И.Рандијев Барттеров синдром

општост

Барттеров синдром је ретка болест коју карактерише поремећена реапсорпција натријума, хлора и калијума у петљи Хенле .

Ова болест дугује своје име америчком ендокринологу који га је открио: Фредериц Цросби Барттер. Годишња инциденција је процијењена на 1 / 830, 000.

Постоји неколико варијанти Барттеовог синдрома чија трансмисија, иако још увек аутосомална, може варирати од рецесивног до доминантног у зависности од случаја.

Ако се не дијагностикује и не лечи на време, Бартров синдром може озбиљно да утиче на развој, раст и квалитет живота пацијента. Штавише, у посебно озбиљним случајевима, очекивано трајање живота је знатно смањено.

Имајте на уму

Барттеров синдром не би требало да се помеша са Сцхвартз-Барттеровим синдромом, болешћу коју карактерише измењена антидуиретска секреција хормона (АДХ), такође позната као синдром неодговарајуће АДХ секреције (СИАДХ).

Шта је то?

Шта је Бартерсов синдром?

Бартров синдром је ретка болест у којој постоји редукована реапсорпција хлора, натријума и калијума на нивоу узлазне гране петље Хенле, тј. У том подручју одговорном за реапсорпцију растворених материја као што су јони. натријум, хлор и калијум.

Болест може бити аутосомно рецесивна или аутосомно доминантна, у зависности од разматране варијанте. У ствари, у овом тренутку, идентификовано је пет генетских варијанти Барттеовог синдрома. Детаљније, четири варијанте се преносе аутосомално рецесивно, док се једна преноси на аутосомно доминантан начин.

У зависности од варијанте која се преноси, пацијент може доживјети Барттеров синдром у пренаталном добу, или непосредно након рођења или у раном детињству.

uzroci

Који су узроци Бартровог синдрома?

Измењена реапсорпција минералних соли која се јавља на нивоу петље Хенле-а је последица измене синтезе неких каналних рецептора / преносника (одређених протеина који носе ионе различите природе) који се налазе у овом подручју бубрега. Овај феномен је узрокован низом генетских мутација које утичу на гене који кодирају горе наведене специфичне протеине.

У зависности од погођеног гена, разликују се различите варијанте Барттеовог синдрома. Детаљније информације о томе можете наћи у сљедећем поглављу.

варијанте

Које су варијације Бартерсовог синдрома?

Као што је поменуто, идентификовано је неколико варијанти Барттеовог синдрома који се разликују у типу мутираног гена, сходно томе, за тип канала / транспортера који су укључени у измењену реапсорпцију минералних соли на нивоу бубрега.

У следећој табели ће се затим приказати различите варијанте синдрома, укључени мутирани гени, протеини (канални рецептори / транспортери) за које кодирају и клиничку презентацију дотичне варијанте.

Као што се може видети из табеле, упркос присуству пет генетских варијанти, није могуће разликовати онолико клиничких облика; у ствари, разликују се само четири: пренатални или инфантилни Барттеров синдром (тип И и ИИ), класични Барттеров синдром (тип ИИИ), пренатални или инфантилни Бартров синдром повезан са сензоринуралном глухоћом (тип ИВ А и ИВ Б; неки извори, међутим, оне групишу ове варијанте заједно са типовима И и ИИ) и, коначно, Бартров синдром са хипокалцемијом (тип В).

Да ли сте знали да ...

С обзиром на постојање варијанте ИВ (или ИВ А) и варијанте ИВ Бартеровог синдрома, неки извори у целини разматрају шест варијанти Барттеровог синдрома. Други извори, с друге стране, разматрају варијанту ИВ Б као подтип ИВ варијанте и из тог разлога разматрају постојање само пет генетских варијанти Барттеровог синдрома.

