лекови

Трициклични антидепресиви (ТЦА)

Депресија и неуротрансмитери

Депресија је озбиљно психијатријско стање које укључује расположење, ум и тело пацијената. За време депресивног стања, људи се осећају безнадежно и осећају осећај очаја, бескорисности и неспособности.

Многе хипотезе су формулисане о могућем узроку депресије. Једна од њих је моноаминергична хипотеза . Према овој хипотези, депресија би била узрокована недостатком моноаминергичних неуротрансмитера (а тиме и моноамина), као што су серотонин (или 5-ХТ), норадреналин (или НА) и допамин (или ДА). Стога, терапија антидепресивима мора бити усмјерена на премошћивање недостатка ових неуротрансмитера.

Неуротрансмитери се синтетизују унутар пресинаптичких живчаних завршетака, чувају се у везикулама, а затим се ослобађају у синаптичком зиду (простор присутан између пресинаптичких и постсинаптичких завршетака живаца) као одговор на одређене стимулансе.

Једном када се ослободе из лежишта, моноамини ступају у интеракцију са својим рецепторима - и пресинаптичким и постсинаптичким - како би извршили своју биолошку активност.

Након обављања своје функције, моноамини се везују за рецепторе одговорне за њихово поновно узимање (СЕРТ за поновни унос серотонина и НЕТ за поновни унос норадреналина) и пријављени су унутар завршетка пресинаптичког нерва.

Трициклични антидепресиви могу да утичу на механизам поновног преузимања моноамина. На тај начин повећавају трансмисију и омогућавају побољшање депресивне патологије.

историја

Прије 1950. није било правих антидепресива, или барем не онако како их ми данас разумијемо. Једине терапије које се користе у лечењу депресије биле су засноване на употреби стимуланса амфетамина или електроконвулзивне терапије . Међутим, употреба лекова за амфетамин је често била неефикасна и једини резултат је повећање активности и енергије пацијента. Електроконвулзивна терапија, с друге стране - иако ефикасна - преплашила је пацијенте јер је изазвала бол.

Први антидепресиви откривени су крајем 1950-их. Као и код многих открића која су променила људски живот, синтеза антидепресива такође није дошла од дизајна, већ од случајности.

Отац трицикличких антидепресива - имипрамин - открио је швајцарски психијатар Роналд Кухн док је тражио нова једињења слична хлорпромазину за лечење шизофреније.

Између 1960. и 1980. године, ТЦА су постали главни терапеутски агенси који се користе у лечењу депресије.

Међутим, ТЦАс - поред инхибиције поновног преузимања моноамина - такође могу да делују на многе друге системе у телу, изазивајући широк спектар нежељених ефеката.

Са открићем више селективних антидепресивних лекова - као што су селективни инхибитори поновне похране серотонина (ССРИ), селективни инхибитори поновног преузимања норепинефрина (СНРИ) и неселективни инхибитори поновног преузимања норадреналина и серотонина (НСРИ) - ТЦА нису најчешће се користе као лијекови првог избора за лијечење депресије.

Данас, ТЦА играју малу улогу у психијатрији, али и даље задржавају одређени значај.

indikacije

За оно што користи

Трициклични антидепресиви могу се користити у третману различитих депресивних патолошких стања која укључују:

  • Стања велике депресије;
  • дистимија;
  • Социјална фобија;
  • Напади панике;
  • Поремећај дефицита пажње са или без хиперактивности;
  • булимија;
  • нарцолепси;
  • Енуреза (невољна емисија урина) код деце;
  • Мигрена и друга стања хроничног бола;
  • Опсесивно-компулзивни поремећаји.

Осим тога, ТЦА се могу користити за лечење неких симптома (ноћне море) синдрома пост-трауматског стреса. Међутим, за многе од ових терапијских индикација постоје новије, ефикасне и безбедне фармаколошке алтернативе.

Механизам акције

Трициклични антидепресиви су у стању да инхибирају поновни унос серотонина и норадреналина. Конкретно, они су у стању да се вежу за транспортере који су одговорни за поврат ових моноамина (СЕРТ и НЕТ), на тај начин изазивајући конформационе промене у њиховој структури. Ове модификације смањују афинитет моноамина за одговарајући носач (транспортер) и на тај начин спречавају његово поновно узимање.

На овај начин, неуротрансмитери остају у синаптичком зиду дуже време; ово узрокује повећање серотонинергичких и норадренергичких сигнала, што омогућава побољшање депресивне патологије.

ТЦА не ометају поврат допамина.

Нуспојаве

Као што је горе поменуто, ТЦА - поред поновног преузимања моноамина - такође делује на друге системе тела и понаша се као "пет лекова садржаних у једном". Због ове карактеристике трициклички антидепресиви се називају и " прљавим лековима ".

Нежељени ефекти су углавном последица ових секундарних акција:

  • Блокада рецептора мускарина (антихолинергично деловање);
  • Блокада а 1 -адренергичких рецептора;
  • Блокада Х1 рецептора (антихистаминско деловање);
  • Блокада натријумских канала на нивоу срца и на нивоу централног нервног система.

Блокирање свих ових система трицикличким антидепресивима узрокује низ низа нуспојава, од којих су главне:

  • Сува уста;
  • zatvor;
  • Лоши проток урина, потешкоће у пражњењу бешике и болно мокрење;
  • Сексуалне дисфункције;
  • Блурред висион;
  • vrtoglavica;
  • Даитиме слеепинесс;
  • Повећан крвни притисак и број откуцаја срца;
  • Успоравање или блокирање вентрикуларне проводљивости;
  • Вентрикуларне аритмије;
  • Конвулзије.

Врсте трицикличних антидепресива

Имипрамин - хемијска структура

Трициклички антидепресиви се обично деле на основу њихове хемијске структуре у пет различитих група:

  • Деривати са дихидробензазепинским прстеном, као што је имипрамин и десипрамин ;
  • Деривати са дибензоциклоептеничким прстеном, као што су амитриптилин и нортриптилин ;
  • Деривати са дибензоксазепин прстеном, као што је доксепин ;
  • Деривати са дибензоциклоетептенским прстеном, као што је протриптилин ;
  • Тетрациклична једињења, као што је мапротилин .