природни додаци

артемизинин

Порекло

Историја артемизина и његових потенцијалних терапеутских ефеката почиње 23. маја 1967. године, када је у Кини Национална извршна група за потрагу за антималаријским лековима, укључивши преко 600 института, започела масиван скрининг за идентификацију нових активних састојака са анти-паразитском активношћу.

Слика: Артемизинска хемијска структура

Само неколико година касније, око 1972. године, почевши од биљке која се традиционално користи у кинеској медицини - наиме Артемисиа аннуа - идентифициран је артемизин. Откривено је да је овај активни принцип, са својом сложеном хемијском структуром, у стању да спроведе антималаријско дејство чак и на паразите отпорне на лекове.

Године 1976. разне студије су омогућиле да се разјасни главни механизам деловања Артемисина . Конкретно, овај кисик сескуитерпене, захваљујући својој специфичној ендопероксидној структури, био би у стању да ступи у интеракцију са ионом гвожђа, формирајући слободне радикале и доводећи до смрти ћелије услед оксидативног шока.

Висока концентрација гвожђа у маларијским плазмодијама би тако оправдала посебну осетљивост ових паразита на деловање артемизина.

НАПОМЕНА: Артемизин је такође познат као кингхаосу .

Тхерапеутиц Перспецтивес

Чак и туморске ћелије представљају велике интрацелуларне концентрације иона гвожђа, у комбинацији са великим бројем трансмембранских рецептора за трансферин (неопходно за хватање ванћелијског гвожђа и транспортовање у ћелију).

Ион гвожђа је у ствари неопходан да подржи погоршану брзину митотичке поделе која разликује неопластичне ћелије. Није изненађујуће да концентрације трансмембранских рецептора за трансферин савршено корелирају са агресивношћу тумора.

Због важних концентрација гвожђа, малигне ћелије су теоретски осетљивије на про-оксидантни ефекат артемизина, чинећи га заправо веома селективним.

На основу ових доказа и ових претпоставки, већ неколико година почели смо да експериментишемо са употребом Артемизина и његових селективнијих деривата, као што су Артесунато и Диидроартемисина (ДХА), у онколошком пољу.

До данас, стога, главна терапијска обећања ових активних састојака остају управо она која се односе на онколошке и имунолошке патологије.

Антитуморски механизми деловања

Огроман импулс који су истраживања имала на антитуморске ефекте артемизина, наглашен растућим бројем студија објављених у овом смислу, омогућио нам је да претпоставимо, ау неким случајевима и да потврдимо помоћу молекуларних модела различите потенцијалне механизме деловања овог активни принцип

Тренутно, изгледа да се антитуморска својства артемизина и његових деривата подржавају:

  • антипролиферативна активност : способна да регулише неуравнотежену активност репликативног циклуса који карактерише ћелије рака. Нарочито, ови активни принципи ће изгледа контролисати експресију циклина, и сродних киназа, укључених у напредак пролиферативног процеса.

    Све ово би, према томе, довело до заустављања пролиферације ћелија.

  • Проапоптотичка активност: као што је примећено у неколико карцинома ћелијских линија. Прецизније, артемизин, посебно ако се користи у високим дозама, може индуковати активацију про-апоптотичких фактора, утврђујући активацију биолошких механизама укључених у фрагментацију ДНК и последичну ћелијску смрт.
  • Антиметастатска активност : важна пре свега за микро-метастазе настале у првим фазама развоја тумора. Овај тип дејства би се чинио повезаним са способношћу артемизина да инхибира експресију металопротеаза и других протеина, који припадају породици интегрина, који су укључени у адхезију туморске ћелије на екстрацелуларни матрикс.
  • Антиангиогена активност: из почетних експерименталних доказа, настаје способност артемизина да инхибира експресију фактора као што су ВЕГФ и ФГФ, класично укључени у феномен ангиогенезе. Прецизније, ови фактори би олакшали формирање интра и перитуморалних васкуларних структура, неопходних за његовање маса тумора, као и за олакшавање дифузије неопластичних клонова крвљу.
  • Активност хемотерапијске подршке: занимљиви докази су показали како додавање артемизина и његових деривата у класичну хемотерапију може побољшати цитотоксични ефекат тумора, посебно у случају неадекватно реагирајућих болести или нажалост изазваних лијековима. ресистант. Међутим, механизми дјеловања ове активности још увијек нису разјашњени.

Студије

Упркос чињеници да је већина студија у овом погледу још увек експериментална, стога се углавном спроводи на ћелијским линијама или на животињским моделима, до сада су подаци посебно обећавајући, захваљујући и прилично поновљивом механизму деловања.

Ин витро тестови : неколико радова је показало цитотоксичну активност артемизина и његових деривата на ћелијским линијама мастоцитома и мишјег реналног аденокарцинома.

