Имперфецт Остеогенесис

општост

Несавршена остеогенеза је урођена генетска болест, која није повезана са полом, одговорна је за одређену крхкост костију и изражену тенденцију прелома .

Узроци несавршене остеогенезе готово увек се могу наћи у генетским мутацијама гена ЦОЛ1А1 и ЦОЛ1А2; ЦОЛ1А1 и ЦОЛ1А2 контролишу нормалну производњу колагена типа 1, који је основа за отпорност костију људског тела.

Симптоми несавршене остеогенезе су бројни; генерално, они се састоје од: слабости костију, високе склоности преломима костију, присуства плаве, сиве или љубичасте очију, присуства коштаних деформитета или других скелетних промена, троугластог лица, крхкости зуба итд.

Генерално, за исправну дијагнозу несавршене остеогенезе основна су следећа: физички преглед, медицинска анамнеза, дијагностички тестови, тест за процену колагена типа И и генетски тест.

Нажалост, тренутно су једини лекови који су доступни пацијентима са несавршеном остеогенезом симптоматични. Болест о којој се ради, у ствари, је неизлечива.

Шта је несавршена остеогенеза?

Несавршена остеогенеза је генетска болест која чини кости особе слабијим и склонијим фрактурама .

У стварности, с појмом несавршене остеогенезе, лекари се позивају на хетерогену групу генетских болести, коју карактерише одређени степен ломљивости костију . Према томе, постоји више облика (или типова) несавршене остеогенезе, неки много озбиљнији од других.

То је конгенитална болест

Код људи који су погођени, несавршена остеогенеза је болест присутна од рођења. Стога се може дефинисати, за све намјене, урођена болест .

ИС ИТ СЕКСЕД?

Несавршена остеогенеза није генетска болест повезана са полом, као што је хемофилија или Клинефелтеров синдром .

епидемиологија

Према неким статистичким истраживањима, учесталост несавршене остеогенезе била би једнака једном случају на сваких 15.000-20.000 рођених. То значи да свака 15.000 до 20.000 новорођенчади има једног који пати од несавршене остеогенезе.

Друге статистичке студије су показале да несавршена остеогенеза подједнако погађа мушкарце и жене и да не преферира расу или одређену етничку групу.

Животни век је изузетно променљив параметар, који зависи од облика несавршене остеогенезе.

uzroci

Несавршена остеогенеза је скоро увек резултат квалитативне и квантитативне промене производње колагена типа И.

Колаген типа И је неопходан за јачање костију и одржавање здравог везивног ткива које сачињавају хрскавицу, тетиве, кожу, очну сцлеру итд.

Стога, промена у производњи колагена типа И утиче на јачину костију и добро здравље везивног ткива присутног у људском телу.

ШТА ЈЕ О ПРОИЗВОДЊИ КОЛАГЕНА?

Генетска болест је стање које настаје услед мутације једног или више гена који чине ћелијску ДНК .

У случају несавршене остеогенезе, узроци ових посљедњих се могу наћи готово увијек у мутацији једног или оба гена ЦОЛ1А1 (смјештеног на кромосому 17) и ЦОЛ1А2 (смјештеног на кромосому 7).

Под нормалним условима, ЦОЛ1А1 и ЦОЛ1А2 регулишу нормалну производњу колагена типа И; у присуству мутација против њих, оне пропадају у својој регулаторној функцији.

Важно: који други гени, ако су мутирани, узрокују несавршену остеогенезу?

Поред ЦОЛ1А1 и ЦОЛ1А2 мутација, мутације у ИФИТМ5, СЕРПИНФ1, ЦРТАП и ЛЕПРЕ1 генима су потенцијални узроци несавршене остеогенезе.

Горе поменути гени покривају функције различите од ЦОЛ1А1 и ЦОЛ1А2 - стога не контролишу производњу колагена типа И - али ипак утичу на снагу и отпорност костију људског скелета.

КОЈА ВРСТА ГЕНЕТИЧКЕ БОЛЕСТИ ЈЕ?

Несавршена остеогенеза је аутосомна генетска болест .

Термин аутосомал, повезан са генетском болешћу, указује на то да је ово стање због генетских мутација заснованих на аутосомским а не на сексуалним хромозомима.

