Флуороурацил или 5-Флуороурацил

5-флуороурацил - познат и као 5-ФУ - је лек против рака који припада породици антиметаболита .

5-флуороурацил - Хемијска структура

Сматра се дрогом од велике важности, због чега је укључена у листу есенцијалних лијекова које је припремила Свјетска здравствена организација. Ова листа садржи све оне лекове који морају бити присутни у основном здравственом систему.

indikacije

За оно што користи

5-флуороурацил се може користити - самостално или у комбинацији са другим антиканцерогеним лековима - у лечењу различитих врста рака, укључујући:

Рак дојке;
Цолорецтал цанцер;
Рак желуца;
Рак гуштераче;
Рак јајника;
Рак материце;
Рак мокраћне бешике.

Обично се 5-флуороурацил користи за лечење пацијената код којих операција или друга средства нису могућа.

Поред тога, 5-ФУ се може формулисати у облику топичких крема или масти у третману:

брадавице;
цисте;
Ацтиниц кератосис;
Бовен-ова болест (позната и као карцином сквамозних ћелија ин ситу; може се сматрати почетном фазом интраепидермалног облика карцинома плочастих ћелија);
Остали типови рака коже, и бенигни и малигни.

Упозорења

5-флуороурацил се мора примењивати под строгим надзором лекара који је специјализован за примену антиканцерогених лекова, нарочито у употреби моћних антиметаболита.

Пошто флуороурацил има високу токсичност и ниску безбедносну маргину, пацијенти морају бити пажљиво и стално праћени током лечења и хоспитализација се препоручује барем током почетног циклуса хемиотерапије.

Унос 5-флуороурацила може изазвати повишену токсичност у крвним ћелијама и озбиљно гастроинтестинално крварење; из ових разлога лечење треба прекинути ако се појаве следећи знаци токсичности:

Леукопенија (смањење броја белих крвних зрнаца у крвотоку);
Пролив, водене столице и честа кретања црева;
Повраћање није третирано;
Стоматитис и езофагофарингитис (на првом видљивом знаку).

интеракције

Примена имуносупресивних лекова и радиотерапије спроведене у комбинацији са лечењем 5-флуороурацилом повећавају њихову токсичност на нивоу имуног система; у тим случајевима може бити неопходно смањити количину примењеног лека.

Флуороурацил и вакцине

Пошто 5-флуороурацил има имуносупресивну активност, лечени пацијенти треба да буду опрезни ако се желе вакцинисати .

Ако се пацијентима даје вакцина са убијеним вирусом, може доћи до смањеног одговора антитела . Време између краја терапије 5-флуороурацилом и опоравка пацијентове способности да реагује на вакцину зависи од типа патологије, коришћених доза лека, интензитета и типа имуносупресије коју је лек генерисао. Опћенито, овај период варира од три мјесеца до једне године.

Ако се, с друге стране, пацијентима даје вакцина са живим атенуираним вирусом, смањени одговор антитела доводи до повећања репликације вируса са последичним повећањем споредних ефеката саме вакцине. У овом случају, стога, вакцинација мора бити спроведена са опрезом и само уз претходно одобрење лекара који примењује хемотерапију против рака.

Друге интеракције

Примена калцијум фолината истовремено са 5-флуороурацил терапијом може повећати његову токсичност. Калциј фолинат се обично користи као антидот у случају супер-дозирања метотрексатом (другим антитуморским леком који припада породици антиметаболита ) у циљу смањења нежељених ефеката на хематопоетски систем (систем одговоран за производњу крвних ћелија). и слузнице пробавног система.

Калцијум фолинат се такође користи у лечењу анемије узроковане недостатком фолата.

Осим тога, унос 5-флуороурацила може ометати неке лабораторијске тестове, што доводи до повећања трансаминаза, алкалне фосфатазе, билирубина и млијечне дехидрогеназе у крви.

С друге стране, албумин из плазме се може смањити због малапсорпције узроковане самим леком.

Може се јавити и повећање 5-хидроксииндолацетатне киселине у урину.

Нуспојаве

Терапија 5-флуороурацилом може изазвати вишеструке нуспојаве, укључујући:

Поремећаји гастроинтестиналног тракта

Третман са 5-ФУ може изазвати стоматитис, езофагофарингитис (који резултира љускањем и улцерацијом), дијареју и водену столицу, ентеритис, грчеве, мучнину и повраћање.

