Гианни Буоноцоре
Грејп је цитрусно воће са хиљаду корисних својстава. Богат је витамином Ц, минералним солима, лимунском киселином и пектинима.
Упркос свим корисним својствима грејпфрута, не знају сви, међутим, да ово воће може ометати неке лекове, значајно утичући на њихову биолошку активност путем метаболичких интеракција .
откриће
Ове информације су објављене још 1989. године, када је сок од грејпа кориштен као додатак плацебу у фармаколошком тесту у Канади (1).
У групи у којој је плацебо даван са соком од грејпфрута, концентрација фелодипина (вазодилататорног лека која се користи за хипертензију) у плазми била је неочекивано висока.
Од тада, мноштво истраживања је почело да потврђује интеракцију између дроге и грејпа. Тако је било могуће открити да грејп интерферира са многим лековима, укључујући: статине, анти-ритмику, имуносупресивна средства и блокаторе калцијумских канала (види табелу).
Међутим, постоје и друге класе лекова који нису показали никакав токсични ефекат ако се узимају са соком грејпа, тако да се ови лекови могу користити као алтернативна терапија код пацијената који имају висок ризик од интеракције лека са грејпом. У сваком случају, пацијенти могу да изаберу да искључе грејп са своје исхране и да конзумирају друге врсте воћа, укључујући и друге агруме, како би се избегла токсична интеракција.
| Табела. Интеракције лекова грејпа и алтернативне терапије | |||
| Дроге подељене по класама | Лекови који могу да интерагују са грејпом | Ефекти интеракције | Алтернативни третмани |
| антиаритмици | Амиодарон, дисопирамид, кинидин | Повишени нивои плазме амиодарона могу изазвати токсичност штитњаче или плућа, оштећење јетре, продужени КТ интервал, проаритмијске поремећаје и брадикардију. Повећање нивоа кинидина и дисопирамида у плазми може бити кардиотоксично и изазвати вршне торзије. | Дигоксин, дилтиазем, верапамил, бета блокатори |
| Блокатори калцијумских канала | Фелодипин, никардипин, нифедипин, нимодипин, нисолдипин | Повећање нивоа ових лекова у плазми може довести до црвенила, периферних едема, главобоље, тахикардије, симптоматске хипотензије и, у ретким случајевима, инфаркта миокарда. | Амлодипин, дилтиазем, верапамил |
| статини | Аторвастатин, ловастатин, симвастатин | Повишени нивои у плазми могу изазвати главобољу, гастроинтестиналне поремећаје, упалу јетре и миопатије (нпр. Рабдомиолиза). | Флувастатин, правастатин, росувастатин Фибрати, никотинска киселина, секвестранти жучне киселине |
| Иммуносоп притиска | Циклоспорин, такролимус | Повећани штетни ефекти изазвани овим лековима. Нефротоксичност, хепатотоксичност и појачано имуносупресивно дејство. | Нема доступних алтернатива |
| Инхибитори протеазе | сакинавира | Повећани нивои у плазми могу изазвати већу учесталост нежељених ефеката, као што су главобоља, умор, несаница и анксиозност. | Ампренавир, атазанавир, фосампренавир, индинавир, лопинавир / ритонавир, нелфинавир, ритонавир |
Механизам дјеловања:
Истраживања проведена на соку од грејпа показала су да су неке компоненте овог воћа, као што су бергамотино (2) и нарингин (3) (сл. 1) моћни инхибитори цитокрома П450 3А4 (ЦИП3А4).
1 Хемијска структура
Овај ензим, изражен у цревима и јетри, је главни актер одговоран за детоксификацију организма од око 50% тренутно постојећих лекова.
Интеракција лека са соком грејпфрута јавља се углавном инхибицијом цревног ЦИП3А4, што узрокује спорије елиминисање лека и прекомерну сталност у телу (Слика 2). Из тог разлога постоје чести феномени предозирања након узимања грејпа и лека.
Пошто се инхибиција ЦИП3А4 јавља у цревима, интеракције сока са леком-грејпфрутом јављају се само са оралним формулацијама. Студије спроведене на лековима који се метаболишу путем јетре ЦИП3А4, интравенски, показали су да сок од грејпфрута не модификује нивое у плазми (4).