Варијације типа И, ИИ, ИИИ, ИВ и ИВ Б су болести са аутосомно рецесивном трансмисијом, што значи да за манифестовање синдрома, појединац мора имати оба мутирана алела која их наслеђују од родитеља који ће стога бити здрави носиоци. В варијанта синдрома, с друге стране, је аутосомно доминантна трансмисијска болест, што значи да је за манифестовање симптома довољно да пацијент поседује један мутирани алел који се, према томе, може наследити само једном (такође и болестан). ) два родитеља.

Барттеров псеудо-синдром

Бартеров псеудо-синдром је стање које карактеришу симптоми слични онима изазваним Барттеровим синдромом, али чији се узрок може наћи у злоупотреби диуретичких дрога као што је фуросемид .

Гителманов синдром

Овај синдром је узрокован локализованом мутацијом на гену СЛЦ12А3 који кодира транспортер натријум-хлора (НЦЦ). Због ове мутације - која се преноси аутосомално рецесивно - пацијент подлеже реапсорпцији натријума, хлора и калијума у дисталним савијеним тубулима, за разлику од Барттеровог синдрома у коме је оштећење ресорпције локализовано у петља Хенле. Међутим, Гителманов синдром може изазвати симптоме сличне Барттеовом синдрому, тако да у клиничкој пракси понекад може бити тешко разликовати ове двије болести.

Манифестације и симптоми

Манифестације и симптоми изазвани Барттеровим синдромом

Симптоми Барттеровог синдрома могу се јавити у пренаталном, неонаталном или раном детињству, у зависности од варијанте која утиче на пацијента. У сваком случају, синдром има тенденцију да се манифестује одмах и не касније од детињства.

Када се Барттеров синдром јавља у пренаталном периоду, могуће је да се подвргне смањеном развоју и прераним породима . Деца са Барттеровим синдромом могу искусити смањени раст након рођења и интелектуални инвалидитет .

Због компромитоване реапсорпције соли бубрега, Барттеров синдром изазива хипокалемију, хипохлоремију и метаболичку алкалозу која може бити повезана са хиперренинемијом (високим нивоом ренина у крви) и хипералдостеронизмом . Очигледно, сви ови услови могу, опет, да доведу до низа симптома који могу угрозити квалитет живота пацијента (на пример, мучнина, повраћање, вртоглавица, слабост, главобоља, хипотензија, итд.).

Поред онога што је до сада речено, свака варијанта може да доведе до специфичних манифестација и симптома који су блиско повезани са мутираним геном и последичном учешћем канала или транспортера за који овај ген кодира. Стога ће типични симптоми и манифестације повезани са сваким од пет различитих облика Барттеровог синдрома бити укратко описани у наставку.

Барттеров синдром типа И

Код Бартеровог синдрома типа И, мутације утичу на ген који кодира транспортер натријум-калијум-хлор на петљи Хенле-а. Због компромитоване ресорпције долази до хиповолемије услед губитка соли . Истовремено, с обзиром да је реапсорпција калцијума повезана и са активностима поменутог транспортера, појављује се хиперкалциурија . Све то може довести до појаве нефрокалцинозе . Такође је могуће доживјети хипермагнезију . У пренаталном периоду полидрамнији се могу развити секундарно у односу на феталну полиурију .

Барттер синдром типа ИИ

Бартеров синдром типа ИИ узрокован је мутацијом у гену која кодира канални канал медењаке надбубрежне жлезде. Манифестације и симптоми су слични онима из варијанте И и чак се у овом случају полидрамнији могу наћи секундарни у односу на феталну полиурију . Међутим, у раној фази, новорођенче може показати пролазну хиперкалемичну метаболичку ацидозу . Ово стање се затим развија према карактеристичној клиничкој слици Барттеровог синдрома.

Барт ИИИ синдром типа ИИИ

Познат и као класични Барттеров синдром, ИИИ варијанта болести је узрокована мутацијама у гену који кодира канал клора типа Кб, будући да су у овом облику сачувани канали клора типа Ка, симптоматологија тежи да буде лакши, иако још увек присутан. Генерално, нема нефрокалцинозе.

