Ехлерс Данлосов синдром А.Григуоло

општост

Ехлерсов синдром Данлос је медицинско име групе од 13 генетских болести везивног ткива, које углавном узрокују проблеме кожи, зглобовима и крвним судовима.

12 гена су свакако укључени у настанак различитих варијанти Ехлерс Данлос синдрома, чији је задатак, под нормалним условима, да произведе функционални колаген.

Из Ехлерс Данлос синдрома није могуће излечити; међутим, они који пате од ове неугодне болести могу рачунати на различите симптоматске третмане, који омогућавају ефикасну контролу главних поремећаја.

Кратка ревизија везивног ткива

Из мезенхима, везивно ткиво је посебно ткиво људског тела које обезбеђује структурну и метаболичку подршку другим ткивима.

Везивно ткиво укључује ћелије (укључујући фибробласте, макрофаге, мастоците, плазма ћелије, леукоците, адипоците, хондроците, остеоците, итд.) И супстанцу променљиве конзистенције која је уметнута између горе поменутих ћелија, која се назива екстрацелуларни матрикс .

Везивно ткиво припада ткивима као што су: везивно ткиво, мукозно ткиво, масно ткиво, хрскавично ткиво, коштано ткиво, крв, лимфа и дермис.

Шта је Ехлерс Данлосов синдром?

Ехлерсов синдром Данлос је име које обједињује 13 специфичних генетских обољења везивног ткива, који углавном погађају кожу, зглобове и крвне судове.

Важна напомена пре наставка читања

Иако је исправније говорити о Ехлерс Данлосовим синдромима, сингуларна верзија "Ехлерс Данлосов синдром" представља најчешће коришћени начин упућивања на укупност наведених 13 болести.

Ехлерсов синдром је такође познат као ЕДС, што је енглески акроним Ехлерс-Данлосовог синдрома .

13 болести: шта су оне?

13 болести пријављених под насловом "Ехлерс Данлос синдром" су:

• Хипромобилни тип ЕДС;
• Класични тип ЕДС;
• Васкуларни ЕДС;
• ЕДС са кифосколиозом;
• Артроцаласиц ЕДС;
• ЕДС са дерматоспарасси;
• ЕДС сличног типа као класични;
• ЕДС спондило-цхеиро-диспластиц типа;
• ЕДС типа контрактуре мишића;
• ЕДС са миопатијом;
• ЕДС са пародонтитисом;
• Кардиовалвуларна ЕДС.

Ова класификација је врло новија (датира из 2017. године) и заправо је резултат ревизије старе класификације Ехлерс Данлосовог синдрома (1997.), која је обухватила само 6 од ових болести.

епидемиологија

Према најпоузданијим проценама, једна особа од 5.000 би се родила са Ехлерс Данлосовим синдромом.

Студије које се односе на ширење опште популације 13 типова Ехлерс Данлос синдрома показале су да:

• Хипермобиле Ехлерс Данлосов синдром и класични Ехлерс Данлосов синдром су, са једним случајем сваких 5, 000-20, 000 и једним случајем сваких 20, 000-40, 000, два најчешћа патолошка варијанта;
• Синдроми Ехлерс Данлоса који се разликују од претходно поменутих треба сматрати веома ријетким болестима, погађајући врло мало појединаца у свијету (нпр. Случајеви Ехлерс Данлосовог синдрома у свијету с дерматоспарасима су, према најновијим вијестима, само 10).

uzroci

Ехлерсов синдром је последица мутације - тј. Абнормалне промене - у једном или више следећих 12 различитих гена : ЦОЛ1А1, ЦОЛ1А2, ЦОЛ3А1, ЦОЛ5А1, ЦОЛ5А2, ТНКСБ, АДАМТС2, ПЛОД1, Б4ГАЛТ7, ДСЕ, Д4СТ1 и ЦХСТ14.

Код појединца, мутације против ових гена могу бити наследне - то јест, пренијети један или оба родитеља - или стечене потпуно спонтано током ембрионалног развоја - то јест, након што је сперма оплодила јаје и почела је ембриогенеза.

радозналост

Према недавним генетским студијама, које тек треба потврдити, појава Ехлерс Данлосовог синдрома зависила би од додатних 7 различитих гена, поред горе наведених 12.

Које су нормалне функције гена са ЕДС-ом? Шта се дешава када се промене?