Прецизније, 72 х инкубације ових ћелијских линија са артемизинином резултирало је инхибицијом 70 - 90% њихове пролиферације, кроз индукцију апоптотског процеса и заустављање ћелијског циклуса, што је доказано радовима молекуларне медицине.

Велики ефекат је постигнут и повезивањем артемизина са класичним цитотоксичним и хемотерапијским лековима, класично коришћеним у терапеутском пољу.

Након ових студија, Програм терапијског развоја Националног института за рак је уочио инхибиторну ефикасност артемизина и његових полусинтетичких деривата чак и против станичних линија карцинома дебелог цријева, дојке, јајника и централног нервног система., панкреаса, плућа и против меланома и леукемије.

Ин виво тестови - експериментални модели: успјеси ин витро студија довели су истраживаче који су укључени у борбу против рака да тестирају ефикасност Артемизина и његових деривата и на експерименталним моделима рака животиња.

У овим студијама, углавном спроведеним на солидним туморима, примећено је да унос артемизина може значајно успорити експоненцијални раст тумора, што доводи не само до укупног побољшања клиничке слике, већ и до значајног смањења морталитета. .

Клиничка испитивања: артемизин и његови деривати су такође коришћени у клиничким испитивањима код људи иу појединачним клиничким случајевима. Занимљиви успјеси уочени су код карцинома плочастих станица ларинкса, за макроеденом хипофизе и за неке облике рака плућа.

У свим овим студијама, горе поменути активни састојци су додати класичној хемотерапији.

Многе студије су још увијек у току како би се схватио стварни клинички потенцијал ових деривата.

Токсичност артемизина

Иако дугорочне студије још не постоје, тако да могу да потврде потенцијалне токсичне ефекте везане за терапијску употребу артемизина, прве експерименталне студије показују, у посебно високим дозама, претежно неуротоксичне ефекте.

Међутим, позивајући се на студије објављене у литератури које се односе на употребу артемизина као антималарија, овај активни састојак изгледа добро подношљив у стандардним дозама.

Будуће апликације

Артемизин се већ годинама препоручује за осетљиво антималаријско деловање.

Међутим, овај активни принцип се недавно показао као веома ефикасан пре свега због снажног цитостатичног и цитотоксичног потенцијала.

Експерименталне студије су показале високу антитуморску ефикасност артемизина и његових деривата, који је био у могућности да понуди даљу терапијску алтернативу клиничарима, посебно против тумора који су посебно агресивни или неадекватно реагују на терапију.

Читав научни пејзаж, заснован на овим обећавајућим студијама, нада се да ће различита клиничка испитивања која су тренутно на снази потврдити спроведене терапијске хипотезе, чиме се проширују потенцијални терапијски избори у корист доктора за борбу против рака.

библиографија

Диференцијални ефекат артемизинина на ћелијске линије рака.

Тилаоуи М, Миш ХА, Јаафари А, Зиад А.

Нат Прод Биопроспецт. 2014 Јун; 4 (3): 189-96.

Артемизинин дериват артесуната индукује радиосензитивност у ћелијама рака грлића материце ин витро и ин виво.

Луо Ј, Зху В, Танг И, Цао Х, Зхоу И, Ји Р, Зхоу Кс, Лу З, Ианг Х, Зханг С, Цао Ј.

Радиат Онцол. 2014 Мар 25; 9: 84

Синергистичка инхибиција ангиогенезе артесунатом и каптоприлом ин витро и ин виво.

Крусцхе Б, Аренд Ј, Еффертх Т.

Евид Басед Цомплемент Алтернат Мед. 2013; 2013: 454783.

Напредак у истраживању антитуморских активности артемизинина и његових деривата.

Ианг Х, Тан КСЈ.

Зхонггуо Ии Ксуе Ке Ксуе Иуан Ксуе Бао. Август 2013; 35 (4): 466-71

Артемизинин индукује апоптозу у људским ћелијама рака.

Сингх НП, Лаи ХЦ.

Антицанцер Рес., 2004 Јул-Ауг; 24 (4): 2277-80.

Дихидроартемизинин је инхибитор раста ћелија рака јајника.

Јиао И, Ге ЦМ, Менг КХ, Цао ЈП, Тонг Ј, Фан СЈ.

Ацта Пхармацол Син. 2007 Јул; 28 (7): 1045-56

Антитуморска активност артемизинина и његових деривата: од добро познатог антималаријског агенса до потенцијалног антитуморског лека.

Цреспо-Ортиз МП, Веи МК.

Ј Биомед Биотецхнол. 2012; 2012: 247597

Дихидроартемизинин (ДХА) индукује апоптозу зависну од каспазе-3 у ћелијама хуманог аденокарцинома плућа АСТЦ-а-1.

Лу ИИ, Цхен ТС, Ку ЈЛ, Пан ВЛ, Сун Л, Веи КСБ.

Ј Биомед Сци. 2009 Феб 2; 16: 16