Барттер синдром типа ИВ и ИВ Б

У оба типа варијанте ИВ постоји укљученост гена који су укључени у исправну синтезу Ка и Кб хлорових канала, јер су оба канала компромитована, симптоматологија је тежа него у случају варијанте ИИИ синдрома. . Новорођенчад може у почетку показати клиничку слику која опонаша хипоалостостеронизам, али се затим развија према хипокалемичној метаболичкој алкалози када тело покушава да компензује недостатак активности горе поменутих калцијумских канала. Карактеристика ИВ и ИВ Б варијанти Барттеровог синдрома је појава сензоринуралне глувоће .

Тип В Барттеров синдром

В варијанта Барттеровог синдрома је узрокована мутацијом која утиче на ген који кодира рецептор осјетљив на калцијум, који је укључен у инхибицију реапсорпције воде и различитих јона, као што су калциј, калијум и натријум. Измењено функционисање овог рецептора доводи до појаве хипокалцемије и последичне хиперкалциурије повезане са карактеристичним симптомима Барттеровог синдрома.

Да ли сте знали да ...

Варијанте И, ИИ, ИВ и ИВ Б Барттеровог синдрома - као и име пренаталног Барттеровог синдрома - понекад се такође називају синдромом хипепростагландин Е2, пошто се карактеришу повећањем нивоа плазме овог простагландина.

дијагноза

Како се дијагностикује Барттеров синдром?

Дијагноза Бартровог синдрома се поставља на основу клиничке слике пацијента и извршења специфичних тестова - крви и урина - са циљем да се утврди присуство и концентрација електролита (натријум, калијум, хлорид, магнезијум, бикарбонат, калцијум) и специфичне супстанце (ренин и алдостерон) на нивоу плазме и / или урина.

Међутим, дефинитивна дијагноза је могућа само са специфичним генетским тестовима .

Диференцијална дијагноза, с друге стране, мора бити постављена против Барттеовог псеудо-синдрома, Гителмановог синдрома, цистичне фиброзе и целијакије.

У случајевима када постоји одређени ризик (на примјер, здрави и / или болесни родитељи носиоци) да новорођенче може манифестирати болест, могућа је и пренатална дијагноза .

Царе анд Треатмент

Да ли постоје лекови и третмани против Бартерсовог синдрома?

Нажалост, пошто је то болест чији узроци леже у генетској мутацији, у овом тренутку не постоје дефинитивни лекови који могу дефинитивно решити Барттеров синдром. Терапије које се примењују у пракси су генерално симптоматолошке и имају за циљ да се, колико је то могуће, врате нормални услови и физиолошки нивои соли који се не ефикасно ресорбују у бубрезима.

Детаљније, тренутно, фармаколошки третман укључује администрацију:

• Додаци минералних соли (посебно али не искључиво, калијума) у циљу компензације њиховог неуспјеха да се апсорбују;
• Нестероидни антиинфламаторни лекови (НСАИД) као што је, на пример, индометацин. Ови лекови се примењују у циљу смањења прекомерно високих нивоа простагландина Е2;
• Диуретици који штеде калијум (дају се у сврху смањења излучивања калијума урином).

У најтежим случајевима и / или у стресним стањима (наступање других болести, хируршке интервенције, итд.), Реинтеграција калијума и других минералних соли може се обавити интравенозно, наравно, сличну операцију треба да обави здравствено особље специјалиста.

прогноза

Каква је прогноза за пацијенте са Барттеровим синдромом?

Прогноза Барттеровог синдрома зависи од неколико фактора, као што су варијанта која је захватила пацијента, раност дијагнозе и последична временска активност на почетку терапије.

Код пацијената са класичним Барттеровим синдромом (варијанта ИИИ), након ране дијагнозе и адекватног лијечења код новорођенчади и мале дјеце, чини се да се могу постићи значајна побољшања у смислу раста и развоја.

У веома озбиљним случајевима, међутим, очекивани животни век пацијената који пате од Бартровог синдрома, нажалост, је прилично низак.