Читаоци се подсећају да људско биће поседује хромозомски сет од 23 пара укупних хромозома, у којима је 22 пара аутосомног типа и само пар је сексуалне природе. Пар сексуалних хромозома утиче на пол појединца.

Несавршена остеогенеза услед мутација ЦОЛ1А1, ЦОЛ1А2 и ИФИТМ5 има све карактеристике аутосомно доминантне болести . Када се уместо тога ради о мутацијама у СЕРПИНФ1, ЦРТАП и ЛЕПРЕ1 генима, има карактеристике аутосомно рецесивне болести .

ТИПОВИ

Тренутно, лекари верују да постоји 8 типова (или облика) несавршене остеогенезе. Да би се разликовали различити типови, мислили су да користе римску нумерацију, тачније првих осам римских бројева.

Доња табела показује 8 облика несавршене остеогенезе, мутације које их узрокују и друге карактеристике.

тип	Мутирани ген	Тип генетске болести
	ЦОЛ1А1	Аутосомно доминантан
ИИИ	ЦОЛ1А1 и ЦОЛ1А2	Аутосомно доминантан
ИИИ	ЦОЛ1А1 и ЦОЛ1А2	Аутосомно доминантан
ИИИ	ЦОЛ1А1 и ЦОЛ1А2	Аутосомно доминантан
в	ИФИТМ5	Аутосомно доминантан
В.	СЕРПИНФ1	Аутосомно рецесивно
ВИ	ЦРТАП	Аутосомно рецесивно
ВИИ	ЛЕПРЕ1	Аутосомно рецесивно

НБ: Очигледно, мутације у ЦОЛ1А1 и ЦОЛ1А2, које изазивају прва четири облика несавршене остеогенезе, су генетске промене са мало другачијим карактеристикама. У супротном, нема смисла разликовати једну од друге.

Симптоми, знакови и компликације

Сви типови несавршене остеогенезе одговорни су за слабљење костију, тако да субјект који болује од ове болести има посебну предиспозицију за фрактуре . Степен слабљења кости варира у зависности од облика; за неке од њих ово слабљење је веће него за друге.

Рекавши то, потребно је истаћи да се сваки облик несавршене остеогенезе представља са сопственим симптоматолошким оквиром, који се за неке може сјетити симптоматолошке слике других облика.

СИМПТОМИ И МОГУЋИ ЗНАКОВИ

Могући симптоми и знаци несавршене остеогенезе су:

Присуство малформација костију;
Присуство тела (намењеног као труп) кратког и малог;
Проблеми са зглобовима (нпр. Лабави зглобови);
Слабост мишића;
Плава, љубичаста или сива очна бразда;
Триангулар фаце;
Баррел цхест;
Морфолошке абнормалности кичме;
Ломљивост зуба;
Укупни губитак слуха или губитак слуха;
Респираторни проблеми;
Проблеми везани за одсуство или слабо присуство колагена типа 1.

Несавршена остеогенеза: забележите плаву боју склера и коштане деформације које карактеришу болест. Фром википедиа.орг

ШТА СУ НАЈЧЕШЋЕ ФОРМЕ ИМПЕРФЕКТНЕ ОСТЕОГЕНЕЗЕ?

Лекари класификују симптоматолошку тежину различитих типова несавршене остеогенезе на скали од 3 степена, а то су: благи степен, умерен степен и тежак степен.

Само један облик припада категорији "благог степена": несавршена остеогенеза типа И; у категорију "умјереног степена" спадају 4 облика несавршене остеогенезе: ИВ, В и ВИ; коначно, у категорију "строги разред" спадају 3 облика: ИИ, ИИИ, ВИИ и ВИИИ.

ТИП И: КАРАКТЕРИСТИКЕ

Најчешћи и најслабији облик свих, тип И несавршена остеогенеза има следеће карактеристике:

Он изазива преломе, посебно пре пубертета;
Готово да нема утицаја на раст, тако да пацијенти обично имају нормалну висину;
Узрокује проблеме са зглобовима и слабост мишића;
Одговоран је за плаву, љубичасту или сиву бјелоочницу;
Он изазива троугласто лице и абнормалности у кичми;
Готово никада не изазива деформитете костију. Ако их провоцира, оне су минималне;
Може изазвати ломљивост зуба и / или губитак слуха (обично се јавља у одраслој доби);
То је повезано са присуством нормалног колагена типа И у квалитету, али у абнормалној количини (мање је од нормалног).

