фармакологија

Толеранција и отпор према дрогама: шта су и како их је успоставио И.Ранди

општост

Толеранција и отпорност на лекове су различите појаве, али оне деле смањење терапеутског ефекта датог лека.

Док се код пацијента који узима лијек развија толеранција, резистенција на лијек се обично односи на неосјетљивост која се развија у патогеним микроорганизмима (као што су, на примјер, бактерије и вируси) и у станицама рака, односно, антиинфективних лијекова (антибиотика)., антивирусни) и антиканцерогени лекови. Упркос тој разлици, у оба случаја - да би се постигао жељени терапеутски ефекат - потребне су дозе лека веће од оних које се нормално дају и / или толеришу. Наравно, повећање дозе лекова није увек могуће; напротив, у неким случајевима је чак контраиндикован због ризика од достизања токсичне дозе.

У овом чланку ће бити описане главне карактеристике и узроци толеранције и феномена резистенције на лекове, са неким сугестијама о стратегијама које се могу применити у пракси да би се спречила њихова појава.

Толеранција дроге

Толеранција дроге: Шта је то?

Толеранција лека се може дефинисати као смањење терапеутске ефикасности датог лека после поновљеног или континуираног давања истог.

У том смислу, потребно је навести да постоје два типа толеранције: хронична или дугорочна толеранција и акутна или краткорочна толеранција . У овом чланку бавићемо се углавном дугорочном толеранцијом; док се за оно што се тиче краткотрајне толеранције, види читање посвећеног чланка: Тахифилаксија.

Карактеристике дугорочне толеранције на лекове

Дугорочна толеранција има следеће главне карактеристике:

  • Може бити узрокован многим дрогама, али не и свима. У том смислу, међу лековима који могу довести до дугорочне толеранције помињу се бензодиазепини, барбитурати и опиоидни лекови (као што је, на пример, морфин).
  • Може се развити само за неке од акција које дрога узима. На пример, морфин је супстанца која може да изазове дугорочну толеранцију; међутим, овај феномен се развија само због аналгетског ефекта морфина, али не и због других ефеката (такође колатералних) изазваних леком, као што су респираторна депресија и миоза.
  • Може се појавити иу изолованим органима, ткивима или ћелијама.
  • Генерално, она нестаје након повлачења дроге.

Узроци развоја толеранције на дроге

Дугорочна толеранција на лекове је облик толеранције која се манифестује након континуиране употребе датог лијека током времена. Другим речима, толеранција се може развити према одређеном активном састојку након хроничне примене лекова који га садрже.

Узроци за настанак ове врсте толеранције нису увек познати, међутим, међу механизмима који могу да доведу до овог феномена, подсећамо:

  • Процеси адаптације који се јављају у телу након континуиране изложености леку.
  • Смањен афинитет везе између лека и биолошког циља (рецептора).
  • Смањење броја рецептора на које лек треба да се веже да би се добио терапијски ефекат.
  • Повећан метаболизам лекова (на пример, кроз индукцију ензима јетре - као што је цитокром П450 - имплициран управо у метаболизму лекова и супстанци).

Класификација различитих облика толеранције

У зависности од механизама који доводе до развоја толеранције, могуће је разликовати:

Фармакодинамичка толеранција

Појава фармакодинамске толеранције се сматра као резултат низа адаптивних процеса који се јављају након хроничног излагања леку . Да би се постигао жељени терапеутски ефекат код пацијената који развијају фармакодинамичку толеранцију, било би потребно повећати дозу лијека који се даје периодично. Другим речима, у присуству ове врсте толеранције, минимална ефективна концентрација (МЕЦ) лека је изузетно висока у поређењу са нормалним вредностима.

Типичан пример лека који може да подигне фармакодинамичку толеранцију је морфин .

Фармакокинетичка толеранција

Почетак фармакокинетичке толеранције обично се одређује променама у расподели лека или повећањем његовог метаболизма (на пример, индукцијом ензима јетре одговорних за метаболизам коришћеног активног састојка). Такође у овом случају, да би се добио жељени терапеутски ефекат, било би неопходно повећати дозу примењеног лека. Међутим, супротно ономе што се дешава у фармакодинамској толеранцији, фармакокинетички не доводи до абнормалног повећања минималне ефективне концентрације (МЕЦ) лека.

Примери лекова који могу да подстакну фармакокинетичку толеранцију су бензодиазепини и барбитурати .

Толеранција крижарског рата

Фармакокинетичка толеранција се може укрстити и индуковати лековима који могу да утичу на фармакокинетику других лекова .

