општост
Сулфонамиди (познати и као сулфонамиди) су хемотерапијски антибактеријски лекови добијени хемијском синтезом, за разлику од антибиотика који имају природно порекло.
Сулфонамиди - Општа хемијска структура
Са хемијске тачке гледишта, ови антимикробни лекови су сулфонамиди који потичу од азо боја.
Сулфонамиди су међу првим антибактеријским средствима која се продају и користе у терапији.
Данас, међутим, употреба сулфонамида је смањена у корист антибиотика као што су, на пример, пеницилини или цефалоспорини. Међутим, њихова релативно ниска цена значи да ови антимикробни лекови још увек имају место на тржишту за антиинфективне агенсе.
Откриће сулфонамида
Откриће антимикробне активности сулфонамида се десило случајно средином тридесетих година прошлог века.
Све је почело када је њемачки кемичар Герхард Домагк почео проучавати активност одређеног азо боје, " црвеног Пронтосила ".
Домагк се надао да би се ова боја могла задржати код неких типова бактеријских ћелија, а не у људским ћелијама (слично ономе што се догодило са Грам методом), у покушају да се добије потенцијални отров против бактерија које су биле у стању да задржи исту боју. Међутим, испоставило се да је црвени Пронтосил апсолутно неефикасан у ин витро тестовима. Уместо тога, показано је да је ефикасан ин виво у лечењу стрептококних инфекција код мишева.
Неколико година касније, у Француској, хемичари и фармаколози Јацкуес Трефоуел, Даниел Бовет и Федерицо Нитти спровели су истраживања о црвеном Пронтосилу.
Хемичари су открили да је урин бојила третираних бојом ефикасан у инхибирању раста бактерија ин витро, што није био случај када се користио црвени Пронтосил као такав.
Фракционисање урина мишева третираних црвеним Пронтосилом довело је до идентификације и изолације једињења са антибактеријском активношћу: амид пара-аминобензенсулфонске киселине (или п-аминобензенсулфонске киселине), боље познатог као сулфаниламид .
Истраживачи су схватили да црвени Пронтосил није обогаћен антибактеријском активношћу, али - једном када га је примио миш - претрпела је метаболичку деградацију у јетри што је довело до синтезе антибактеријског молекула, односно до синтезе сулфаниламида. . Према томе, данас би се црвени Пронтосил сматрао пролеком.
indikacije
За оно што користи
Сулфонамиди су антибактеријски лекови са широким спектром деловања и посебно су ефикасни у односу на грам-негативне бактерије (са изузетком Псеудомонас спп.).
Постоје бројни типови сулфонамида, од којих је сваки погодан за лијечење одређених врста инфекција.
Уопштено, може се рећи да се сулфа лекови могу користити у лечењу:
- Инфекције изазване Есцхерицхиа цоли, Клебсиелла спп., Протеус спп., Стрептоцоццус пиогенес, Стрептоцоццус пнеумониае и Хаемопхилус спп. ;
- Примарне некомплициране инфекције уринарног тракта;
- Инфекције ока;
- колитис;
- Црохнова болест.
Штавише, сулфонамид посебно (сулфадиазин) се користи локално за третман опекотина и такође је ефикасан против одређених врста гљива.
Механизам акције
У концентрацијама које се користе у терапији, сулфа лекови имају бактериостатичко дејство, тј. Инхибирају раст бактеријских ћелија.
Сулфонамиди се могу дефинисати као антиметаболити, тј. Молекули који ометају формирање и / или употребу нормалног метаболита присутног у бактеријској ћелији.
Конкретније, ови антибактеријски лекови ометају синтезу тетрахидрофолне киселине, есенцијалног интермедијера за синтезу пуринских и пиримидинских база које ће затим постати бактеријска ДНК.
Детаљно, сулфа лекови на компетитиван начин инхибирају један од ензима укључених у синтезу горе поменуте тетрахидрофолне киселине: дихидроптероат синтетазе . Сулфонамиди замењују ендогени супстрат овог ензима, пара-аминобензојева киселина (или п-аминобензојева киселина или ПАБА ).
Међутим, једноставно повећање ћелијске концентрације ПАБА је довољно да замени сулфонамид из везе са дихидроптероат синтетазом и тако настави синтезу тетрахидрофолне киселине.
Да би се превазишао овај феномен, сулфа лекови се дају у комбинацији са триметопримом (или триметопримом), антибактеријским леком који инхибира дихидрофолатну редуктазу, још један од ензима укључених у синтезу тетрахидрофолне киселине.
Комбинацијом ова два антибактеријска лека, дакле, постоји двострука инхибиција ензима која има бактерицидно дејство.
Важно је нагласити да су сулфа лекови веома селективни антибактеријски лекови за бактеријске ћелије, јер дихидроптероат синтетаза није присутна у људским ћелијама.
Отпорност на сулфонамиде
Отпорност на сулфонамид је веома раширена, али се постиже споро.
Бактерије могу развити отпорност на ове антибактеријске супстанце кроз три различита механизма:
- Производња ензима отпорних на сулфонамиде;
- Повећана продукција ПАБА, на такав начин да се замени веза сулфонамида са дихидроптероат синтетазом;
- Оставите овај синтетички пут и користите алтернативне метаболичке путеве за синтезу нуклеинске киселине.
Класификација сулфонамида
Сулфонамиди се могу класификовати према њиховој хемијској структури. Због тога можемо направити следећу поделу:
- Сулфасалазопиридин (или сулфасалазин) и сулфапиридин припадају овој групи.
- Деривати 2- аминопиримидина, сулфадиазина, сулфаметазина и сулфаметоксидиазина припадају овој групи;
- Добијени од пиридазина, сулфаклоропиридазин и сулфаметоксипиридазин припадају овој групи;
- Изведен из пиразина, сулфален припада овој групи;
- Изведен из пентатомског хетероцикла, сулфаметоксазол је део ове групе.
Нуспојаве
Очигледно, сваки сулфонамид може изазвати различите врсте нуспојава, али неки од ових нежељених ефеката могу бити заједнички за целу класу антибактеријских средстава.
Међу различитим споредним ефектима карактеристичним за класу сулфонамида, подсећамо:
- Алергијске реакције код осетљивих субјеката које се могу јавити у облику грознице, осипа и фотосензибилизације;
- Оштећење бубрега и јетре;
- Хемолитичка анемија и други поремећаји крви;
- Стевенс-Јохнсонов синдром;
- Улцерација слузокоже очију, уста и уретре.