Поремећаји коже

Терапија може довести до суве коже, пуцања и фотосензитивности; потоњи се може манифестовати појавом еритема или повећаном пигментацијом коже.

Синдром руке и стопала

5-флуороурацил може проузроковати овај синдром који се одликује пецкањем које се јавља у рукама и стопалима, праћено болом, црвенилом, отицањем и еритемом.

мијелосупресија

5-ФУ изазива мијелосупресију, тј. Промовише супресију коштане сржи . Сходно томе, постоји смањена хематопоеза (смањена синтеза крвних ћелија). Смањење производње крвних ћелија може довести до:

анемија (смањена количина хемоглобина у крви);
леукопенија (смањен број белих крвних зрнаца) са повећаном осетљивошћу на контракцију инфекција ;
тромбоцитопенија (смањен број тромбоцита) са повећаним ризиком од крварења .

Кардиоваскуларни поремећаји

Третман са 5-флуороурацилом може довести до ангине пекторис и исхемије миокарда .

Патологије које погађају око

5-ФУ може да изазове визуелне промене, смањи оштрину вида (тј. Способност да опази фине детаље у објектима), повећава кидање и изазива фотофобију . Такође може изазвати диплопију (двоструки вид) и изазвати тоталну или делимичну опструкцију сузног канала ( стеноза ).

Патологија која погађа централни нервни систем

Терапија 5-флуороурацилом може изазвати летаргију, главобољу, слабост, слабост . То такође може довести до појаве акутног церебеларног синдрома праћеног дезоријентацијом и конфузијом .

Патологије које утичу на васкуларни систем

Након примене артеријске анеуризме 5-ФУ , могу се појавити артеријска исхемија, артеријска тромбоза и емболија .

Пошто се флуороурацил примењује путем инфузије, тромбофлебитиса, апсцеса и инфекција на месту где је уметнута канила, такође може доћи до екстракције каниле из венског суда и / или цурења инфузионе течности на лицу места.

Остале нуспојаве

Третман са 5-флуороурацилом може довести до епистаксе (крви до носа) и до промена ноктију, укључујући губитак.

Механизам акције

5-флуороурацил припада породици антиметаболита . Чини се да врши своју цитотоксичну активност на три различита начина:

Инхибира тимидилат синтазу, основни ензим у синтези ДНК;
Веже се за РНК, што доводи до абнормалне РНК;
Он инхибира синтезу нове РНК блокирајући један од ензима укључених у ову операцију: урацил фосфатаза .

ДНК и РНК су фундаменталне за дељење и репликацију ћелија, тако да 5-флуороурацил - инхибира његову синтезу - изазива неуравнотежен раст ћелија који доводи до смрти саме ћелије.

Начин коришћења - Дозирање

5-флуороурацил - или убризгавањем у вену или интравенском инфузијом - појављује се као бистра течност.

За ињекције вена, лек се примењује кроз канилу која се уноси у вену руке или шаке.

За интравенску инфузију (инфузија кап по кап), течност се може ординирати кроз канилу или кроз централни венски катетер који се ставља под кожу у вену близу клавикуле.

Генерално, почетна доза лека која се даје је 12 мг / кг телесне тежине; дневна доза не треба да прелази 800 мг. У сваком случају, дозу утврђује лекар специјализован за примену лекова против рака на основу врсте тумора који се лечи и стања пацијента.

5-флуороурацил маст за топикалну употребу, с друге стране, наноси се директно на кожу у подручју које се третира.

Трудноћа и дојење

Жене у репродуктивном периоду не би требало да започну терапију са 5-флуороурацилом док се не искључи могућа трудноћа.

Лијек треба користити само у случају озбиљних болести за које не постоје сигурни лијекови или нису дјелотворни; у сваком случају, ову одлуку мора донети искључиво онколог.

Жене које се лијече лијеком не би требале дојити.

Пошто лек изазива генетске мутације, трудноћа није препоручљива пре пет година од завршетка хемотерапије.

Код младих мушких пацијената може настати стерилност која у неким случајевима може постати трајна.