општост
Прогерија је ретки генетски поремећај који узрокује брзо старење.
Нажалост, не постоји лијек за прогерију, а прогноза је лоша. Међутим, терапијске контра-мере могу се применити у пракси, способне да продуже живот пацијената за неколико година. У блиској будућности очекује се велики напредак у истраживању, што прогерију види као модел истраживања за разумевање старења људи.
ДНК, РНК и протеини
Да би се разумели узроци прогерије, прикладно је направити кратак преглед онога што су ДНК, РНК и протеини и шта се подразумева под експресијом гена.
- ДНК садржи генетске информације, односно гене
- РНК је транскрипција генетске информације у "једноставнији" језик који се преводи у протеине
- Протеини су "оперативни" облик ДНК гена.
Да би систем експресије гена функционисао исправно, неопходно је да ДНК није оштећена и да је превођење у протеине верно и без грешака.
Шта је прогерија
Прогериа (од грчког, ο = пре, рано и γηρας = старост) је генетска болест детињства која доводи до прераног старења . Познат је и као Хутцхинсон-Гилфордов синдром .
Деца која су угрожена почињу да показују прве знаке већ током прве године живота. У кратком времену, симптоми постепено постају све тежи, што доводи до смрти пацијената током адолесценције. Иако ретко, појединци могу достићи и 20 година.
Прогериа не мења менталне способности младих пацијената, који су, с ове тачке гледишта, исти као њихови вршњаци.
епидемиологија
Прогерија је веома ретка болест: она погађа једно дете на сваких 8 милиона новорођенчади. Чини се да су потврђени случајеви тренутно око стотину. Међутим, сумња се да у свету има још 100-150 недијагностикованих пацијената.
Највише погођена дјеца умиру у доби од 13 година због кардиоваскуларних проблема; кардиоваскуларни поремећаји, који су далеко главни узроци смрти.
ЗАШТО СТУДИРАТИ ПРОГЕРИЈУ?
Прогериа, као што је речено, има веома малу учесталост. Међутим, она привлачи пажњу неколико истраживача, јер би то могло послужити као модел истраживања како би се разумјело како функционира нормално људско старење. У том смислу, траже се заједнички механизми и третмани са задовољавајућим резултатима.
uzroci
Премиса: генетска болест, као што је прогерија, узрокована је мутацијом једног од многих гена који чине ДНК. Ген, када је мутиран, производи абнормални протеин, уместо нормалног здравог. Ако је захваћени протеин виталан, ефекти ове мутације угрожавају живот организма.
Истраживачи су открили да је ген одговоран за прогерију такозвана ЛМНА . ЛМНА ген се налази на хромозому 1 и производи протеин назван ламина А.
Слика: поређење ћелијских језгара здраве ћелије (врх) и ћелије без ламине А (дно). Фром //ит.википедиа.орг/вики/Прогериа
ШТА ЈЕ ЛАМИНА А? КОЈЕ ФУНКЦИЈЕ РАДИ?
Ламин А протеин обезбеђује основну структурну подршку за ћелијско језгро. Без ње, језгро поприма другачији, деформисани изглед. Деформисано језгро, без лампе А, које нема подршку, компромитује многе виталне ћелијске функције, као што је митоза.
ЛА ЛАМИНА А и ПРОГЕРИА
Код пацијената са прогером, ламина А има малу разлику у односу на ламену А здраве особе. Разлика се односи само на једну амино киселину: овај мали детаљ је довољан да се одреде драматичне околности.
Испод је детаљан лист посвећен читаоцима који желе да знају тачно шта се дешава са ламином А.
Детаљна картица
У прогерији, мутирана ламина А представља, у односу на здраву ламину А, различиту амино киселину у положају 1824. Уместо цитозина, постоји тимин. Ова мала разлика је довољна да промени сазревање самог протеина. Заправо, ламинат А, пре него што делује на нуклеус, мора проћи кроз мала структурна прилагођавања, фундаментална да би била функционална.
