хлорамфеникол

Хлорамфеникол је антибиотик природног порекла са бактериостатичним дејством (тј. Инхибира раст бактеријских ћелија). Први пут је добијена ферментацијом Стрептомицес венезуелае, али - с обзиром на једноставност њене хемијске структуре - данас се потпуно синтетички производи.

Хлорамфеникол - хемијска структура

Хлорамфеникол се продаје у фармацеутским облицима који су погодни за вагинални, очни и интравенски начин примене.

indikacije

За оно што користи

Хлорамфеникол се користи за лечење инфекција изазваних микроорганизмима осетљивим на њега.

Употреба хлорамфеникола је индикована за лечење:

Гинеколошке инфекције, као што су вагинитис, цервицитис или цервико-ендометритис (вагинална администрација);
Екстерне инфекције ока, као што су коњунктивитис, кератитис, кератокоњунктивитис, трахом или дакриоциститис (очна примена);
Превенција инфекција ока повезаних са механичком или термалном траумом (очна примена);
Пре и постхируршки третман инфекција ока (давање ока);
Тифус и салмонелоза (парентерална примена);
Бактеријски менингитис (парентерална примена);
Рицкеттсиоси (парентерална администрација);
Бруцелоза (парентерална примена);
Пситтацосис (парентерална администрација);
Венерични лимфогранулом (парентерална примена);
Инфекције мокраћом изазване грам-негативним (парентерална примена);
Инфекције анаеробним бактеријама, као што су Грам-позитивни коки или Цлостридиум (парентерална примена).

Упозорења

Хлорамфеникол треба давати само онолико времена колико је потребно. Пожељно је да не пређе два недеље третмана.

За време лечења хлорамфениколом неопходно је спроводити редовне контроле крвне слике, јер лек може да изазове мијелосупресију (тј. Супресију коштане сржи, уз последично смањење производње крвних ћелија).

Пријављени су случајеви хипоплазије коштане сржи током третмана са хлорамфениколом путем очне или вагиналне путање.

Хлорамфеникол може да изазове смањење протромбинског времена, јер сам антибиотик може да инхибира цревну бактеријску флору која производи витамин К.

Код пацијената са инсуфицијенцијом јетре и / или бубрега може бити потребно прилагодити дозу хлорамфеникола.

Третман са хлорамфениколом може допринети развоју суперинфекција резистентним бактеријама или гљивицама.

Хлорамфеникол може изазвати лажне позитивне резултате у одређеном типу теста који се користи за одређивање глукозе у урину.

интеракције

Хлорамфеникол је инхибитор јетреног цитокрома П450, тако да може изазвати повећање полуживота у плазми лекова који се метаболишу њиме, што доводи до повећања њихове токсичности. Ови лекови укључују:

Варфарин, орални антикоагулант;
Клопидогрел, антиплателет тромбоцита;
Вориоконазол, антифунгал;
Циклофосфамид, антитумор;
Циклоспорин и такролимус, имуносупресивни лекови који се користе у превенцији одбацивања у трансплантатима;
Фенобарбитал, барбитурат;
Рифампицин, антибиотик.

Парацетамол може повећати токсичност хлорамфеникола.

Уз истовремену примену бета-лактамских антибиотика и хлорамфеникола, може доћи до антагонизма између два типа антибиотика.

Хлорамфеникол може смањити ефекат цијанокобаламина (деривата витамина Б12).

Хлорамфеникол може смањити излучивање ентакапона билијарним путем (лек који се користи у терапији Паркинсонове болести), чиме се повећава његова токсичност.

Хлорамфеникол може појачати ефекат хипогликемијских сулфонамида .

Хлорамфеникол инхибира интестиналну апсорпцију метотрексата, лека против рака.

Истовремену примену хлорамфеникола и других лекова са мијелосупресивним дејством треба избегавати.

Хлорамфеникол може утицати на механизме имунитета и не треба га примењивати током активне фазе имунизације; на пример, не би требало да се даје истовремено са живом вакцином против тифуса.

Нуспојаве

Хлорамфеникол може изазвати различите нуспојаве, иако их не доживљавају сви пацијенти. Врста нежељених ефеката и интензитет са којим се јављају зависе од осетљивости коју сваки појединац има према леку. Према томе, каже се да се нежељени ефекти не јављају са истим интензитетом у свакој особи.

Главни нежељени ефекти који се могу појавити током терапије хлорамфениколом наведени су у наставку.

мијелосупресија

Хлорамфеникол може имати депресивно дејство на коштану срж. Ова депресија доводи до смањења производње крвних ћелија, што може довести до:

Агранулоцитоза, тј. Смањење броја гранулоцита у крвотоку;
Леукопенија, тј. Смањење броја леукоцита у крвотоку;
анемија;
Ретикулоцитопенија, тј. Смањење броја ретикулоцита у крви;
Пиастринопенија, тј. Смањење броја тромбоцита у крвотоку;
Апластична анемија.

Миелосупресија изазвана хлорамфениколом је чешћа код пацијената са инсуфицијенцијом јетре и / или бубрега.

Синдром сиве бебе

Овај синдром може утицати на новорођенчад чије су мајке интравенозно узимале клорамфеникол током завршне фазе трудноће или новорођенчади која су добила велике количине антибиотика парентерално. Овај синдром - који такође може имати фаталне исходе - карактеришу симптоми као што су хипотермија, повраћање, пепелна боја, прогресивна цијаноза и циркулаторни колапс.