Премиса: гени присутни на хуманим хромозомима су ДНК секвенце које имају задатак да производе основне протеине у биолошким процесима неопходним за живот, укључујући раст и репликацију ћелија.

Када су здрави (тј. Без мутација), 12 гена повезаних са Ехлерс Данлосовим синдромом производе ензиме и фиброзне протеине који су фундаментални за правилну производњу, обраду и коначно структурирање колагена . Смештен у екстрацелуларном матриксу, колаген је најважнији протеин са структурном функцијом различитих везивних ткива људског тела.

Када су уместо тога носиоци мутације, 12 гена повезаних са Ехлерсовим синдромом губе способност да генеришу горе поменуте ензиме или влакнасте протеине и то укључује коначни састав слабо функционалног колагена, који није довољно ефикасан у свом структурном деловању; слабљење везивног ткива коже, костију, зглобова, крвних судова, итд. узроковано је генерализованим присуством (тј. у целом телу) дефектног колагена.

У табели испод приказане су прецизне функције 12 гена повезаних са Ехлерс Данлосовим синдромом, који такође наводе, за већину њих, у које су укључени патолошки типови (када су, наравно, промењени).

Да ли је насљедна форма или не-насљедни облик чешћи?

Тешко је одредити да ли је Ехлерс Данлос синдром чешће насљедан или резултат мутације стечене током ембрионалног развоја. Бројне типологије ове болести и различита тенденција спонтаних мутација различитих гена који су укључени ометају закључке о овом аспекту.

Наслеђивање синдрома Ехлерс Данлос

Тамо где се пренос Ехлерс Данлос синдрома јавља родитељским путем, наследност варира од аутосомно доминантног до аутосомно рецесивног зависно од разматраног патолошког типа.

Међу синдромима Ехлерс Данлоса који се могу поредити са аутосомално доминантном болешћу, спадају: хипермобилни тип, класични тип, васкуларни тип, артрокалазни тип и тип пародонтитиса; међу Ехлерс Данлосовим синдромима који се могу поредити са аутосомно рецесивном болешћу, они укључују: класични тип, тип са дерматоспарасом, тип са кифосколиозом, спондило-чеиро-диспластични тип, кардио-валвуларни тип и тип мишића. цонтрацтурал.

Из ових спискова остаје само миопатски тип, који се, из разлога који су још увијек нејасни, могу понашати и као аутосомно доминантна болест и као аутосомно рецесивно обољење.

Да разумемо укратко ...

• Сваки хумани ген је присутан у два примерка, алелима, материнског порекла и очинским.
• Наслеђена болест је аутосомно доминантна када је довољна мутација само једне копије гена који је узрокује.
• Наслеђени поремећај је аутосомно рецесиван када се мора јавити мутација обе копије гена који је узрокује.

Симптоми и компликације

Због недостатка функционалног колагена, симптоми и знаци Ехлерс Данлос синдрома варирају у зависности од разматраног патолошког типа, мада - треба истаћи - неке од њих (нпр. Проблеми са зглобовима и промене коже) се јављају у скоро укупност варијанти.

Хипермобиле типе

Синдром хипер-мобилног типа Ехлерс Данлос је:

• Хипермобилност зглобова који погађа велике и мале зглобове (колено, глежањ, раме, лакат, прсте и ножне прсте итд.). Артикуларна хипермобилност је важан фактор који погодује феномену дисторзије и дислокације зглобова;
• Глатка, мека, баршунаста и модрицаста кожа;
• Хронични болови у мишићима и костима.

Главне компликације произлазе из хипермобилности зглобова; у ствари, то може довести до великих оштећења зглобова и посљедичне инвалидности .

Цлассиц типе

Класични тип Ехлерс Данлос синдрома узрокује:

• Изузетно еластична кожа ( хиперексензибилитет коже ), глатка, ломљива, лако модрица и лоше зарасла;
• Хипермобилност зглобова у великим и малим зглобовима;
• Предиспозиција за хематоме, посебно у анатомским тачкама под притиском (нпр. Лактови);
• Хипотониа.

Главне компликације су оштећење зглобова (посљедице хипермобилности зглобова) и дубоки ожиљци због абнормалности коже.