ТИП ИИ: КАРАКТЕРИСТИКЕ

Тип ИИ несавршене остеогенезе карактерише:

Бити узрок смрти на рођењу или убрзо након тога. Проблеми са дисањем су скоро увек узрок смрти;
Присуство значајне ломљивости костију и тешких деформитета костију;
Кратки раст и неразвијена плућа;
Плава, пурпурна или сива сцлера;
Присуство квантитативних и квалитативних абнормалности колагена типа И.

ТИП ИИИ: КАРАКТЕРИСТИКЕ

Тип ИИИ несавршене остеогенезе има следеће карактеристике:

Упркос томе што је веома озбиљна, она често не узрокује смрт у неонаталном периоду;
Повезан је са високом крхкостима костију;
Одговоран је за кратки раст, проблеме са зглобовима, слабост мишића (посебно у ногама и рукама), бачвасти прсни кош, троугласто лице и абнормалну закривљеност кичме;
Узрокује плаву, љубичасту или сиву сцлеру;
Може изазвати респираторне проблеме, ломљивост зуба и губитак слуха;
Често је одговоран за деформитете костију;
Повезан је са квалитативним и квантитативним абнормалностима колагена типа И.

ТИП ИВ: КАРАКТЕРИСТИКЕ

Остеогенезу типа ИВ карактерише:

Степен ломљивости костију између облика ИИ и ИИИ и облика И;
Нижа од просечне висине;
Плава, пурпурна или сива сцлера;
Деформације костију благе / умерене тежине, мале абнормалности кичме и грудног коша;
Триангулар фаце;
Могуће присуство ломљивости и губитка слуха;
Присуство абнормалности колагена типа И.

ТИП В: КАРАКТЕРИСТИКЕ

Несавршена остеогенеза типа В на неки начин подсећа на несавршену остеогенезу типа ИВ. Међутим, има неке посебности које су:

Склера нормалне боје;
Одсуство крхкости зуба;
Формирање абнормалних коштаних жуљева током процеса зарастања преломљених костију;
Калцификација интеросисне мембране која се налази између радијуса и улне. Ово компромитује покретљивост подлактице.

ТИП ВИ: КАРАКТЕРИСТИКЕ

Чак и несавршена остеогенеза типа ВИ слична је ИВ форми. Разликовати га од других су неке посебности, укључујући високе нивое алкалне фосфатазе у крви и присуство, на неким костима, ламела (кости) сличних рибљим бодљама.

ТИП ВИИ: КАРАКТЕРИСТИКЕ

Са симптоматолошке тачке гледишта, несавршена остеогенеза типа ВИИ може у неким околностима личити на тип ИВ, док у другим околностима тип ИИ.

Посебности овог озбиљног патолошког облика су:

Кратки раст;
Присуство екстремно кратког хумеруса (кости руке) и фемура (бутна кост);
Често присуство деформитета кука, познато као цока вара.

ТИП ВИИИ: КАРАКТЕРИСТИКЕ

Несавршена остеогенеза типа ВИИИ веома подсећа на форме ИИ и ИИИ.

Међу његовим специфичним карактеристикама издвајају се: јак дефицит раста, тешка скелетна хипоминерализација и одсуство (или слаба присутност) ензима пролил 3-хидроксилазе.

дијагноза

Генерално, дијагностичка процедура којој се подвргавају пацијенти са сумњом на облик несавршене остеогенезе почиње прецизним физичким прегледом и пажљивом историјом болести ; затим наставља са анализом породичне анамнезе пацијента и серијом дијагностичких тестова снимања (рендгенски снимци, ЦТ скенови, итд.); коначно, завршава се квантитативном и квалитативном оцјеном колагена типа И и генетског теста .

Данас постоји могућност дијагностиковања несавршене остеогенезе чак иу пренаталној фази, подвргавајући трудницу ултразвучном скенирању.

ЗНАЧАЈ ОБЈЕКТИВНОГ ИСПИТА И АНАМНЕЗЕ

Лекар који је стручњак за несавршену остеогенезу често је у стању да дијагностикује поменуту болест чак и физичким прегледом и медицинском историјом. То значи да ови дијагностички тестови немају занемарљив значај.