Тачније, са именом унакрсне толеранције желимо указати на феномен толеранције који се развија у односу на друге лијекове осим оних код хроничне употребе, али има сличну кемијску структуру и сличан механизам дјеловања . Типичан пример толеранције на различите лекове дају бензодиазепини и барбитурати. Заиста, није неуобичајено за хронични унос ових потоњих лука - поред смањења њиховог терапијског ефекта током времена - за развој унакрсне толеранције са бензодиазепинима, чак и ако пацијент никада није дошао у контакт са овом класом дроге.

Тхе спаеви тхат ...

Постоји и нека врста повратне појаве толеранције због које дати лијек, након дуже употребе током времена, производи већи ефекат од оног који се производи након прве примјене. Овај феномен је познат као подизање свијести .

Отпорност на лекове

Отпорност на лекове или резистенција на лекове: Шта је то?

Када говоримо о резистенцији на лекове желимо указати на смањење терапеутске ефикасности датог лека, генерално, са посебним освртом на антиинфективно и антитуморско лечење .

У ствари, патогени микроорганизми - као што су, на пример, бактерије и вируси - и ћелије рака могу развити отпорност, у ствари, према лековима који се обично користе за борбу и убијање (антибиотици, антивирусни лекови и хемотерапија против рака).

Отпорност на лекове - позната и као отпорност на лекове - је, дакле, нека врста "опозиције" да бактерије, вируси, други микроорганизми и ћелије рака могу да вежбају против лекова који се иначе користе за њихово елиминисање.

Да ли сте знали да ...

Често чујемо приче о резистенцији на антибиотике и антивирусне лекове, али не и на отпорност на антифунгалима (или антифунгалима, ако желите). То је због тога што се појава отпорности на антифунгалне лекове обично сматра релативно ријетком појавом, иако је још увијек могућа.

Штавише, такође се наводи да су паразити способни да развију отпорност на антипаразитске лекове .

Ипак, овај чланак ће се фокусирати углавном на резистенцију на лекове коју развијају патогени микроорганизми (као што су вируси, а посебно бактерије) и на отпорност на лекове које развијају ћелије рака.

Отпорност на лекове може се поделити на:

  • Унутрашња резистенција на лекове, када се узму у обзир патогени микроорганизми или туморске ћелије су неосетљиве на дејство одмах примењеног лека.
  • Стечена (или индукована) резистенција на лекове, када патогени микроорганизми и туморске ћелије постану неосетљиви на лек после одређеног периода лечења.

Имајте на уму

Понекад се израз отпорност на лекове користи иу другим ситуацијама у којима пацијент не реагује на фармаколошки третман који му се даје. Пример овог типа је резистенција на антидепресивну терапију. Међутим, у таквим ситуацијама, вероватно би било боље говорити о отпорности на третман него на феномен резистенције на лекове. Последњи термин, у ствари - као што је већ наведено неколико пута - углавном се користи за указивање на отпорност на један или више лекова који се развијају у патогеним микроорганизмима и ћелијама рака.

Отпорност на више лекова

Када говоримо о резистенцији на више лекова, мислимо на облик отпора који се развија према различитим лековима који се обично користе у терапији (антивирусни лекови, антибиотици, антиканцерогени лекови, итд.), Чак и припадници различитих класа и имају различите хемијске структуре и механизме деловања. .

Отпорност на више лекова може да се развије и од патогених микроорганизама различитих типова и од туморских ћелија.

Отпорност на лекове: узроци и механизми

Феномен отпорности на лекове види свој главни узрок у наступу одређених генетских мутација или у стицању новог генетског материјала (ово друго је прилично раширена појава нарочито, али не искључиво, у бактеријским ћелијама) које доводи до смањења или потпуно одсутност осетљивости на лек, ефективно време.

Мутације одговорне за настанак резистенције на лекове могу укључивати различите типове гена, као што су гени који кодирају циљне протеине лека; или гени који кодирају протеине способне да ометају / ометају активност самог лека.

Детаљније, различите мутације одговорне за отпорност на лекове могу довести до:

  • Модификације ћелијских структура циљних лекова . Због ових модификација, лек више није у стању да се веже или ефикасно везује за своје циљеве. На тај начин је његова терапијска активност недовољна или нулта.
  • Модификације ћелијске пермеабилности на лек због којих потоње више није у стању да уђе у ћелију у којој је требало да делује.
  • Елиминација / инактивација лека . Пример овог типа је дат производњом ензима који су способни да деактивирају активни састојак који се налази у коришћеном леку, као што се дешава у случају бактеријских сојева који производе β-лактамазе (ензими одговорни за деградацију бета-лактамских прстенова који се налазе унутар антибиотске лекове као што су пеницилини, цефалоспорини, карбапенеми и монобактами).
  • Повећана елиминација или истицање лека из ћелије или микроорганизма (лек се, чак и ако успе да уђе у ћелију или микроорганизам, брзо транспортује ван).