Једна од тих прилагодби је сједињавање протеина са молекулом, названим фарнесил. У случају здраве ламине А, веза је привремена и фарнезил је уклоњен; у случају ламине А мутиране, фарнезил остаје везан за протеин.
Ламина А и фарнесил, ако остану заједно, они формирају абнормални протеин, који се назива прогерина прецизно, јер одређује прогерију.
КАДА ДОЋИ МУТАЦИЈА? ДА ЛИ РОДИТЕЉИ ПРЕУЗИМАЈУ ПРОГЕРИЈУ?
Будући да је генетска болест, питање је да ли је прогерија и наследна болест. Па, студија из 2003. године, објављена у часопису Натуре, показала је да се прогерија јавља због спонтане мутације, која погађа гамете (јајне ћелије или ћелије сперме) или ембрион у раним фазама. Зато су родитељи здрави, а не носиоци. Овај догађај назива се де ново мутација у генетици.
С друге стране, не може бити другачије: већина пацијената умире у адолесценцији, чак и прије него што могу имати дјецу.
Симптоми, знакови и компликације
Да бисте сазнали више: Симптоми Прогериа
Први симптоми прогерије појављују се одмах након рођења, у првих дванаест мјесеци живота. Они се састоје од:
- Спори раст
- склеродерма
За неколико година, симптоматолошка слика је завршена појавом следећих патолошких манифестација:
- Мала и уска лица
- Велика глава и непропорционално лице
- Нос кљуна
- Угледне очи
- Губитак косе, трепавица и обрва ( тотална алопеција ареата )
- Танке усне
- Мала и спуштена вилица (микрогнатија)
- Очигледне вене
- Високи тон гласа
- Абнормална и одложена дентиција
- Смањен тонус мишића и телесне масти
- Крутост зглоба
- Дислокација кука
- Инсулинска резистенција
- аритмије
КОМПЛИКАЦИЈЕ
Пацијенти са прогером неизбежно доживљавају различите компликације. Заправо, настају кардиоваскуларни проблеми, атеросклероза, отказивање бубрега, губитак вида и прогресивна мускулоскелетна дегенерација . Они који су погођени су крхки и нису у стању да обављају исте моторичке активности као њихови вршњаци.
Главни узрок смрти, који се јавља током адолесценције, повезан је, пре свега, са срчаним и васкуларним поремећајима (више од 90% смртних случајева).
Насупрот ономе што би се могло мислити, прерано старење не одређује посебну предиспозицију за туморе или неуродегенеративне болести, типичне за старост.
| Најчешћи срчани и васкуларни поремећаји са смртним исходом су: |
| Срчани удар Конгестивно затајење срца удар Коронарна инсуфицијенција |
ДЕПРЕСИЈА
Као што је речено на почетку, пацијент са прогером не показује ментална одлагања: он је, са становишта развоја мозга, као његови вршњаци. Пацијент је луцидан и стога још више свјестан физичких разлика између њега и дјечака исте доби. Због тога је још теже прихватити ситуацију и неизбјежну судбину с којом ће се захваћени појединац сусрести. Одавде се рађају депресија и осјећај јаке моралне нелагодности.
дијагноза
Дијагноза прогерије заснива се на налазу доктора карактеристичних знакова болести. Преко свега:
- Раст је успорен
- Тотална алопеција ареата
- Стврдњавање коже на крајевима тела (склеродерма)
За недвосмислену потврду, лекар може подвргнути пацијента генетском тесту, који процењује присуство или одсуство мутација у гену ЛМНА.
терапија
Нажалост, не постоји специфична терапија за лечење прогерије. Међутим, истраживачи се труде да успоставе лек, познат као " инхибитор фарнесилтрансферазе " ( ФТИ ), за који се чини да даје значајне резултате (види поглавље о истраживању).