Гастроинтестинални поремећаји

Лечење хлорамфениколом може да изазове:

мучнина;
повраћање;
Измене у смислу укуса;
dijareja;
ентероколитис;
стоматитис;
Упала језика.

Поремећаји нервног система

Терапија заснована на хлорамфениколу може да изазове:

Главобоља;
Ментална конфузија;
Оптичка или периферна неуропатија.

Психијатријски поремећаји

Третман са хлорамфениколом може изазвати делиријум и благу депресију.

Алергијске реакције

Хлорамфеникол може изазвати алергијске реакције код осетљивих појединаца. Ове реакције се могу појавити са симптомима, као што су:

грозница;
Скин еруптионс;
уртикарија;
Везикуларни или макулопапуларни дерматитис;
ангиоедем;
Анапхилакис.

Остале нуспојаве

Остале нуспојаве које се могу појавити током третмана са хлорамфениколом су:

Иритација перинеума;
Ототоксичност;
hepatotoksičnost;
Јарисцх-Херкхеимер-ова реакција, реакција која се јавља када се велике количине токсина испуштају у тијело услијед оштећења бактеријских станица након терапије антибиотицима. Ову реакцију карактеришу симптоми као што су главобоља, зимица и мукокутане лезије.

предозирати

Случајеви предозирања клорамфениколом пријављени су само када је лијек примијењен интравенозно, али то не искључује могуће предозирање чак и када се клорамфеникол узима вагинално или окуларно.

Ако сумњате на било коју врсту предозирања, морате одмах обавијестити свог лијечника и отићи у најближу болницу.

У случају интравенске примене хлорамфеникола, хемодијализа или перитонеална дијализа може бити само делимично ефикасна у елиминацији вишка лека из крвотока. У случајевима предозирања код новорођенчади може се користити комплетна трансфузија или фузија на бази угља.

Механизам акције

Хлорамфеникол има бактериостатски тип антибиотика и делује инхибирајући синтезу бактеријских протеина.

Синтеза протеина у бактеријским ћелијама одвија се захваљујући органолама званим рибозоми. Ове органеле се састоје од рибозомалне РНК и протеина који су међусобно повезани да би се формирале две подјединице: 30С подјединица и 50С подјединица.

Задатак рибозома је да пренесе РНА из ћелијског језгра и да синтетише протеине за које кодира.

Хлорамфеникол се може везати за специфично место присутно на рибосомској подјединици 50С. Тиме се зауставља синтеза протеина и инхибира раст бактеријских ћелија.

Начин коришћења - Дозирање

Хлорамфеникол је доступан за:

Вагинално давање у облику јаја;
Давање ока у облику капи за очи или офталмолошке масти;
Интравенска примена у облику прашка и растварача за раствор за ињекцију који се мора мешати непосредно пре употребе лека.

Вагинална администрација

Препоручује се да се јајне ћелије (које садрже 500 мг хлорамфеникола) уведу дубоко у вагину увече пре спавања. Генерално, трајање третмана је десет дана.

Оцулар администратион

Препоручује се да усадите једну или две капи капи за очи 3-4 пута дневно или како вам је прописао лекар.

Офталмолошку маст треба наносити 3-4 пута дневно.

Ако су капи за очи прописане заједно са мастима, довољна је једна вечерња примена.

Интравенска администрација

Код одраслих и адолесцената, доза хлорамфеникола која се обично користи је 50-100 мг / кг телесне тежине на дан, и подељена је у четири примене у размацима од шест сати.

Код деце старије од две недеље и код деце до 12 година, доза хлорамфеникола која се обично даје је 50 мг / кг телесне тежине дневно, која се узима у четири подељене дозе са интервалом од шест сати између једна администрација и друга.

Код деце до две недеље старости, доза хлорамфеникола која се обично користи је 25 мг / кг телесне тежине дневно, да би се поделила у четири примене у размацима од шест сати један од другог.

Код беба млађих од недељу дана и телесне тежине мање од 2 кг, доза хлорамфеникола која се обично даје је 25 мг / кг телесне тежине у једној дневној дози.

Код новорођенчади старије од једне недеље и телесне тежине веће од 2 кг, препоручена доза хлорамфеникола је 25 мг / кг телесне тежине на дан, и подељена је на две администрације на сваких 12 сати. друго.

Пацијенти са смањеном функцијом бубрега и / или јетре ће можда морати да прилагоде дозу хлорамфеникола.

Трудноћа и дојење

Пријављени су случајеви у којима су новорођенчад, чије су мајке узимале клорамфеникол парентерално у завршној фази трудноће, развиле синдром сивог дјетета с понекад фаталним резултатима. Стога, примену хлорамфеникола код трудница треба спроводити само у стварним потребама и само под строгим надзором лекара.

Хлорамфеникол се излучује у мајчино млеко, иако у минималним количинама. Међутим, није могуће искључити могући почетак синдрома сиве дјеце. Даље, хлорамфеникол може да изазове инфантилну миелосупресију. Због тога треба избегавати употребу лека од мајки које доје.

Што се тиче примене клорамфеникола који се даје вагинално или окуларно, труднице и мајке које доје треба да траже апсолутни лекарски савет пре узимања ових лекова, због потенцијалних нежељених ефеката који се могу јавити код фетуса или дете.