респираторног здравља

Анти-астматични лекови

астма

Паралелно са све већом стопом загађења животне средине, асматиформни облици се стално повећавају. Астматични људи постају преосетљиви на подражаје различите природе (хемијске, физичке, термалне, алергијске), који су узрок астматичне кризе.

Астма је хронична упала респираторног тракта у којој су бронхије ограничене због присуства едема и, понекад, због спазмогених супстанци које ослобађају локалне ћелије или ћелије које се инфилтрирају на бронхијални ниво кроз циркулациони ток.

Ове супстанце, назване спазмогени, посредници су бронхоконстрикције и могу изазвати тренутни или касни астматични напад.

Главни медијатори бронхоконстрикције су хистамин, простаноиди (тромбоксани и неки простагландини), неки леукотриени (посебно цистеинил леукотриени), фактор активације тромбоцита (ПАФ) и неки неуропептиди (неки неурокинини).

Лијекови за астму

Било који лек који може да смањи инфламацију на бронхијалном нивоу или да антагонизује ефекте реакција изазваних спазогеном је потенцијално лек за астму.

Анти-астматични лекови су подељени у неколико категорија:

  • глукокортикоиди
  • Бета-2 агонисти
  • Деривати ксантина
  • Бензопиранони
  • антимускариници
  • леукотриена

глукокортикоиди

Глукокортикоиди делују индиректно инхибицијом ензима фосфолипазе А2 и, сходно томе, формирањем арахидонске киселине и њеном каснијом конверзијом у леукотриене и простагландине (супстанце са запаљенском активношћу).

Они су такође познати као кортикостероиди, јер се нормално производе у кори надбубрежне жлезде од холестерола. Главни хормон групе је кортизол (или хидрокортизон).

Глукокортикоиди су због тога у стању да смање едем и број астматичних напада. Најпознатији су флунисолид, који се примењује инхалацијом користећи самодозирне дозаторе (250 уг по спреју) и беклометазон ( Цленил® ) са сличним начином примене (100, 200, 400 µг прскањем) или аеросолом.

Аеросолни лекови се често повезују са бета-2 агонистом како би се постигао већи бронходилаторни ефекат и преферирају их астматичари када имају потешкоћа са инхалацијом лека орално или назално.

Употреба оралних глукокортикоида (капсула, таблета) треба да се уради само када се резултати не добију инхалацијом и током кратких временских периода, због прилично очигледних нежељених ефеката (већа осетљивост на инфекције, нарочито ако потичу вирусни, дифузни едем, дакле отицање, хипертензија и деминерализација костију).

Бета2-агонисти

Лекови за агонисте бета2 су деривати норепинефрина, хормона који делују на адренергичке рецепторе изнад свих алфа и бета1 типа, али мало на Б2 који су важни за астму, јер, ако се стимулишу, они изазивају опуштање глатког мишића бронхија са последичном дилатацијом дисајних путева. Из тога следи да је било који лек који је способан да побољша активност ових рецептора, отуда и име Бета2-агонисти, користан као астма.

Најпознатији и најзаступљенији је салбутамол ( Вентолин ®) који инхалацијом (0, 2 мг по спреју) производи брзо деловање које траје око три сата. Салбутамол се такође користи за превенцију напада астме у погледу физичког напора, чак и ако се сећамо да је забрањен приступ здравим спортистима (сматра се допингом).

Салбутамол се такође може користити као аеросол, системски (цпр 2-4 мг; цос 4-6 мг) или парентерално (фиоле од 0, 5 мг). Системска примена се користи само када су астматични напади сувише чести јер, иако је веома селективан за Б2 рецепторе, он такође одржава активност против Б1 која је концентрисана на срчаном нивоу, када је стимулисана доводи до повећања срчане фреквенције (тахикардија). ) постаје опасно, посебно за срчане болеснике (види: кленбутерол).

Поред салбутамола, постоје и други лекови агониста Б2 са дужим трајањем деловања и стога се користе у терапији одржавања, а не у нападајима (који захтевају лек са брзим фармаколошким активностима). То укључује салметерол ( Алифлус®, Серевент®, Серетиде® ) у дозама од 0, 25 мг по спреју (за инхалацију једном или два пута за 24 х, може бити довољно само једно вече удисања).