ПРОЦЕНА ПРОИЗВОДЊЕ ТИПА И КОЛАГЕНА

По правилу, квалитативна и квантитативна процена колагена типа И је веома поуздан тест, јер, како је наведено, већина случајева несавршене остеогенезе карактеришу мутације гена које контролишу производњу колагена типа 1.

Да би се проценио, у појединцу, количина и квалитет колагена типа И, присутан на ћелијском нивоу, лекари се могу ослонити на биопсију коже или одређени тест крви .

Оба ова евалуативна теста су прилично сложена и пацијент (или његови родитељи) ће можда морати да сачека неколико недеља да зна резултате.

ГЕНЕТИЧКИ ТЕСТ

Кроз генетски тест који скенира читаву ДНК испитаника, доктори су у стању да дефинитивно одреде карактеристике присутне генетичке мутације.

Генерално, извршење генетичког теста на целијској ДНК је предвиђено када процена колагена типа И није обезбедила жељене резултате, или када није мутација ЦОЛ1А1 или ЦОЛ1А2 да изазове имперфецт остеогенесис.

ПРЕНАТАЛНА ДИЈАГНОЗА

Пренатални ултразвук је веома користан за идентификацију несавршене остеогенезе типа ИИ и типа ИИИ.

терапија

Тренутно не постоји специфичан лек за несавршену остеогенезу. Другим речима, људима који пате од несавршене остеогенезе предодређено је да живе са овим стањем, до смрти; смрт која је често посљедица саме болести.

Недостатак специфичне терапије не искључује могућност постојања других облика лијечења. У ствари, међу терапијским могућностима пацијента са несавршеном остеогенезом, постоји неколико симптоматских терапија ; за симптоматске терапије подразумијевамо третмане који могу ублажити симптоме, успорити ток болести и спријечити (или барем одгодити) најозбиљније посљедице.

МОГУЋИ СИМПТОМАТСКИ ТРЕТМАНИ

На листи могућих симптоматских третмана за несавршену остеогенезу издвајају се:

Хируршка инсерција, у дужим костима (НБ: највише склони фрактурама), нокти који пружају већу отпорност на преломе и деформитете. Ова операција се назива интрамедуларни штап ;
Конзервативно или хируршко лечење прелома и / или деформитета костију;
Стоматолошка заштита, заштита здравља зуба;
Терапије за ублажавање болова, у случају врло болних вишеструких фрактура;
Физиотерапија, за истезање и јачање мишића. Еластични и тонички мишићни апарат помаже у спречавању падова који могу довести до неколико фрактура костију;
Употреба ослонаца за кретање, укључујући колица, чуваре, штаке итд.

ПРЕДНОСТИ ПОКРЕТА

Код субјеката са несавршеном остеогенезом, лекари препоручују сталну праксу физичког вежбања и кретања уопште, јер обе ове активности доприносе јачању скелетног и мишићног апарата.

Препоручени спортови укључују: пливање, јер је то физичка активност ниског утицаја на скелетни систем и ходање.

ПРЕДНОСТИ ЗДРАВОГ ЖИВОТА

Водећи здрав живот, избегавајући пушење, пијући вишак алкохола, једе превише и лоше, итд., Има више него пристојне здравствене бенефиције за пацијенте са несавршеном остеогенезом, јер успорава напредовање болести и смањује ломљивост костију.

СИМПТОМАТСКИ ТРЕТМАНИ У ЕКСПЕРИМЕНТАЦИЈИ

Тренутно, лекари и истраживачи процењују ефикасност неких симптоматских третмана, укључујући лечење хормоном раста и интравенску и оралну терапију засновану на бисфосфонатима.

За сада, резултати добијени поменутим третманима у експерименталној фази дају наду цијелој медицинској заједници.

прогноза

Несавршена остеогенеза је болест са негативном прогнозом, јер је неизлечива, драстично угрожава квалитет живота и, у неким случајевима, узрокује прерану смрт угроженог субјекта.

Међутим, добро је нагласити да, захваљујући модерним симптоматским третманима, многи појединци са не-тешким обликом несавршене остеогенезе могу да воде пријатан и испуњен живот.