Васкуларни тип

Васкуларни тип Ехлерс Данлос синдрома је одговоран за:

• Веома танка, прозирна, ломљива и лако оштећена кожа;
• Крхкост крвних судова и органа као што су материца и црева;
• Кратак раст, велике очи, танак нос, уши које немају режњеве и фину косу;
• Хипермобилност зглоба ограничена на мале зглобове (нпр. Прсти на рукама и ногама);
• Ацрогериа (прерано старење руку и стопала);
• Проблеми тетиве и мишића;
• Рано настале проширене вене;
• Екуине фоот;
• Рецесија гума;
• Смањено присуство масног ткива испод коже.

Типичне компликације су: пуцање најважнијих крвних судова и органа као што је црево (у зависности од екстремне крхкости ових органа), тенденција да се пате од пнеумоторакса и понављајућих лезија мишића и тетива.

Тип са кифосколиозом

Ехлерс Данлосов синдром са кифосколиозом се типично повезује са: хипотонијом при рођењу, одложеним моторичким развојем, прогресивном сколиозом у комбинацији са кифозом ( кифосколиоза ) и крхкостом очне склере; поред тога, код великог броја пацијената, то може бити и због: артеријске крхкости, нагњечења модрица, остеопеније, аномалија рожњаче, абнормално дугих и танких прстију (арацхнодацтили), неуобичајено дугих екстремитета, пецтус екцаватум и царинатед груди.

Артроцаласиц типе

Артхралкас тип Ехлерсов синдром Данлоса је повезан са: тешком зглобном хипермобилношћу, конгениталном дислокацијом кука, крхком и еластичном кожом, предиспозицијом коже за модрице, хипотонијом, кифосколиозом и благом остеопенијом.

Тип са дерматоспарасси

Ехлерс Данлосов синдром са дерматоспарасима је узрок: крхке коже, склоности модрицама и зацељивању, промењеном процесу зацељивања коже, опуштеној кожи (посебно на лицу), рекурентним хернијама, крхким рожњачким синдромом, раном прогресивном кератоглобусу и плава склера.

Тип сличан класичном

Ехлерсов синдром сличан класичном типу представља симптоматологију сличну класичном Ехлерсовом синдрому.

Спондил-цхеиро-диспластиц тип

Ехлерсов синдром са спондилоидно-диспластичним типом повезан је са: кратким стасом, мишићном хипотонијом и пригњеченошћу удова.

Тип мишићне контрактуре

Ехлерсов синдром типа мишићне контрактуре је одговоран за: коњску стопу, краниофацијалне аномалије, хипер-повећану кожу, лакоћу модрица, крхкост коже, оштећене ожиљке, необично повећање палмарних бора и вишеструке конгениталне контрактуре флексије.

Тип са миопатијом

Ехлерсов синдром са миопатијом се типично односи на: урођену мишићну хипотонију, велике зглобне проблеме (нпр. Лакат, колено и кукове) и хипермобилност дисталних зглобова (нпр. Глежањ, прсти, ножни прсти итд.).

Тип са пародонтитисом

Ехлерсов синдром са пародонтитисом изазива озбиљан, прогресиван и рани почетак пародонтитиса (или пародонтитиса ) и проблема са десни.

Кардио-валвуларни тип

Кардио-валвуларни Ехлерс-ов синдром је типично повезан са: прогресивним кардио-валвуларним проблемима, зглобном хипермобилношћу у малим зглобовима и кожним промјенама (нпр. Хиперексензибилност коже, крхка кожа, предиспозиција за модрице и абнормални процес зарастања).

дијагноза

По правилу, лекари користе информације од: Да би поставили дијагнозу Ехлерсовог синдрома

• Објективно испитивање, тј. Медицинско посматрање симптома и знакова које показује пацијент;
• Анамнеза, односно критичко проучавање симптоматологије кроз специфична питања, у комбинацији са испитивањем породичне историје пацијента;
• Генетски тест, тј. ДНК анализа у циљу откривања мутација критичних гена. Процена генетског профила пацијента је увек последњи корак у дијагностичком процесу, пошто је то потврдни тест, и када су физички преглед и медицинска историја били довољно исцрпни и (а фортиори) када физички преглед и медицинска историја били су лоши у информисању.

Генетски тест: тест потврде, али не само

Генетски тест је важан не само зато што представља дијагностички потврдни тест, већ и зато што детектовањем прецизног мутираног гена омогућава апсолутном сигурношћу дефинисање типа присутног Ехлерс Данлос синдрома. До пре генетског теста, сваки закључак о варијанти Ехлерс Данлосовог синдрома у току био је заснован искључиво на посматрању симптоматологије.