До даљњег развоја, једине терапијске мјере које се данас могу спровести су:
- Смањити озбиљност симптома и компликација
- Продужи живот пацијената за неколико година
Кардиоваскуларни поремећаји заслужују највише пажње од стране лекара. Ово треба свакодневно пратити.
Физиотерапија, прецизна исхрана и морална подршка психотерапеута су такође веома важни.
ТРЕТМАН КАРДИОВАСКУЛАРНИХ ПОРЕМЕЋАЈА
За неке пацијенте може бити од виталног значаја да се подвргне кируршком захвату коронара и ангиопластике . На тај начин се промовише циркулација срца и избегава могућност инфаркта миокарда, иако привремено.
Такође препоручујемо узимање малих доза аспирина, статина и антикоагуланса.
| Лекови за кардиоваскуларне поремећаје | сврха |
| аспирин | Спречава срчане ударе и ударце |
| статин | Низак ниво холестерола |
| антикоагуланси | Избегавајте стварање крвних угрушака |
ПРОМОТЕ ГРОВТХ
Да би се промовисао раст младих пацијената, понекад користимо терапију засновану на хормону раста . Ефекти нису увек задовољавајући.
ФИЗИОТЕРАПИЈА, АКТИВНОСТ? ФИЗИКА И ОРТОПЕДСКИ ТРИКОВИ
Физичка активност и физиотерапија су од суштинског значаја за борбу са прогресивном укоченошћу зглобова и смањеним тонусом мишића, што узрокује, на пример, дислокацију кука.
Штавише, константан губитак телесне масти изазива болан осећај у стопалима, посебно ако је пацијент дуго ходао. У таквим ситуацијама, веома је корисно опремити пацијента специјалним ципелама, са унутрашњом облогом која апсорбује ударце са земљом.
ДИЈЕТА
Пацијенти са прогером пате од склеродерме . Због тога имају користи од сталне хидратације. Препоручује се често пити, посебно у топлијим сезонама.
Штавише, примећено је да су мишићни и растни дефицити ослабљени са сталним уносом калорија и вишим од нормалног. У том смислу, пацијентима се саветује да поделе три стандардна дневна оброка у грицкалице, како би се избегла потенцијална ситуација на посту.
ПСИХОТЕРАПИЈА
Користи се за лечење депресије, која често погађа пацијента са прогером.
Психотерапеут такође саветује породицу и пацијента да се обрате групама подршке, посебно креираним да помогну онима који пате од неизлечивих болести и њихових породица. У овим просторима, колико год је то могуће, покушавамо да ублажимо неугодност због неизбјежне судбине, и да научимо наше најближе рођаке како се најбоље односе према појединцу који пати.
прогноза
Прогноза прогерије никада не може бити позитивна, јер не постоји лек, а третмани дају мали ефекат. Неки појединци имају више користи од других, продужавајући свој живот за неколико година. Међутим, смрт готово увијек долази прије 20 година.
Стога је приврженост чланова породице и добродошла и информисана школска средина од фундаменталног значаја.
Истраживање (фебруар 2014)
Нада у лек за прогерију је лек против тумора, инхибитор фарнезилтрансферазе. Познат је и као Лонафарниб .
Истраживачи врше значајна истраживања о томе и чини се да она фаворизује одвајање фарнесилне групе од лампе А (види дубински лист). У животињским моделима, експеримент је дао позитивне резултате: одвајање фарнесил групе од ламина А и ћелијско језгро је наставило свој нормалан облик; мишеви су такође били бољи. У мају 2007. године почела је фаза ИИ експериментирања људи са Лонафарнибом и очекује се развој.
Утјешни резултати такође потичу од неких студија о два лека, већ на тржишту за друге сврхе: Правастатин и Золедронат . Први је да се снизи холестерол, други се узима против хиперкалцемије. Под управом Лонафарниба, чини се да је у стању да превенира, ефикасније, везу између фарнесил групе и ламина А. Да би то могло да буде решење за прогерију?