Последице фармакорезистентности

У случају развоја резистенције на одређени лек (антиинфективни, антитуморски, итд.), Он је у стању да елиминише само микроорганизме и "нормалне" туморске ћелије које нису прошле горе наведене генетичке мутације.

С друге стране, микроорганизми и туморске ћелије које представљају мутацију остају живе упркос терапији лековима. Ако се не уништи имуном одбраном организма, они се могу реплицирати преношењем мутације одговорне за резистенцију на лекове, што доводи до пораста популације туморских ћелија или микроорганизама резистентних на коришћени лек.

Други механизми који могу изазвати резистенцију на лекове

Отпорност на лекове може да се јави и захваљујући другим механизмима који се примењују од патогених микроорганизама и ћелија рака.

На пример, ћелије рака могу да се "одбране" од активности лека повећавајући синтезу свог биолошког циља кроз механизам познат као " амплификација гена ". Другим речима, ако лек инхибира одређени ензим, ћелија рака - путем амплификације гена - повећава производњу истог ензима. На тај начин, лек, који се примењује у "традиционалној" дози, не веже и инактивира све циљне ензиме - чији се број повећава услед повећане синтезе - уз последично смањење терапеутске ефикасности .

Други пример је способност бактерија да користе метаболичке путеве различите од оних које инхибира лек. Многи антибиотски лекови, у ствари, делују на кључне протеине који су укључени у метаболичке процесе који су фундаментални за преживљавање микроорганизама. У неким случајевима, бактерије су у могућности да користе алтернативни метаболички пут, различит од оног на којем дјелује лијек, узрокујући тако почетак отпора.

превенција

Како спријечити толеранцију и отпорност на лијекове?

Најефикаснији начин борбе против почетка толеранције и отпорности на лекове је превенција . Срећом, у многим случајевима знамо који лекови могу да подстакну толеранцију и где се могу развити популације микроорганизама или отпорности ћелија рака.

Да би се спријечио развој толеранције, обрађују се терапије лијековима који су способни да га изазову - у смислу примијењене дозе, врсте употријебљеног активног састојка, учесталости и времена уноса, итд. - на такав начин да се покуша што више ограничити овај феномен (на примјер, скраћивањем трајања третмана на строго потребно вријеме).

Сличан аргумент у вези са резистенцијом на лек који су развили патогени микроорганизми и туморске ћелије: терапија лековима мора бити прилагођена и примењена на такав начин да покуша да минимизира вероватноћу да патогени или туморске ћелије развију неосетљивост или смањену осетљивост на лекове. Детаљно:

  • Да би се спречила резистенција на антибиотике неопходно је:
    • Од стране доктора, прописати њихову употребу само када је то неопходно и када је инфекција заправо подржана бактеријским микроорганизмима.
    • На пацијентовој страни избегавајте самодијагностику и избегавајте узимање антибиотика у одсуству лекарског рецепта . У случају да је терапија прописана од стране лекара, болесник мора да заврши третман стриктно поштујући дозу коју показује горе наведена здравствена вредност (доза и трајање терапије).
За више информација: Отпорност на антибиотике »Да бисте сазнали више: Антибиотици: Колико дуго их узимате? »
  • Да би се спријечила антивирусна отпорност, индикације су врло сличне онима за антибиотике. Међутим, у случају посебно озбиљних инфекција - као што је, на пример, оно што је преживело ХИВ - лекар може прибећи употреби комбинација различитих антивирусних лекова.
  • Да би се спријечила отпорност на антитуморске лијекове, када је то могуће, лијечник може прибјећи поликемотерапији, тј. Давање више од једног лијека против рака. Овај приступ - поред покушаја да се спречи формирање ћелијских клонова резистентних на антиканцерогене лекове - може бити користан за побољшање антинеопластичног дејства ( синергистички ефекат ) третмана. Међутим, ова терапеутска стратегија такође представља ограничења и недостатке, укључујући могућност повећања токсичности укупног третмана у односу на лекове који се користе појединачно.

У случају да се превенција не покаже дјелотворном и да пацијент још увијек развија толеранцију и отпорност на лијекове, гдје је то могуће, лијечник може поступити на два начина: повећати дозу примијењеног лијека или престати узимати лијек и користити се другог лека .

Међутим, важно је истаћи да је могућност превенције, као и могућност интервенције на толеранцију и отпорност на лекове који су се већ појавили, у корелацији са типом употријебљеног лијека, болести која погађа пацијента и начина на који пацијент реагира на терапије. Из тог разлога, ако приметите смањење ефикасности лека који узимате, од фундаменталног је значаја да одмах контактирате свог лекара и да у сваком случају избегнете самодијагнозу и / или самопроцену више доза висок ниво лекова или различитих лекова.