терапија

Тренутно, Ехлерс Данлосов синдром је неизлечив (у смислу да се не може опоравити од њега) и једини третмани који су доступни онима који га носе су симптоматски, тј. Усмерени на ублажавање симптома и спречавање најозбиљнијих компликација.

Да ли сте знали да ...

Да би се могло опоравити од болести као што је Ехлерс Данлосов синдром, било би неопходно елиминисати генетску мутацију или поништити њене ефекте на такав начин да је колаген нормалан и функционалан.

Симптоматска терапија: од чега се састоји?

Листа симптоматских третмана за управљање Ехлерс Данлос синдромом обухвата:

• Лијекови против болова;
• Хипотензивни лекови;
• Физиотерапија;
• Радна терапија;
• Употреба ортопедских алата;
• Операција зглобова;
• Васкуларна хирургија.

АНТИДОЛОРИФИЦИРАЊЕ ДРОГА

Средства против болова служе за ублажавање болова повезаних са зглобним, мишићним или коштаним проблемима, који, у зависности од типа Ехлерс Данлосовог синдрома, могу бити мање или више присутни.

Међу лијековима против болова који се најчешће користе у присуству Ехлерс Данлосовог синдрома, напроксен (НСАИД), ибупрофен (други НСАИД), парацетамол и опиоидни аналгетици (резервисани за најкритичније случајеве) заслужују споменути.

ХИПОТЕНСИВЕ ДРУГС

Хипотензивни лекови - то су лекови који се користе за смањење крвног притиска - користе се за заштиту крхких крвних судова оних који су носиоци Ехлерс Данлос синдрома. У ствари, низак крвни притисак значи да крв која циркулише има мање снажан утицај на зидове крвних судова (висок притисак, с друге стране, има супротан ефекат).

Фисиотерапиа

Физиотерапија за оне који пате од Ехлерсовог синдрома Данлоса састоји се од вежби усмјерених на јачање мишића и побољшање стабилности зглобова. Јачи мишићи и стабилнији зглобови, у ствари, смањују ризик од дисторзије и дислокације зглобова.

РАДНА ТЕРАПИЈА

Радна терапија за оне који пате од Ехлерс Данлос синдрома укључује:

• Прилагођавање домаћег окружења према његовим физичким потребама;
• Учење о томе како најбоље користити и сачувати зглобове који су највише изложени ризику од компликација;
• Укључивање у друштвени контекст, како би се олакшала свијест о хроничном пацијенту.

ОРТХОПЕДИЦ ИНСТРУМЕНТС

Ортопедска помагала служе за заштиту зглобова од најгорих посљедица које Ехлерс Данлос синдром може имати на њих.

Међу најчешће коришћеним ортопедским алатима у присуству Ехлерс Данлос синдрома су инвалидска колица, колена и оковратник.

АРТИЦУЛАР СУРГЕРИ

Укључујући интервенције као што су заједнички дебридман, артропластика, капсулорапија и замена повређених тетива са протезом, операција зглобова се користи код пацијената са Ехлерс Данлосовим синдромом да би се спречиле неке озбиљне компликације зглобова или да се излече неки озбиљни проблеми који утичу на потоњи (нпр. неподношљив бол, велика штета, тешка нестабилност, итд.).

ВАСКУЛАРНА ХИРУРГИЈА

У присуству Ехлерс Данлос синдрома, васкуларна хирургија је индицирана када постоји стварна опасност од компликација крвних судова или када постоји озбиљна повреда крвних судова.

прогноза

Прогноза за оне који пате од Ехлерс Данлос синдрома варира у зависности од присутног патолошког типа. У ствари, неки типови Ехлерс Данлос синдрома су озбиљнији и опаснији од других (нпр. Васкуларни тип је један од најозбиљнијих).

Треба, међутим, такође нагласити да се, из непознатих разлога, озбиљност симптома може значајно разликовати код пацијената са истим типом Ехлерс Данлос синдрома (неки пацијенти су бољи од других); ово чини сваки дискурс који се односи на прогнозу сложенији него што је био на почетку.

превенција

Синдром Ехлерса Данлоса је немогућ услов за спречавање .