних јединица у којима је организована ДНК, која садржи инструкције (гене) које контролишу ћелије у нашем телу.

Код пацијената са хроничном мијелоидном леукемијом, хромозоми крвних ћелија размјењују генетске сегменте узајамно кроз процес који се назива транслокација; посебно, фрагмент који се одваја од хромозома 9 везује се за сломљени део хромозома 22, док се фрагмент који се одваја од хромозома 22 налази на сломљеном делу хромозома 9. Тако долази до избалансиране транслокације са крајевима дугих руку хромозома 9 и 22, са формирањем:

• мањи хромозом 22 у односу на оне присутне код здравих субјеката (званог Пхиладелпхиа хромозом )
• хромозом 9 који је издужен.

2. Абнормални хромозом ствара нови ген.

Кључни концепти: руптура на хромозому 9 се јавља на нивоу гена који се зове "АБЛ" (Абелсон). Руптура на хромозому 22 уместо тога укључује "БЦР" ген ("регион прекида тачке прекида").

АБЛ, који је подвргнут мутацији услед руптуре, везује се за преостали део БЦР гена на хромозому 22; из ове фузије настаје аномални ген зван "БЦР / АБЛ".

Продубљивање: реципрочна транслокација која ствара Пхиладелпхиа хромозом укључује прото-онкоген ц-АБЛ (Абелсон, ген који може постати онкоген након што је прошао промјену), који се уклања из хромозома 9 и убацује у кромосом 22, у кореспонденција БЦР гена (Бреакпоинт Цлустер Регион): овај догађај одговара стварању аномалног фузионог гена БЦР / АБЛ (на новом АБЛ месту је фузионисан са БЦР геном), који се транскрибује производећи протеин тирозин киназе, способан за снажно стимулише пролиферацију ћелија и смањује апоптозу.

3. Нови ген промовише клонску пролиферацију неопластичних ћелија.

Кључни концепти: Фузиони ген БЦР-АБЛ индукује производњу абнормалног протеина, који интервенише у трансформацији матичних ћелија из нормалног у леукемију.

Продубљивање: проблем је у томе што производ транслокације формира ген БЦР-АБЛ, који делује као онкоген, стога је у стању да одреди доминантни модалитет трансформације тумора, који кодира за протеин (п210) са јаком тирозин-киназном активношћу, што чини експлозије (недиференциране ћелије, које углавном садрже аномални Пхиладелпхиа хромозом) "бесмртне".

Активност киназе провоцира пролиферативну предност, која одговара клоналном поремећају: главни резултат је хиперплазија миелоидних прекурсора у коштаној сржи, док смо сведоци егзалтације у периферној крви зрелих елемената неутрофилне гранулоцитне серије и њихове прекурсора, повећање броја еозинофила, моноцита и базофила.

епидемиологија

Хронична мијелоидна леукемија је најчешћи облик мијелопролиферативних синдрома: она чини око 15-20% свих одраслих леукемија, са учесталошћу од 1-2 случаја на 100.000 јединки сваке године.

Болест се може јавити у било ком узрасту, али је ретка код особа млађих од 10 година, а само 10% случајева укључује особе од 5 до 20 година. Просечна старост дијагнозе је 45-55 година. Хронична мијелоидна леукемија може се јавити код оба пола, иако је нешто чешћа код мушкараца него код жена.

simptomi

На почетку, хронична мијелоидна леукемија може бити потпуно асимптоматска. Већина пацијената доживљава постепени пад општих услова.

Симптоми, када су присутни, су генерички и скромни ентитет и могу зависити од ширења гранулоцита и тромбоцита - готово искључиво везаних за повећање волумена у слезини (имајте на уму да све хроничне мијелопролиферативне болести карактерише спленомегалија) - или узроковане анемизацијом. У већини случајева дијагноза је случајна: испред једноставне рутинске крвне слике која представља леукоцитозу или абнормалне вриједности хемоглобина или тромбоцита, може се посумњати на присуство хроничне мијелоидне леукемије. У 85% случајева болест се дијагностикује у хроничној фази.

Клинички знаци који се могу наћи су:

• Присуство Пхиладелпхиа хромозома;
• Редукована алкална фосфатаза леукоцита;
• Губитак тежине;
• грозница;
• Повећана подложност инфекцијама услед смањене активности леукоцита;
• Нигхт свеатс;
• Артралгија (бол који погађа зглоб и ткиво које га окружује);
• Хиперурикемија (патолошка акумулација мокраћне киселине у крви);
• Абдоминални бол у десном хипохондрију због инфаркта слезене;
• Болови у костима, ако постоји интензивна медуларна пролиферација (посебно у касним фазама патологије).

Негативни прогностички критеријуми

• Адванцед аге;
• Повишена леукоцитоза, јер указује на велику туморску масу;
• спленомегалија;
• Блокирање симптома сазревања ћелија коштане сржи и повећане пролиферације (убрзана фаза);
• Повећане периферне експлозије, повећана анемизација, тромбоцитопенија, грозница, бол у костима, повећани базофили и еозинофили.

Фазе болести

Време између биолошког почетка болести и његове клиничке манифестације може да варира од месеци до неколико година. Заправо, у природном клиничком току хроничне мијелоидне леукемије могуће је разликовати четири фазе, које се односе на агресивност болести: почетну фазу, хроничну фазу, убрзану фазу и бласту кризу. Лекар одређује фазу мерењем процента оболелих ћелија на здравим, у крви или у коштаној сржи. Већи проценат патолошких ћелија карактерише најнапредније стадије неоплазме.

Фазе хроничне мијелоидне леукемије су:

• Почетна фаза: асимптоматска. Леукоцитоза је скромна и присуство Пхиладелпхиа хромозома не прелази 20%.
• Хронична фаза (траје око 3-5 година): опћенито, то је фаза која представља најбољи одговор на лијечење. Квалитет живота је генерално добар и ми смо сведоци клонске експанзије леукемијске популације, која је још увек у стању да се нормално диференцира.
• Убрзана фаза : представља средњу фазу, где видимо напредовање болести: леукемијска ћелија губи способност сазревања и до редукције, до нестанка, нормалних матичних ћелија, као и помоћи у дифузији специфичних хромозомских и молекуларних аномалија додатна.
• Кризна експлозија . Болест се јасно развија у акутном мијелопролиферативном синдрому, са акумулацијом трансформисаних бласта, блокираних у раном стадијуму диференцијације и даљим хромозомским променама као што је други Пхиладелпхиа хромозом, трисомија хромозома 8, изохромосом 17 и друге промене у оптерећењу хромозома 1, 3, 19, 20 и 21.