Деривати ксантина

Деривати ксантина потичу од теофилина или 1, 3 диметилксантина, аналога кофеина присутног у чају и обогаћеног дискретном бронходилататорском активношћу. У терапијским дозама може инхибирати фосфодиестеразе, ензиме који хидролизују цикличне нуклеотиде. При томе, теофилин повећава биорасположивост цикличног АМП-а који је посредник релаксације бронхијалне мускулатуре.

У терапијским дозама, теофилин није јако растворљив и због тога се добијају соли коришћењем киселинских карактеристика азота присутног у положају 7. Сол се добија комбиновањем два молекула теофилина са молекулом етилендиамина, добијањем аминофилина (у бочицама или у таблетама, укупно 200-300 мг / дан и никада у дозама већим од 400 мг / дан).

Аминофилин је други или трећи избор антиастматика који се користи само када други лекови нису ефикасни. У високим дозама може изазвати повраћање, агитацију, тахикардију, аритмију и постати смртоносни.

Бензопиранони

Међу бензопиранонима подсећамо на кромогликонску киселину, антиалергијски лек, који се може користити иу облику натријумове соли. Овај лек се користи у неким благим облицима алергија које могу да утичу на очи, слузницу носа (ринитис) или бронхије; је први избор лијека који се користи при првом појављивању алергијских симптома, искључиво инхалацијом, у превенцији напада (аеросол за дјецу или спреј инхалатори за дјецу и одрасле). Међу анти-астматичарима је и лијек који даје апсолутно најмање нуспојава, али има ограничен постотак дјелотворности (само 30-35% пацијената налази корист од употребе овог лијека). Чини се да је механизам деловања због његове способности да инхибира ослобађање спазогена из ћелија које се налазе у бронхијама, као и оних које долазе кроз крв (спречава ослобађање хистамина).

антимускариници

Антимускариници делују тако што инхибирају мускаринске М3 рецепторе за ацетилхолин присутан на бронхијалном нивоу. Ова супстанца је у ствари неуротрансмитер парасимпатичког система који, стимулишући своје мускаринске и никотинске рецепторе, индукује контракцију скелетних и бронхијалних мишића. Из тог разлога, блокирајући мускаринске ацетилхолинске рецепторе на бронхијалном нивоу добијамо бронходилатацију корисну за астматичаре. Атропин, активни принцип изведен из Атропа белладонна, првенствено блокира М1 и М2 рецепторе, али мало М3. Упркос томе, има благу бронходилататорску активност, али се мало користи јер доводи до функционалности епителних цилија дишних путева (са последичном стагнацијом слузи која се у астматику већ производи у изобиљу сама по себи); терапијски ефекат је, стога, једва видљив.

Ипратропијум бромид ( АТЕМ®, БРЕВА® ) је уместо антагониста М2 и М3, способан да даје бронходилацију без ометања активности цилија (у дозама од 20 µг по спреју). Широко се користи у присуству хроничне опструктивне плућне болести (КОПБ) - болести која се карактерише хроничном астмом, бронхитисом и плућним емфиземом. Нуспојаве су углавном ограничене на појаву сувоће у устима и слузницама.

леукотриена

Антилеукотриени блокирају ЦИС и ЛТ1 рецепторе присутне на бронхијалном и пулмонарном нивоу. Њихова прекомјерна стимулација цистениллеуцотриени доводи до израженог бронхоспазма и упале бронхијалне слузнице. Блокирањем ових рецептора стога ћемо добити корисну активност за пацијенте са астмом.

Међу најпопуларнијим антилеукотриенским лековима издвајамо монтелукаст ( СИНГУЛАИР® ), веома важан јер је у стању да смањи број астматичних напада и, постепено, бронхијални едем. Његова анти-инфламаторна активност је, међутим, нижа него код кортикостероида, иако не даје посебно озбиљне споредне ефекте. Антилеукотриени, веома корисни у трајној терапији, нису погодни у астматичној кризи.