Слика 2 Пре-системски метаболизам фелодипина помоћу ЦИП3А4 на ентероцитима (1) и нивоу јетре (2). ЦИП3А4 метаболише лек да би смањио његову биорасположивост за 15%. С друге стране, грејпфрут инхибирањем ензима повећава биорасположивост лека за 45%.
Количина и трајање ефекта
Интестинални нивои ЦИП3А4 могу се смањити за 47% у року од неколико сати од узимања грејпа (4).
Осим тога, показало се да се фармаколошка интеракција може јавити и са уносом скромних количина сока од грејпа или свежег воћа (250 гр).
Ова ензимска инактивација може трајати дуже време (око 3 дана), стога би било пожељно избегавати ингестију производа на бази грејпа најмање 72 сата пре узимања лека .
Међутим, постоји велика биолошка варијабилност у експресији цревног ЦИП3А4 (генетски полиморфизам), па је тешко са сигурношћу предвидети, од једног пацијента до другог, могућу интеракцију лека која укључује сок од грејпа (6.7 ). У сваком случају, што је већи интестинални садржај овог ензима, већи је ризик од токсичних ефеката.
Нуспојаве
Грејп, који изазива повећање нивоа неких лекова у плазми, ствара стање предозирања. Ова повећана концентрација лека у нашем телу је одговорна за могуће мање нежељене ефекте, као што су: главобоља, умор, гастроинтестинални поремећаји, али понекад и озбиљне нуспојаве, као што су: нефропатија и срчане болести. Сензационални случај интеракције са леком грејпфрута догодио се у САД, када је 29-годишњи мушкарац прерано умро након истовременог узимања терфенадина (антихистаминик) и сока од грејпфрута. Дрога је одмах елиминисана са тржишта, јер неке интеракције лекова могу бити посебно озбиљне, фармацеутске компаније, на пример произвођачи циклоспорина и симвастатина, сматрају да је потребно додати посебна упозорења на летак о употреби производа на бази грејпа код пацијената који се лече овим лековима.
Препоруке
Намера овог мог чланка је да не изазивам алармизам нити да обесхрабрујем конзумацију грејпа, већ да информишем. Зато немојте конзумирати грапефруитс или деривате од њих приликом узимања одређених лијекова!
Иако до данас нема дефинитивних података о томе, чини се да друге врсте агрума као што су севиљске наранче и мапо (хибрид између грејпфрута и мандарине наранџе) могу ометати, слично соку грејпа, метаболизам неких лекова.
Безбједно можемо конзумирати и друге агруме као што су: наранче, наранче и лимун, које с друге стране немају учинка на ЦИП3А4.
библиографија
- Баилеи ДГ, Спенце ЈД, Едгар Б, ЦД Баилифф, Арнолд ЈМ. Етанол повећава хемодинамске ефекте фелодипина. Цлин Инвест Мед . 1989; 12: 357-62.
- Едвардс ДЈ, Беллевуе ФХ, Востер ПМ. Идентификација 6 ′, 7 дих-дихидроксибергамотина, цитокрома П450, у соку грејпа. Друг Метаб Диспос. 1996; 24: 1287-1290.
- Кухнау Ј. флавоноиди: класа полу-есенцијалних компоненти хране; њиховој улози у људској исхрани. Ворлд Рев Нутр Диет. 1976; 24: 117-191
- Дахан А, Алтман Х. Храна-интеракција лека: сок од грејпа повећава механизам, обим и релевантност лека. Еур Ј Цлин Нутр 2004; 58: 1-9.
- Дрессер ГК, Баилеи ДГ. Ефекти воћних сокова на диспозицију лекова: нови модел за интеракције лекова. Еур Ј Цлин Инвест 2003; 33: 10-6.
- Хуанг СМ, ет ал. за Центар за евалуацију и истраживање дрога и Уред за регулаторне послове, УС Фоод анд Друг Администратион. Интеракције лекова са биљним производима и соком од грејпа: извештај о конференцији. Цлин Пхармацол Тхер 2004; 75: 1-12.
