општост
Клавуланска киселина је једињење које има бета-лактамску (или β-лактамску) хемијску структуру. Нарочито, клавуланска киселина је инхибитор β-лактамазе који се широко користи у медицинским препаратима у вези са антибиотским лековима, као што су пеницилини.
Користи клавуланску киселину
Иако клавуланска киселина има слабу антибактеријску активност, њена употреба у медицинским препаратима са антибиотским деловањем се не врши због директног дејства против микроорганизама, већ због његове способности да инхибира одређене ензиме које производе различити сојеви. бактеријске: β-лактамазе (или бета-лактамазе).
Л-лактамазе су посебни ензими (точније, серинске протеазе) које производе одређени бактеријски сојеви, којима дају отпорност на антибиотике са бета-лактамском хемијском структуром (као што су, на пример, пеницилини). Заправо, задатак ових ензима је управо да разбије бета-лактамски прстен присутан у структури горе поменутих антибиотских лекова, неповратно угрожавајући њихову активност и омогућавајући бактеријама да преживе.
Клавуланска киселина се користи пре свега у вези са амоксицилином (полусинтетичким пеницилином широког спектра). Постоји неколико медицинских препарата на бази амоксицилина и клавуланске киселине на тржишту; међу најпознатијима памтимо Аугментин® и Цлавулин®.
Механизам акције
Као што је поменуто, клавуланска киселина је неповратни инхибитор горе поменутих бета-лактамаза. Имајући бета-лактамску хемијску структуру, клавуланска киселина може да се веже за ове ензиме на преференцијални начин у поређењу са пеницилинима.
Детаљније, клавуланска киселина - везивањем за бета-лактамазе умјесто пеницилина - узрокује иреверзибилну ацилацију серинског хидроксила присутног у активном мјесту истог ензима, инхибирајући га.
У ствари, неки типови бета-лактамаза могу хидролизовати клавуланску киселину; међутим, након такве хидролизе, одвијају се сукцесивне хемијске реакције које у сваком случају неизбежно доводе до инхибиције ензима, што омогућава да се жељени ефекат добије у сваком случају.
Управо због овог механизма деловања, клавуланска киселина је укључена у групу такозваних " инхибитора самоубиства β-лактамаза ".
Предности
Захваљујући употреби клавуланске киселине у вези са пеницилинима - а посебно са амоксицилином - могуће је проширити активност ових антибиотика и на бактерије које производе бета-лактамазе (које би иначе биле отпорне на дејство антибактеријски од наведених лијекова).
Стога се може рећи да је повезивање клавуланске киселине са амоксицилином омогућило значајно и значајно проширење спектра дјеловања. Конкретно, ово удружење је посебно ефикасно у случају:
- Инфекције дишних путева, као што су синуситис, егзацербације хроничног бронхитиса и отитиса узроковане бактеријским сојевима Хаемопхилус инфлуензае и Моракелла цатаррхалис које производе бета-лактамазе;
- Инфекције уринарног тракта изазване грам-негативним бактеријама и Стапхилоцоццус сапропхитицус ;
- Благе инфекције које потичу од аеробне флоре и анаеробије.
Нуспојаве
Пошто се клавуланска киселина никада не користи сама, тешко је одредити које нуспојаве је проузроковала.
Међутим, примећено је да - у погледу примене појединачног амоксицилина - примена ове супстанце у вези са клавуланском киселином узрокује већу учесталост гастроинтестиналних споредних ефеката, посебно дијареје. Међутим, овај ефекат се може значајно смањити давањем лијека на пуни желудац.
Поред тога, чини се да повезивање клавуланске киселине са амоксицилином такође узрокује повећање учесталости озбиљнијих нежељених ефеката, као што су акутни хепатитис, холестатска жутица, Стевенс-Јохнсонов синдром и пурпура.
цонтраиндицатионс
Обично се клавуланска киселина у комбинацији са пеницилинима не препоручује за лечење акутних бронхопулмоналних инфекција, јер има смањену способност продирања у бронхијални секрет.
Међутим, избор примене појединачног амоксицилина или његовог повезивања са клавуланском киселином у потпуности зависи од лекара који ће процењивати појединачне случајеве које терапијске стратегије најбоље одговарају појединачном пацијенту.
